不明原因早中孕期妊娠丢失妇女血清 EBV抗体检测及分析

郑淑芳，李拥军

(1淄博市妇幼保健院，山东淄博 255029;2淄博市中心医院)

Epstein-Barr病毒(EBV)又称人类疱疹病毒 4型，已证实其为传染性单核细胞增多症的病原体，并与鼻咽癌、儿童淋巴瘤发生密切相关，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一[1]。目前，有关 EBV感染与早中孕期妊娠 (28周内)丢失关系的研究较少。2009年 3月 ～2010年 6月，我们对 85例不明原因早中孕期妊娠丢失妇女的血清 EBV抗体进行了检测，旨在进一步探讨 EBV感染在此类妊娠丢失中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期于我院妇产科就诊的不明原因早中孕期妊娠丢失妇女 85例(观察组)，年龄 23～39岁(平均 27.5岁)。早孕期 824例、中孕期 496例，孕次为 1次 48例、2次 23例、≥3次 14例。均排除 TORCH感染、染色体突变等所致早中孕期妊娠丢失。随机选择 110例于我院行孕检的健康孕妇为对照组，年龄 23～38岁(平均 26.5岁)。两组一般资料具有可比性。

1.2 EBV-IgG、EBV-IgM抗体及类风湿因子(RF)检测 两组均抽取空腹静脉血 3～5 ml，3 000 r/min离心分离血清，分装后于 -20℃冻存。①EBV-IgG、EBV-IgM抗体:将血清解冻平衡至室温，采用 ELISA法检测，按使用说明书操作，用酶免分析系统在波长450 nm处检测 OD值，以被测血清 OD值/阴性血清OD值≥2.1为阳性，否则为阴性。单项 IgG阳性者判断为既往感染，单项 IgM阳性判断为增殖性感染，IgG、IgM两项均阳性判断为激活感染。②RF:采用胶乳凝集试验，肉眼观察出现颗粒凝聚物者为阳性，否则为阴性。

2 结果

2.1 EBV-IgG、EBV-IgM抗体 观察组和对照组EBV-IgG阳性率分别为 98.8%(84/85)、98.2%(108/110)(P＞0.05，χ2=1.302);EBV-IgM阳性率分别为 49.4%(42/85)、10.9%(12/110)(P＜0.05，χ2=35.498)。

2.2 RF 两组 RF检测均为阴性。

3 讨论

妊娠丢失病因复杂，除去遗传因素，最常见的是感染性因素和免疫性因素。本研究所选病例均经外周血淋巴细胞染色体核型检测排除遗传因素;在感染性因素中以母体病原体感染较为多见，其中TORCH感染即弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒感染已引起临床医生认可和重视，本研究均经相关检测排除此病因。RF是一种抗自身变性IgG抗体，在 ELISA实验中其可非特异性与酶标抗原结合造成假阳性结果。本研究显示，两组 RF均为阴性，故可排除 RF对检测结果的干扰。胎儿感染病毒后可导致胚胎停止发育，临床出现流产、死胎或死产，其主要机理是引起局灶性绒毛炎(表现为绒毛细胞坏死)，病毒通过坏死绒毛组织感染侵入胎儿血循环中;亦可能为病变扩展到胎膜引起继发羊水感染，胎儿通过吞咽羊水而感染病毒;通过阴道直接感染胎儿。EBV为疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，其感染细胞有两种形式(即潜伏感染和增殖性感染)，其编码产物可干扰淋巴细胞免疫应答、抑制细胞因子活性及调节体液免疫等[2]。机体感染 EBV后血清 EBV-IgG出现晚、持续时间长(少数人可持续终生)，其阳性表达表示机体既往曾感染 EBV;EBV-IgM出现早、消失快，不能通过胎盘，其阳性表达表示机体存在增殖性感染。上述两种抗体均阳性提示机体既往感染 EBV再次激活。Dalens等对 2 752例孕妇进行的前瞻性研究显示，孕妇感染 EBV与出生缺陷之间存在非常显著的关系，尤其是畸形和胎儿早期死亡方面。法国学者研究显示，孕妇活动性持续感染 EBV可能对胎儿是一个危害因素[3]。而新生儿和儿童感染 EBV后 90%的病例表现为无症状感染[4]。本研究显示，两组EBV-IgG阳性率均在 98%以上，且亦均有 EBV-IgM阳性表达。提示国内妇女普遍存在 EBV感染，且孕期可出现 EBV激活;妊娠期间妇女免疫力低下。本研究还显示，观察组 EBV-IgM阳性率显著高于对照组，但不同年龄及孕次者阳性率无显著差异。提示EBV激活感染可能为不明原因早中期妊娠丢失的主要原因。可能机制:①EBV感染的淋巴细胞可能会产生类似 IL-2的作用，使蜕膜自然杀伤细胞以非特异性形式增殖或活化，使受精卵产生的早孕因子不能抑制母体淋巴细胞活性[5]，从而使囊胚被母体排斥、引起流产。

总之，EBV激活感染与早中孕期妊娠丢失有密切关系，应作为孕早期常规检测项目。

[1]谢剑伟.EB病毒与鼻咽癌[J].癌症，1984，13(1):34-35.

[2]张学东，何春年.EB病毒分子免疫学研究进展[J].国际病毒学杂志，2007，14(1):28-30.

[3]Costa S，Barrasso R，Terzano P.Detection of active Epstein-Barr infection in pregnant women[J].European Journal of Clinical Microbiology＆Infectious Diseases，1985，4(3):335-336.

[4]Haeri S，Baker AM，Boggess KA.Prevalence of Epstein-Barr virus reactivation in pregnancy[J].Am J Perinatol，2010，27(9):715-719.

[5]乐杰.妇产科学[M].5版.北京:人民卫生出版社，2001:34-35.