临床常用支气管哮喘的治疗药物研究进展分析

蒙忠学

支气管哮喘(BA)主要发病原因为嗜酸性粒细胞和肥大细胞发生异常免疫反应而出现的气道应变性炎症，其主要临床表现为气道高反应性［1］。据有关资料研究显示全世界约有1.6亿人患有支气管哮喘，已成为影响全球人群健康的重要疾病［2］。目前临床常见的治疗方法为药物治疗，也是目前临床治疗支气管哮喘最有效的方法。本文目的是探讨支气管药物治疗的不同药物，探讨其使用的适应症和优缺点，现分析如下。

一、糖皮质激素:糖皮质激素是在治疗支气管哮喘方面有着自身的优势，是目前临床应用范围最广的治疗药物，其可以有效的发挥控制患者气道炎症的作用。其发挥作用的机制尚没有统一的认识，本分学者研究显示糖皮质激素作为机体常见的激素，其可特异性的作用多种炎症细胞和炎症因子，抑制其发挥作用，从而有效的减少机体微血管与外周组织体液之间的液体交流，减少其渗透性，发挥受体的敏感性。糖皮质激素可以在支气管发病的各个环节发挥作用。目前临床常用的治疗方式主要为两组，分别为全身使用和吸入使用。不同病情使用的不同的治疗方法。其中对于病情比较严重的患者应尽量选择全身使用。而对于病情较轻且长期用药的患者建议使用吸入性治疗。虽然糖皮质激素在治疗支气管方面有着较多的优点，但长期大量的使用可发生多种并发症。临床对于糖皮质激素治疗支气管哮喘研究显示并不是随着剂量增加效果越明显，研究显示在糖皮质激素从中量到大量使用时期治疗效果有一个平坦的直线，类似于反抛物线。对于应注意糖皮质激素使用的剂量。同时对于支气管哮喘患者的糖皮质激素治疗应坚持长期持续性给药，防止出现中断或突增突减用药。研究显示糖皮质激素突然中断使用可增加病情，可能出现不可逆性的气道阻塞。而糖皮质激素突增突减使用既不利于控制病情，又可能引发气道重塑。

二、支气管扩张剂:主要包括β2受体激动剂、抗胆碱药物和甲基黄嘌呤类药物。

1.β2受体激动剂:是临床治疗支气管哮喘早期最常见的药物，主要采用吸入短效β2受体激动剂发挥作用，其具有有效减轻患者支气管平滑肌痉挛，舒张患者支气管的作用。这种治疗方法具有显效时间短和作用较强的特点，是临床治疗支气管哮喘的早期最常见的药物。临床研究显示β2受体激动剂对于急性支气管发作的患者具有较好的效果，通常持续性雾化吸入β2受体激动剂可有效改善患者的肺功能，从而缩短患者的住院时间，增加生活质量［3］。此类药物主要包括沙丁胺醇等。除了短效β2受体激动剂受体外随着研究深入目前临床还有一种长效β2受体激动剂，其代表药物为沙美特罗、班布特罗和福莫特罗等。目前临床其主要用于病情较重的支气管哮喘进行治疗，其治疗支气管哮喘具有起效时间短和作用时间长的优点，部分学者研究显示其可以用于支气管哮喘的即时治疗，同时也可以长期治疗。但对于急性发作的支气管哮喘不适合使用长效β2受体激动剂。临床常见β2受体激动剂与糖皮质激素结合使用的情况，其治疗效果结合了两者的优点，疗效明确，但研究显示联合使用可能掩盖患者气道炎症，故本研究不建议临床联合使用［4］。

