消癌平注射液联合化疗对中晚期肺癌患者CD4+CD25+FOXP3+调节型T细胞的影响

刘淑真 齐元玲 于国华

山东省潍坊市人民医院肿瘤内科，山东潍坊 261041

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其中80%为非小细胞肺癌（NSCLC）。目前，确诊时大多数为中晚期，化疗仍是治疗非小细胞肺癌的主要手段之一。但化疗药物缺乏选择性，药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也抑制了机体的免疫功能，成为肺癌患者化疗不能顺利进行的主要障碍。在肺癌的治疗中，人们越来越重视在减小肿瘤负荷的同时，恢复或重建机体的免疫功能。本研究旨在比较Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者单纯化疗和化疗联合消癌平注射液对患者外周血CD4+CD25+FOXP3+调节型T细胞比例的变化情况，以探讨消癌平注射液对非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过CT或纤维支气管镜等检查，并由病理证实确诊的Ⅲ～Ⅳ期的71例NSCLC患者，均有可测量病灶，年龄29～73岁，中位年龄48岁，Kornofsky评分≥80分，无明显心、肺、肝、肾功能异常，亦无心血管疾病、代谢性疾病和免疫系统疾病等慢性疾病，预计生存期3个月以上。将71例患者随机分为治疗组36例和对照组35例。

1.2 治疗方法

治疗组使用消癌平注射液（南京圣和药业有限公司，Z20025868）20 mL加入0.9%的盐水500 mL中静滴，1次/ d，14 d为1个疗程。化疗方案采用GP方案（吉西他宾1250 mg/m2，d1、d8，顺铂 75 mg/m2，d2），每 3周为 1个疗程。对照组仅给予上述化疗方案。所有患者在化疗期间停用其他抗肿瘤药物及免疫增强剂（如干扰素、白细胞介素-Ⅱ等）。治疗前1天及治疗2周期后分别空腹抽取外周血2 mL，以EDTAK2抗凝，用美国BD（Becton Dickinson）公司生产的流式细胞仪FACSCalibur测定CD4+CD25+FOXP3+调节型T细胞比例。

表2 两组患者各免疫指标分别在治疗前及治疗后比较（± s，%）

表2 两组患者各免疫指标分别在治疗前及治疗后比较（± s，%）

注：表中CD4+指CD4+所占淋巴细胞的百分比；CD4+CD25+指CD4+CD25+所占CD4+T细胞的百分比；CD4+FOXP3+*指CD4+FOXP3+所占CD4+T细胞的百分比；CD4+FOXP3+&指CD4+FOXP3+所占CD4+ CD25+T细胞的百分比

免疫指标 治疗前治疗后治疗组 对照组 P 治疗组 对照组 P CD4+ 35.2±8.8 34.9±5.8 ＞0.05 36. 0±3. 3 34. 2±.8.1 ＜0.05 CD4+CD25+ 24.5±7.8 24.0±8.0 ＞0.05 25. 0±4. 5 24. 6±0. 8 ＞0.05 CD4+FOXP3+* 7.7±1.7 8.1±1.3 ＞0.05 6. 2±6. 4 8.2±0.5 ＜0.05 CD4+FOXP3+& 32.9±12.1 33.2±9.8 ＞0.05 27. 6±6. 0 32.1±7. 6 ＜0.05

1.3 统计学处理

2 结果

治疗组治疗后CD4+FOXP3+T细胞占CD4+T细胞及CD4+CD25+T细胞的比例明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；CD4+T细胞治疗后从数值上看较治疗前升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞百分比治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。而对照组CD4+T细胞、CD4+CD25+T细胞及CD4+FOXP3+T细胞的比例治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

治疗前CD4+T细胞、CD4+CD25+T细胞、CD4+FOXP3+T细胞百分比在治疗组及对照组之间差异均无统计学意义（P ＞0.05）；但治疗后CD4+T细胞治疗组与对照组数值分别为（36.0±3.3）%和（34.2±8.1）%，差异有统计学意义（P＜0.05）；CD4+FOXP3+T细胞占CD4+T细胞及CD4+CD25+T细胞的百分比治疗组较对照组明显降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

