中药防治高血压肾病研究进展

马泽彬 陈光亮 朱克克

安徽中医学院药理学教研室,安徽 合肥 230038

高血压患者是发生慢性肾脏病 (CKD)的高危人群,据调查 40岁以上人群,与正常血压比较,血压正常高值、I期、II期高血压发生终末期肾病的相对危险是 1.3,1.5和 2.6[1]。临床上肾功能不良的患者血压应严格控制在130/80mmHg以下,尿白蛋白＞1g/d时血压应控制在 125/75mmHg以下,首选药为 ACEI、ARB,有利于防止肾病进展[2]。中医对高血压肾损害无明确认识,临床表现多归于“眩晕”“头痛”“心悸”“水肿”等范畴。主要是由于肾主水失司、开阖失常所致。中药在降低血压,保护肾功能的同时,也从整体改善患者的临床症状。本文就近年来中药防治高血压肾病的研究进展作一综述。

1 单味中药或有效提取物

1.1 丹参 李树青等[3]应用丹参治疗自发性高血压大鼠(SHR)8周,与 SHR组比较,丹参组大鼠尿微量白蛋白(MA)与尿 β2-微球蛋白 (β2-MG)含量显著降低,肾组织一氧化氮 (NO)含量及一氧化氮合酶 (NOS)活性升高,提示丹参具有延缓 SHR早期肾损害的作用。刘晓梅等[4]应用丹参治疗SHR大鼠一个月,与SHR对照组大鼠相比,丹参组大鼠血浆转化生长因子 -β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原 (Co-Ⅳ)含量有所下降,提示丹参对SHR肾损害有明显的逆转作用。

1.2 黄芪 于江月等[5]应用黄芪治疗 SHR 8周,大鼠尿MA与 β2-MG的含量降低,其作用与依那普利相当。60例高血压肾损害患者随机分成治疗组和对照组,均予基础降压治疗及能量合剂,治疗组另加黄芪注射液60mL,每日1次,疗程 3-4周。与对照组比较,治疗组尿N-乙酰 -β-D-氨基葡萄糖苷酶 (NAG)、24h尿蛋白、血浆内皮素(ET-1)下降更明显[6]。

1.3 灯盏花素 168例高血压患者随机分成治疗组 (84例)和对照组 (84例),两组均给予卡托普利,治疗组另加用灯盏花素注射液 20ml,1次/d,连续 1个月,总有效率治疗组为 86.1%,对照组为 50%。治疗组 24h尿微量白蛋白下降更加显著[7]。72例高血压肾病患者随机分为治疗组 37例和对照组 35例,两组均用西药控制血压,治疗组另用灯盏花素注射液 30m l,1次/d,连续 4周。治疗组 24h尿蛋白及尿素氮 (BUN)、肌酐 (Scr)均较治疗前明显下降,与对照组比较也有显著性差异[8]。

1.4 银杏叶提取物 (EGB)68例高血压肾病患者随机分为治疗组 (35例)和对照组 (33例),均用缬沙坦控制血压,治疗组另给银杏注射液 20m l/d,连续 4周。治疗组24h尿蛋白定量及BUN、Scr均较治疗前明显下降[9]。72例高血压肾病患者随机分为两组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加服 EGB,治疗 3个月。结果与治疗前比较,两组治疗后大鼠尿微量白蛋白 mALB、α1-微球蛋白 (α1-MG)、β2-微球蛋白 (β2-MG)明显下降,治疗组下降更为明显[10]。

2 中药复方

2.1 益肾平肝方 益肾平肝方由熟地黄、杜仲、桑寄生、钩藤、罗布麻、葛根、川牛膝等组方而成。全方共奏调补益肝肾、平肝潜阳、熄风和血之功。用益肾平肝方治疗高血压早期肾损害患者 90例,连续 3个月,治疗后患者动态血压显著下降,尿m ALB及β2-MG水平下降,血液 ET、NO水平治疗前后比较有显著差异性[11]。梁贤栋等[12]用益肾平肝方治疗SHR 12周,结果 SHR的肾脏超微结构明显改善,显著降低四型胶原 (CO-Ⅳ)和层黏蛋白 (LN)在肾小球的表达,提示益肾平肝方作用可能是通过下调促肾小球硬化的细胞因子Co-IV、LN表达,减少细胞外基质(ECM)在肾小球局部的聚集。

2.2 滋水清肝饮 滋水清肝饮出自清代名医高鼓峰 《医宗己任编》,由生地黄、山茱萸、茯苓、当归、山药、丹皮、泽泻、白芍、柴胡、酸枣仁、山栀组成,滋补肝肾,平肝潜阳。肾性高血压大鼠造模后血浆 CAMP/CGMP、血清肿瘤坏死因子 (TNF)、白介素-1(IL-1)含量均明显于正常大鼠,滋水清肝饮对以上指标改变有明显的优势[13]。69例原发性高血压早期肾脏损害患者随机分为治疗组 35例和对照组 34例,两组均予洛汀新常规治疗,治疗组加用滋水清肝饮,疗程 2个月。结果治疗组尿肾功能较对照组明显降低,并能改善症状、纠正脂质代谢紊乱、降低血黏度[14]。