2.抗胆碱药物:其可有效的抑制平滑肌M受体，从而发挥抑制胆碱能兴奋，有利于支气管扩张。与β2受体激动剂相比具有起效速度慢和不易产生耐药性的优点。主要的代表药物为异丙托溴铵等，研究显示其发挥临床作用是通过特异性作用于患者副交感神经M受体亚型(M1型和M3型)，使其受体进行选择发挥作用时间延长，从而有效的避免了作用M2型受体而发生的唾液分泌增加和瞳孔散大的作用。其用药方便，长期用药可有效的改善患者支气管收缩和炎症［5］。同时临床也有与β2受体激动剂联用的报道，效果较好。3.甲基黄嘌呤类药物:主要包括氨茶碱和胆茶碱，其通过抑制机体产生磷酸二脂酶和提高环磷酸腺苷的细胞含量，发挥舒张支气管的作用。具有强力舒张支气管的作用，并且同时具有强心、利尿、兴废呼吸系统的作用。临床研究显示其低浓度可有效的发挥抗炎和免疫调节的作用。但对于甲基黄嘌呤药物的使用应注意使用剂量，防止出现治疗过程中对患者胃肠道、神经系统和心血管的损伤。应主要此类药物使用的安全性。目前临床常见的甲基黄嘌呤药物包括多索茶碱、赖氨酸茶碱和优喘平等。

三、色甘酸钠和奈多罗米:其是一种临床不常用但具有独特效果的非激素类支气管哮喘治疗药物，其主要通过抗炎而发挥作用。具体的作用机制临床尚未研究清楚，但目前研究共识为此类药物通过特异性作用于患者肥大细胞，增加其活化率从而发挥作用。具有安全性好的优点，临床研究显示奈多罗米的治疗效果优于色甘酸钠。临床对于儿童哮喘及运动引发的哮喘的治疗色甘酸钠和奈多罗米为一类主要的选择［6］。有关研究显示对于儿童支气管哮喘的采取早期色甘酸钠进行系统治疗，具有控制病情好和改善长效的优点。部分学者研究显示对于儿童支气管哮喘患者采用色甘酸钠的临床疗效明显由于糖皮质激素［7］。而对于成人哮喘的治疗没有糖皮质激素疗效明确［8］。

四、氦氧:采用氦氧进行支气管哮喘治疗主要机理为采用惰性气体氦气和氧气混合，通过呼吸机将混合气体传输给患者体内，具有比一般氧气与空气混合时许多优点。由于氦气密度相对降低，可以较好的与患者支气管进行接触，气道传输氧气和降低气道狭窄的目的。研究显示氦气具有自身特有的气流压力梯度，可明显减少患者的呼吸功［9］。氦氧治疗有着较好的安全性，目前临床常用的患者为急重支气管哮喘患者。

五、其他药物临床上使用的药物还有免疫抑制剂、神经激肽受体阻滞剂、特异性抗体、抗生素、和免疫球蛋白等。

支气管哮喘是一种复杂的系统疾病，其治疗过程应注意防止患者病情的渐进性恶化和炎症反应，应积极的进行抗炎治疗。并及时发现诱发因素，并防止患者诱发因素发生作用，针对患者病情采取有效的治疗措施，提高患者的生活质量，才是支气管哮喘治疗的原则［10］。

1 陈灏珠，主编.内科学［M］.第四版.北京:人民卫生出版社，2001:32－28.

2 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，1997，20(5):261－267.

3 Camargo CA Jr，Spooner CH，Rowe BH.Continuous versus intermittent beta － agonists in the treatment of acute asthma［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003，(4):CD001115.

4 Nelson HS.Long－acting beta－agonists in adult asthma:Evidence that these drugs are safe［J］.Prim Care Respir J，2006，15(5):271－277.

5 Jacoby DB，Fryer AD.Anticholinergic therapy for airway diseases［J］.Life Se，2001，68(22 －23):2565 －2572.

6 Crompton C.Abrief history of inhaled asthma therapy over the last fifty years［J］.Prim Care Respir J，2006，15(6):326 －331.

7 Yoshihara S，Kanno N，Yamada Y，et al.Effects of early intervention with inhaled sodium cromoglycate in childhood asthma［J］.Lung，2006，184(2):63 －72.

8 Sano Y，Adachi M，Kiuchi T，et al.Effects of nebulized sodium cromoglycate on adult patients with severe refractory asthma［J］.Respir Med，2006，100(3):420 －433.

9 Kass JE.Heliox redux［J］.Chest，2003，123(3):673 －676.

10 刘昌起，主编.呼吸疾病治疗学［M］.第一版.天津:天津科学技术出版社，2000:510－523.