3 讨论

淋巴细胞的免疫功能在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要的作用。近年国外学者研究发现一个有独特免疫调节功能的T细胞亚群：CD4+CD25+调节性T细胞，不仅能抑制自身免疫性疾病发生，还可能参与肿瘤免疫的调节。这群细胞具有免疫无能和免疫抑制特性[1]，通过与细胞直接接触发挥作用，而不依赖于其分泌的细胞因子。肿瘤环境中Treg比例增加，导致肿瘤免疫失调。FOXP3是Treg细胞发育的一个关键因子。

肺癌是严重威胁人类生命的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率逐年上升。其中非小细胞肺癌约占80%，5年生存率仅为15%，预后较差。化疗是晚期非小细胞肺癌主要治疗手段之一，但化疗药物缺乏选择性，药物在杀灭肿瘤细胞的同时，抑制了机体的免疫功能。近年来提高患者的生活质量、延长生存期已成为中晚期肺癌临床治疗和研究的独立终末评价指标和目前追求的治疗目的[2]。

中医中药是我国的传统医药，中药毒性极低，每种药又具有其独特的功效。中药立足于调节机体的抗病机能，辨证论治配合化、放疗治疗肺癌，不仅可以减轻化疗副反应，提高免疫功能，延长生存期，还能提高放、化疗的客观缓解率，具有广泛多靶点的药理作用[3-4]。如果能有一种中药，既具有抗肿瘤作用又能提高机体的免疫功能，将这一中药与化疗方案联合用于中晚期肺癌患者，抗肿瘤疗效得到协同作用的同时，机体的免疫功能不会下降或者下降不明显，将会使肺癌患者获益。

消癌平是采用现代高科技手段从天然绿色植物乌骨藤中提取、纯化而成的纯中药制剂，内含多糖、生物碱、皂甙等多种有效成分。国内报道的药效学及临床研究结果表明消癌平注射液主要有如下作用：①通过直接抑制肿瘤细胞的增殖作用，发挥抗肿瘤作用[5-6]；②促进肿瘤细胞的凋亡[7-8]；③提高机体免疫功能[9]；④与放化疗并用，可起到增效减毒作用[10]。肺癌特别是中晚期肺癌患者免疫功能处于低下状态，化疗进一步抑制了已经降低的免疫功能。本研究使用肺癌一线化疗方案GP方案联合消癌平注射液治疗中晚期肺癌，治疗后CD4+FOXP3+T细胞占CD4+T细胞及CD4+CD25+T细胞的百分比较治疗前明显下降，差异有统计学意义，并且与对照组单用GP方案比较，差异有统计学意义；治疗前CD4+T细胞百分比两组差异无统计学意义，但治疗后治疗组明显高于对照组。说明消癌平注射液与化疗联合使用，可改善患者的免疫功能，可望改善患者的生存率，提高患者的生活质量。

表1 治疗前后两组患者各免疫指标比较（± s，%）

表1 治疗前后两组患者各免疫指标比较（± s，%）

注：表中CD4+指CD4+所占淋巴细胞的百分比；CD4+CD25+指CD4+CD25+所占CD4+T细胞的百分比；CD4+FOXP3+*指CD4+FOXP3+所占CD4+T细胞的百分比；CD4+FOXP3+&指CD4+FOXP3+所占CD4+ CD25+T细胞的百分比

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[3]史曦凯，张翼军，赵春景.人参皂甙单体Rb1对多药耐药细胞系K562/HHT的耐药逆转作用[J].第三军医大学学报，1999，21（11）：825-827.

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[10]杨岷，吴静，李永强，等.消癌平注射液联合放疗治疗晚期肺癌30例[J].中医研究，2000，13（1）：39-41.