试用中药治疗免疫性不孕

徐艳玲 李志宏 李咏梅

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者苏某，28岁，人工流产后4年未孕，于2006年8月16日来本院门诊就医，于就医前4年曾因妊娠近三月行人工流产术，术后无高热，持续流血约半月，经服药打针(药名不详)而止。阅读带来的外院材料:2003年12月因重度宫颈糜烂行LEEP刀治疗，2004年双方多次检查，均认为正常，2005年2月月经2 h诊刮，病理报告:“分泌晚期子宫内膜”。2006年1月输卵管造影双侧输卵管通畅良好。阅近三周期的基础体温均呈双相型，体温升高持续12 d以上。2006年5月精液分析:精液量3 ml，液化时间24 min，PH7.8，精子密度80×106/ml，活率50%，活动力稍差，异形率15%。双方健康，无既往病史。

1.1.1 月经史 14岁4～5 d/28～30 d，LMP:2006-7-31血量中等，偶有血块，无痛经，

1.1.2 体检 发育正常，营养良好，甲状腺不肿大，心肺无异常，肝脾未触及，腹部平软无压痛。

1.1.3 妇科检查 外阴、阴道无异常，白带不多，乳白色，浆液性;宫颈光滑;子宫大小正常、前倾位、活动良好、无压痛;双侧附件区组织不增厚、无肿痛、无压痛。

1.1.4 白带镜检 无霉菌、滴虫及淋球菌

1.1.5 2006-8-7子宫输卵管造影 子宫大小、形态、位置均正常，双侧输卵管通畅。

1.1.6 2006-8-12宫颈粘液镜检 可见典型羊齿状结晶。8～15羊齿状结晶消失，可见椭圆体。

1.1.7 2006-8-23检测抗精子抗体 明胶凝集试验(GAT)制动试验(SIT)双方均呈阳性。

1.1.9 诊断 双方免疫性不孕

1.2 治疗 双方同服“抑抗汤”，一日一剂，早晚水煎服。抑抗汤组成:丹参30 g，桃仁15 g，赤芍15 g，归尾12 g，黄芪15 g，枸杞子 30 g，菟丝子 30 g，鹿角霜15 g，益智仁12 g，香附 12 g，服药期间不禁房事，不用其他药，不用避孕套。

各服药36剂后，2006-10-11复测抗精子抗体，GAT、SIT双方均呈阴性。末次月经2006-11-16，停经42 d，妊娠试验阳性，2007-8-15顺产一体重3200 g女婴。

2 讨论

2.1 病因

2.1.1 抗精子抗体 抗体受抗原刺激后，即产生对该抗原特异性的抗体。精液就含有抗原;精浆抗原附着于精子表面，称精子膜抗原，有特异性，不孕妇女血清中与精子起反应的，可能是这种抗原产生的抗体;精子抗原，具有特异性的有顶体的透明质酸酶、放射冠分解酶和乳酸脱氢酶-X含有抗原的精液进入阴道后，并不都引起免疫反应、产生抗精子抗体。只有生殖道手术、创伤、出血、感染等，才引起免疫反应，叫同种免疫反应。本例有人工流产术史、出血史，重度宫颈糜烂及治疗史，可以引起免疫学上类似佐剂的作用，因而易于产生抗精子抗体男子也会产生自身抗精子抗体，叫自身免疫反应。它的发生也与手术、创伤、感染有关。结扎后的输精管阻塞，可能扩张、甚至破裂，精子溢出附睾外而被吸收，产生抗精子抗体。抗精子抗体使精子发生凝集;或使精子“粘住”，只能摆动，不能向前运动，因而精子不可能运行至输卵管的受精部位。抗精子抗体还能促进吞噬细胞吞噬精子。即使有些精子能向上运行，但抗精子抗体可抑制精子附着于卵膜上;或破坏精子膜，使之失去功能，特别是顶体酶减少、功能低下，因而无力穿透冠状细胞层和透明带，不能受精，即使偶可受精，抗精子抗体与乳酸脱氢酶-X现结合，再与胚泡表面物质发生反应，引起胚泡毒性损伤，使胚芽死亡、致早早孕流产。

2.1.2 抗子宫内膜抗体 子宫内膜是胚胎着床和生长发育之地，但在病理状态下，如子宫内膜炎、子宫内膜异位症及子宫腺肌症等，可转化成抗原或半抗原，刺激机体自身产生相应的抗体。此外，人工流产刮宫时，胚囊也可能作为抗原刺激机体产生抗体。一旦女性体内有抗子宫内膜抗体存在，便会导致不孕、停孕或发生流产。不少女性因在初次妊娠时作了人流，而不再怀孕，这种继发不孕症患者多数是因为体内产生了抗子宫内膜抗体。

2.1.3 抗卵巢抗体 在六、七十年代已发现卵巢存在特殊抗原，近年来报道抗卵巢自身免疫可影响卵巢的正常发育和功能。可导致卵巢衰竭或卵泡成熟前闭锁而导致不孕。有卵巢抗体的女性卵泡发育很不正常，要么卵泡长不到受孕的优势，要么长到受孕优势又不能自然排出，有些人还过早的出现了卵巢早衰现象，使很多育龄妇女终生难以发育出成熟的卵泡，而导致原发性不孕和继发性不孕。

2.1.4 抗人绒毛促性腺激素抗体 人绒毛膜促性腺激素(HCG)是维持早期妊娠的主要激素。但是有自然流产史、人工流产史及生化妊娠史的女性，在流产过程中，绒毛组织中的HCG可能作为抗原刺激母体产生抗体。另外曾接受过HCG注射，以促进排卵的女性，体内的抗HCG抗体也有可能为阳性。此类患者可能在临床上表现为不孕或习惯性流产等。

通过上述对免疫性不孕抗体检测的介绍，希望能够帮助患者就困扰患者应该进行相关的检查，提早确诊病情。

2.2 诊断 即检测不孕夫妇体内的免疫性抗体、抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗人绒毛促性腺激素抗体、抗心磷脂抗体。

2.3 治疗 大部分医院采用以下几种方法

2.3.1 阴茎套性生活半年以上，是精液不进入女性生殖道，不产生新的抗精子抗体，使原有抗体效价降低，甚至消失，以后不用阴茎套于排卵期性生活，妊娠率11～56%，20%左右居多。

2.3.2 对男性有自身抗精子抗体者，洗涤精子，除去抗体，将精液缓慢注入宫颈。对宫颈局部有抗体者先除去宫颈粘液，插管越过宫颈，注精液入宫腔。人工受精的妊娠率更低。

2.3.3 免疫抑制剂，自配偶月经开始起，40～80 mg/d，连服10 d为一疗程，最多9疗程，受孕率33%。

2.3.4 环孢菌素A，5～10 mg/(kg·d)治疗半年 本院采用抑抗汤，3个月为一疗程，经1～2个疗程受孕率47%，疗程缩短了些。抑抗汤由活血化瘀及补肾类药组成，如丹参、赤芍、当归等已被证明有抑制细胞免疫和体液免疫的作用。