明胶空心胶囊质量现状及其控制策略研究

刘振龙

(广东省药品检验所 广州 510180)

明胶空心胶囊质量现状及其控制策略研究

刘振龙

(广东省药品检验所 广州 510180)

胶囊剂作为保健食品、药品剂型中最常见的剂型,已成为消费者钟爱的剂型之一,但由于空心胶囊需要和药品配伍直接服食,所以空心胶囊的质量对于人们的用药安全有着直接的影响。本文从空心胶囊的明胶原料的生产现状、空心胶囊质量标准现状以及存在的问题进行阐述,结合产业发展趋势,提出明胶空心胶囊质量控制策略。

明胶 胶囊 质量

胶囊剂作为保健食品、药品剂型中最常见的剂型,凭借其良好的掩味作用,较好的生物利用度,且美观易于吞服等诸多优点,已逐渐成为消费者钟爱的剂型之一。随着胶囊剂的需求量的不断增大,作为药品辅料的明胶空心胶囊的用量也随之增大,由于空心胶囊是需要和药品配伍直接服食的,所以空心胶囊的质量对于人们的用药安全有着直接的影响。目前医药市场上的空心胶囊大多由明胶制作而成,其在胶囊配料中约占90%左右,因此,明胶的质量优劣及其生产过程是否规范,是影响空心胶囊的安全性的主要因素,纵观近年来海内外食品、药品、化妆品领域发生的一些不良事件,如“三鹿奶粉”、“齐二药”、“SKⅡ”等,很多问题都是原辅料所引发的公共安全事件。

1 明胶生产现状

明胶是动物的皮、骨、筋腱中的胶原质经部分水解后,提纯而获得的蛋白质制品。生产工艺分为如下几步：原料预处理→萃取→提纯→蒸浓→冷凝→烘干→粉碎→混配→包装。合格的药用明胶所用的牛骨应是除去牛身上具有感染风险的头盖骨和脊椎骨,猪皮、牛皮,应是未经铬盐鞣制过或未经有害重金属污染的制革生皮或新鲜皮、冷冻皮,且生产过程的卫生控制情况,包括生产环境、生产装备、中间控制、卫生管理、人员管理等方面,应符合相关法规要求。但现实情况是,目前国内生产药用明胶的企业大都规模较小,行业自律意识较差,国家对明胶生产也尚未执行GMP管理,且相关产品质量标准仅为食品或轻工业标准,药用标准较为滞后,不能完全满足药用安全要求,这使得一些不法生产企业在日趋竞争激烈的市场面前,为了追求利润,降低成本,利用药品监管不能到位的弊端,非法进行各种违规生产的活动,如早有报道的蓝矾皮胶问题[1],就是使用劣质革皮废料加工生产,导致明胶中含有较大量的铬离子,引起人体黏膜发炎、溃疡、皮肤过敏、皮肤湿疹等;一些不法企业不按工艺规范要求进行生产,生产环境和卫生条件较差,导致生产过程微生物指标的控制不稳定,为达到防腐的目的,人为加入防腐剂和抑菌剂,而防腐剂、杀菌剂加得过量,也会对人体造成损害。除此以外,由于明胶加工原料的来源渠道复杂,以及生产过程的不规范性,还可能会导致明胶中带入除铬外,其他重金属如汞(Hg)、镉(Cd)、铅(Pb)、以及类金属砷(As)等生物毒性显著的元素,甚至在生产过程中还有人为非法添加或环境引入的其他有机毒害物质,而这些元素在体内蓄积若超出限度同样显现出致病毒性,引起神经系统、免疫系统、心血管系统等病变。由此可见,由于明胶监管缺位以及标准缺失所带来的明胶空心胶囊安全隐患形势已经相当严峻,应引起药品技术监督部门及相关政策制定机构的足够重视。

2 明胶空心胶囊质量控制现状

针对明胶空心胶囊存在的质量问题,美国药典(USP)、欧盟药典(EP)、日本药局方(JP)、中国药典(CHP)以及相关法规对该类产品或所用明胶均有相应的规定,以降低产品的安全风险,但国内标准明显滞后,2000年版中国药典收载的空心胶囊质量标准中的项目主要针对产品的理化性质来设定,如脆碎度、松紧度、崩解时限、黏度等,同时仅对生产过程中使用的防腐剂亚硫酸盐,灭菌过程可能产生的氯乙醇进行适当控制,对于重金属仅有总量规定,而国外药典如美国药典(USP)和日本药局方(JP)对砷、汞含量均有明确规定,其中砷含量应分别低于0.08ppm和1ppm,汞含量均低于0.1ppm,欧洲药典(EP)未对重金属总量进行规定,但分别对铁、锌和铬含量做出规定,分别不得超过30、30ppm和10ppm,另外在限度方面2000年版中国药典也较国外药典宽松。2005年版中国药典由于空心胶囊归属问题,未收录明胶空心胶囊标准,使得监管部门在抽验相关产品时缺乏检验依据。2010版中国药典[2]收载的明胶空心胶囊及药用明胶标准对仅对指定的对羟基苯甲酸酯类、环氧乙烷灭菌剂的残留进行控制,对重金属除铬外,也只是以总量控制。由此可以看出,现有标准体系不能完全准确地反应产品的实际质量状况,标准滞后现象明显,这不仅严重威胁的百姓的用药安全,也一定程度上遏制了胶囊产业的良性发展。

