多西他赛联合顺铂治疗58例非小细胞肺癌的疗效观察

黄秀君

肺癌是目前全球死亡率最高的肿瘤之一，其中80%的患者为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)［1］，化疗是NSCLC的治疗手段之一。笔者采用多西他赛联合顺铂对58例NSCLC患者进行了治疗观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经细胞学或病理学确诊的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者58例，男37例，女21例，年龄44～75岁。其中鳞癌27例，腺癌31例，均有客观临床观察指标，治疗前血常规，肝肾功能和心电图均正常，预计生存期3个月以上，KPS评分60分以上，入组前1月内未接受其他抗肿瘤治疗。

1.2 治疗方法 多西他赛总量60 mg/m2，第1、8天静脉滴入持续2 h;为预防过敏反应和体液潴留，患者用多西他赛前1日开始口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d，连服3 d。顺铂75 mg/m2，静脉滴入，分5～6 d平均给药。21 d为1个周期，每个周期后对不良反应进行评估，至少2个周期后判定疗效。同时给予5-HT3拮抗剂预防胃肠道反应。出现Ⅲ度及以上白细胞减少时给予G-CSF或GM-CSF治疗。

1.3 疗效判定标准 所有患者接受2个周期化疗后复查影像学、肝肾功能、血常规等检查并评价疗效和毒副反应，按WHO实体瘤疗效评定标准评价近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率=(CR+PR);按抗癌药物毒性反应标准分为0～IV度，评定毒性［2］。

2 结果

2.1 近期疗效 27例鳞癌患者中CR 1例，PR11例，SD 8例，PD 7例，有效率44.4%。31例腺癌患者中CR 1例，PR14例，SD 7例，PD9例，有效率48.4%。因此，本组 CR2例，PR25例，SD15例，PD16例，总有效率46.6%。

2.2 毒副反应 本组患者毒副反应较轻，以骨髓抑制及消化道反应为主。其中白细胞减少发生率为75.9%(44/58)，Ⅲ～Ⅳ度仅占5.2%(3/58)，恶心、呕吐发生率为43.1%(25/58)，未出现Ⅳ度。大部分患者经过对症治疗后可恢复正常，不影响化疗的进行。未出现严重的肝肾功能损害、水钠潴留、过敏反应和心脏损害，无化疗相关死亡病例。

3 讨论

非小细胞肺癌(NSCLC)化疗药物的选择以患者生存期(率)、生活质量以及药物安全性为基本依据［3］。多西他赛是一组新的高活性、广谱抗肿瘤药物，是从紫杉中分离出的双萜烯成分，可促进微管双聚体装配成微管，通过防止去多聚体化过程而使微管稳定化，这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组，而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的。其作用机制与紫杉醇相同，稳定微管作用比紫杉醇大2倍，为细胞周期特异性药物，将细胞阻断于M期，从而阻止肿瘤细胞的生长［4］。顺铂为周期非特异性药物，是治疗晚期非小细胞肺癌的一线用药，其作用机制是顺铂先将氯解离，与DNA双键上的核酸形成交叉连接，从而影响DNA模板功能，抑制DNA和RNA的合成。多西他赛与顺铂的作用机制、作用部位不同，且无交叉耐药，联合使用可以加强抗肿瘤作用并作用互补。但是，多西他赛每3周用药方案导致的Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒副作用常见，限制了该药在联合方案中的应用。国外研究［5］表明，每周多西他赛方案能显著减轻其骨髓抑制的毒副作用，并可增加治疗的总剂量强度。本文采用每周多西他赛联合顺铂的化疗方案对58例NSCLC患者进行了治疗，观察其近期疗效及不良反应。结果表明，本组CR 2例，PR 25例，SD 15例，PD 16例，总有效率46.6%。患者毒副反应较轻，以骨髓抑制及消化道反应为主。其中白细胞减少发生率为75.9%(44/58)，Ⅲ～Ⅳ度仅占5.2%(3/58)，恶心、呕吐发生率为43.1%(25/58)，未出现Ⅳ度。大部分患者经过对症治疗后可恢复正常，不影响化疗的进行。未出现严重的肝肾功能损害、水钠潴留、过敏反应和心脏损害，无化疗相关死亡病例。

总之，每周多西他赛联合顺铂的化疗方案具有更轻的毒副反应和更好的患者耐受性，疗效确切，有利于提高患者的生存质量，是目前非小细胞肺癌较理想的化疗方案。

［1］ 范江，姜格宁.非小细胞肺癌治疗进展.中华临床医师杂志(电子版)，2008，2(1):11-14．

［2］ 周际昌.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2002:45-48．

［3］ 徐嵘.多西他赛不同给药方案治疗非小细胞肺癌的效果.药学实践杂志，2007，25(4):200-202，208．

［4］ 周际昌，伟民.新编抗肿瘤药物临床治疗手册.北京:中国协和医科大学出版社，2005:236-238．

［5］ Bria E，Cuppone F，Cicearese M，et al.Weekly docetaxel as second line chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer:Meta-analysis of randomized trials.Cancer Treat Rev，2006，32(8):583-587．