2.3 天麻钩藤汤 天麻钩藤汤由天麻、钩藤、石决明、山栀、黄芩、川牛膝、杜仲等组成,该方出自 《杂病证治新义》具有平肝熄风、清热泻火、益肾活血的功用。魏永吾等[15]用天麻钩藤汤加减配合西药治疗早期高血压肾损伤,治疗组、对照组均 45例。结果治疗后患者临床症状、血压均有改善,尿m-ALB、β2-MG降低。60例原发性高血压早期肾损害患者随机分为对照组与治疗组,各 30例。对照物予口服福辛普利及对症支持治疗,治疗组另加服天麻钩藤饮加减治疗,给药 4周。结果治疗组不仅能明显降低血压,而且能显著降低尿 mAlb与β2-MG的排出量,疗效明显优于对照组[16]。

2.4 补阳还五汤 补阳还五汤益气化瘀,出自王清任的《医林改错》,全方由生黄芪、当归尾、赤芍、川芎、桃仁、红花、地龙组成。63例高血压肾病患者随机分为治疗组 32例和对照组 31例。给予降压治疗,治疗组加补阳还五汤加味煎水口服。疗程为 2个月。结果 2组治疗后收缩压、舒张压及心率均获得显著改善,尿蛋白定量、尿α1-MG、尿β2-MG、尿 NAG、尿渗透压及血 BUN、Scr、 uA、血 NO、ET-1等改善显著,且治疗组较对照组均有显著性差异[17]。卢泓以补阳还五汤为主治疗原发性高血压病无症状性蛋白尿 31例,获较好疗效,显效 11例,占 35.5%;有效 13例,占 41.9%;无效 7例,占 22.6%;总有效率为77.4%。

3 中成药

3.1 养肝益水颗粒 养肝益水颗粒由枸杞子、菟丝子、芡实、黄芪、怀牛膝、丹参等药物组成,共奏养肝阴、滋肾水、化瘀血、固精微之效。戴小华等[18]用养肝益水颗粒治疗 SHR 6周,结果养肝益水颗粒能持久降低 SHR血压,减少 SHR的尿MA与β2-MG的排泄。60例原发性高血压早期肾损害患者患者随机分为治疗组、对照组各 30例,2组均给予西药降压治疗,治疗组加服养肝益水颗粒,疗程均1个月。结果治疗组在降低 MA、TRF、IgGu、α1-MG、和β2-MG方面优于对照组[19]。

3.2 麝香保心丸 (HMP) 由麝香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片组成。胡顺金等[20]研究证实麝香保心丸对高血压所致肾损害有显著的预防与治疗作用,其机理可能与麝香保心丸能显著提高血中 NO、降低ET-1水平,扩张肾脏血管,改善肾脏微循环有关。进一步研究,HMP抑制了细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、TNF-α在SHR肾脏的高表达。抑制 PPARγ的mRNA表达和蛋白表达,显著提高肾脏组织总抗氧化能力,降低肾脏组织蛋白羰基化水平[21]。

3.3 参芎葡萄糖注射液 由盐酸川芎嗪 100mg及丹参素20mg组成。60例老年性高血压肾病患者随机分成治疗组(32例)和对照组 (28例),常规口服降压药,治疗组加用参芎葡萄糖注射液 200ml/d滴注,共 4周。治疗组患者24h尿蛋白、尿 β2-微球蛋白、BUN、Scr、血浆粘度、红细胞压积、血浆凝血酶时间水平较治疗前明显下降,且与对照组比较,亦有显著降低[22]。165例老年高血压早期肾损害患者随机分为治疗组 (79例)和对照组 (86例),均给予西药降压,治疗组加用参芎葡萄糖注射液 200m L/d,14d,结果治疗组与对照组m ALB、β2-MG、NAG均下降,治疗组降低幅度明显高于对照组[23]。

3.4 丹红注射液 丹红注射液组方为丹参与红花。204例老年高血压合并尿微量白蛋白阳性者,随机分为观察组与对照组各 102例。观察组给予丹红注射液并口服贝那普利,对照组单纯给予贝那普利,治疗 4周。结果治疗后观察组患者 MAU、血 β2-MG、 尿 β2-MG、 尿 NAGE、AngⅡ较对照组减少更为明显[24]。92例老年高血压肾病患者,随机分为治疗组 52例,对照组40例,治疗组在常规治疗的基础上加用丹红注射液 40ml,1次/d滴注 4周。结果治疗组血肌酐、尿素氮下降水平较对照组明显[25]。

4 结语

中药在高血压肾病的预防和治疗方面有一定的作用,中药单体或有效成分,复方及中成药方面的研究证实了这一点。其主要在通过改善肾脏微循环、降低血液粘度,减少肾小球、肾小管缺血,改善肾脏血管内皮功能,减轻肾功能损害和蛋白尿产生,延缓甚至逆转肾损害的发展等多方面发挥作用。但是临床观察例数较少,观察时间短,总有效率指标单一。中医药在治疗逆转肾损害的相关机制不够深入;传统的中药剂型已经不符合高血压肾病患者长期服药的需求。因此,对高血压肾损害患者要尽早诊断和治疗,改变传统剂型,提供大规模、多中心、长期的、系统的大样本研究成为今后努力的方向。随着现代化技术的加强,中医药在防治中高血压肾病的进程中将会发挥更重要的作用。

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