3 明胶空心胶囊产业发展趋势

目前,明胶空心胶囊已经广泛应用于食品、保健食品和药品领域,近年来,随着我国中药现代化的发展,胶囊剂占全部医药制剂总量的比例还在不断上升中。摆在我们面前的是一个日益增长的庞大的明胶空心胶囊市场,而随之产生的安全问题也必将受到更多的关注。

近年来,随着制药工业的迅猛发展,中国医药产值已突破万亿元,其中我国药用胶囊剂已占全部医药制剂总量20%的份额。截止到2010年底止,已批准的胶囊生产企业有3000多家,明胶空心胶囊年产量1000多亿粒,占全世界空心胶囊市场的30%。庞大的明胶空心胶囊市场及其产业链必然会带来诸多质量问题和安全风险。

4 明胶空心胶囊质量控制策略

基于目前明胶空心胶囊市场存在的安全隐患以及质量控制中尚显不足的薄弱环节,应当从以下几个方面入手。

(1)应针对性地结合产业链的流向特点以及企业生产现状,找准生产工艺关键控制点,利用现代分析技术手段,开发现行标准尚未控制的有机毒害物质残留检测方法和系列技术标准,具体可采用理化分析技术、分离提纯技术、液相色谱二级阵列管检测器联用技术(HPLC-DAD)、液质联用技术(HPLC-MS)等现代分析技术等,重点解决样品前处理、提取分离、定性定量分析检测等关键问题,并进行方法学的验证。另外要建立重金属的检测方法,采用原子吸收法或其他理化方法对重金属汞(Hg)、镉(Cd)、铅(Pb)、类金属砷(As)等有害物质建立样品前处理和针对性地定量分析方法,并进行方法学的验证。将上述方法作为现有法规和标准的补充,与现有质量标准构建明胶空心胶囊有害物质残留控制体系,这对于提高药用辅料标准门槛,促进产品质量提升有着积极的影响。

(2)应从整体上把握产品质量变化规律,科学制定标准提高策略,以合理引导产业发展。目前国内未见有明胶空心胶囊企业生产状况及质量现状整体评价方面的报告,这一基础工作尚显不足。应结合产业情况,对明胶空心胶囊生产企业的原料来源、生产工艺、成品质量做一个系统深入的调查分析研究,并利用已有质量标准及非标建立的系列检测方法和技术标准进行检测,对产品数据进行统计学分析,形成质量评价报告,为政府和食品药品监管部门掌握第一手质量状况、了解产品质量变化规律、制定相关药品安全政策提供有力的技术支撑和智力支持。

(3)应加强药品辅料的质量监管,推行药品辅料的GMP管理,加大对生产过程的控制,促进规范生产工艺,从监管角度规范药用明胶市场,从源头上确保产品质量。

(4)应提高政府授权检测机构的检测水平,鼓励政府检测机构开展药品辅料的质量研究和标准提高工作,建立药品辅料的检测方法和标准体系,为药品行政监督提供有力技术支撑,切实保障人民用药安全,充分体现政府授权检测机构承担政府任务的职责。

[1]姚龙坤.药用明胶质量对胶囊安全性的影响[J].明胶科学与技术,2006,26(4)：203～207.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(2010年版二部)[M].北京：中国医药科技出版社,2010：1204～1205.

Quality of Gelatin Capsule and Control Strategy

LIU Zhenlong
Guangdong Institute of Drug Control,Guangzhou 510810,China

Capsules as a health food,drug dosage forms,is the most common dosage forms.It has become a consumer favorite one,but because of the hollow capsules are taken directly to the needs and compatibility of drugs,so the quality of the hollow capsules drug safety for the people has a direct effects.In this paper,gelatin capsule production status of raw materials,hollow capsules quality standard for the current situation and problems described,combined with industry trends,hollow capsules made of gelatin quality control strategy is proposed.

Gelatin;Capsule;Quality

R91

A

1672-5654(2011)06(b)-0024-02

2011-04-02