白芷的化学成分、药理作用及制剂研究进展

王玉文

吉林省吉林市中医院，吉林 吉林 132000

白芷来源于伞形科多年生草本植物白芷或杭白芷的根，多年生，其性温，气芳香，味辛、微苦，具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用，被临床广泛应用于感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带和疮疡肿痛等症，并有较好的疗效。白芷的主要化学成分为香豆素类和挥发油类，其中总香豆素类为其镇痛的主要成分，而挥发油具有活血化瘀的作用。

1 化学成分

贾晓东等［1]从杭白芷中分得别异欧前胡素、氯化前胡素等8个香豆素类成分，对白芷的醇提物进行了系统研究，共分离并鉴定了11个化合物，分别为β－谷甾醇、cnidilin、异欧前胡素、欧前胡素、水合氧化前胡内酯、栓翅芹烯醇、白当归脑、花椒素、neobyakangelicol、比克白芷素、水合氧化前胡素，其中化合物花椒素为首次从白芷中发现。此外，蔡敏等应用HPLC－MS/MS联用技术，快速鉴别出禹白芷中白当归素、氧化前胡素、白当归脑、欧前胡素、蛇床夫内酯和异欧前胡素6个主要的呋喃香豆素成分。

2 白芷的药理作用

镇痛消炎作用：由白芷组成的各种制剂广泛应用于治疗慢性鼻炎、鼻窦炎，具有抗菌抑菌、抗变态反应等多重作用。马敏等［2]对调免脱敏胶囊进行了药效学研究，表明该药对急慢性炎症都有抗炎作用，并且有止痛和调节免疫的功能。

活血化淤、解痉作用：白芷具有舒张动脉血管、加快血液流动、改变血液性质、止痛的作用，善治各种疼痛，尤其对前头痛或眉棱骨处疼痛疗效明显。

散风 (寒)：治疗风寒感冒，因面部受风引起面神经麻痹、面肌痉挛，还可治疗风疹瘙痒，时起时落。

除湿：白芷香燥，以燥胜湿，擅长治寒湿带下及温盛久泻。此外白芷在通窍、排脓、消肿和美容等方面也有一定功效。

3 含白芷制剂的药效学研究

目前含白芷的制剂数量很多，主要有胶囊剂、喷雾剂、丸剂等，具有杀菌、抗炎镇痛的功效，可用于治疗白癜风、头痛、鼻炎等。除此之外，吕立珍等［3]根据中医学和现代药理学理论，联合研制出了一种治疗变应性鼻炎的新型纯中药制剂。通过药效学研究，结果表明服用鼻敏合剂可使变应性鼻炎患者体液内IgE和IL－4的含量下降，IL－12的含量提高，最终抑制了患者体内的I型变态反应，使变应性鼻炎患者的临床症状减轻或消失。

朱央等［4]对元胡止痛方中延胡索、白芷配伍的药效学进行了比较研究。结果表明，与延胡索配伍的复方醇提物的药效明显优于其单味药醇提物的镇痛效果。赵万红等［5]对由川芎白芷等配伍组成的复方白芷胶囊的活血化淤作用进行了考察。所有的实验结果均表明复方白芷胶囊有显著的活血化淤作用，提示其可预防心肌梗塞、脑梗塞等高血压并发症及心脑血管意外的发生。

其他作用在治疗色素性疾病如白癜风方面，邓燕等［6]对调和气血中药对体外培养黑素细胞和酪氨酸酶活性影响进行了实验研究。实验结果表明，白芷在中低浓度时对黑素细胞和黑素合成呈抑制作用，对酪氨酸酶活性具有低浓度抑制、高浓度激活作用，为白芷治疗色素性疾病阐明了机制。

4 药理作用机制

聂红等［7]对白芷总挥发油 (EOAD)的药理作用进行了系统的研究。他们首先对EOAD的镇痛、镇静作用和身体依赖性进行了观察研究，结果表明EODA的镇痛、镇静作用明确且对小鼠无身体依赖性作用。而后，探讨了白芷总挥发油对大鼠神经递质的影响［8]。实验结果表明，EOAD与烯丙吗啡、氟哌啶醇有协同作用，其镇痛作用能被纳洛酮和利血平对抗;EOAD在外周能显著降低血中单胺类神经递质的含量，在中枢能显著升高多巴胺、5－羟色胺含量，降低去甲肾上腺素和5－羟吲哚乙酸含量。阐明了EOAD调整体内单胺类神经递质含量是其镇痛机理之一。他们还进一步考察了EOAD对甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠的β2内啡肽、促肾上腺皮质激素 (ACTH)、一氧化氮(NO)及前阿黑皮素的影响［9]。结果表明EOAD能显著升高甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠下丘脑的β2内啡肽、NO含量，使下丘脑、脑干POMC mRNA表达阳性细胞数大幅度增加，而对血中的ACTH没有影响。由此提出了EOAD可能通过增加中枢POMCmRNA表达阳性细胞数和内源性镇痛物质含量，激活内源性镇痛机制而镇痛，其作用部位可能在中枢。

5 安全性评价 (急毒作用研究)

白芷制剂的急毒作用研究山西医科大学第二医院人员针对自行开发研究的新药调免脱敏胶囊的安全性进行了急性毒性实验［10]，实验组小鼠在给药后24h内及1w内一般状况未见任何异常，也无死亡。主要脏器外观形态无异常。经最大耐受量测定表明动物接受剂量相当于临床用药剂量的467倍。

白芷药材的急毒作用研究王玉春等［11]对白芷挥发油及其水煎液进行了急性毒性的研究实验得出，白芷挥发油(EOAD)的LD50为5．86 kg生药/kg，白芷水煎液的最大耐受量为人用剂量的1600倍。EOAD的毒性低，安全范围广。

6 制剂开发

白芷香豆素固体分散体：选择聚乙二醇600(0PEG)、聚乙烯吡咯烷酮K3(0PVP)等为载体，应用熔融法和溶剂法，均可制成白芷香豆素固体分散体，而且以聚乙烯吡咯烷酮K30制备的白芷香豆素固体分散体的体外溶解度和溶出速率提高最为明显。高温及强光均能降低白芷香豆素固体分散体中欧前胡素的含量，湿度虽未影响其含量，但PVP的引湿性可引起白芷香豆素固体分散体自身质量的增加。

7 结语

综上所述，白芷具有广泛的药理活性，有较高的药用价值。除了传统意义上的解热、镇痛、抗炎等生物活性外，近年来对其治疗白癜风、银屑病等皮肤病的药理活性研究日趋深入，拓展了白芷应用的范围。白芷香豆素类有效部位具有镇痛作用，其作用机制可能在外周也可能在中枢，与延胡索乙素配伍后，可增强其镇痛作用和小肠吸收量。近年来对香豆素类、挥发油类进行了很系统的研究，对多糖类也有一定报道，但白芷对皮肤作用研究的报道很少，这些都值得我们进一步研究。

［1]贾晓东，赵兴增，冯煦等．杭白芷香豆素成分的研究 (Ⅱ)［J]．中草药，2008，39(12)：1768－1771．

［2]马敏，马华，张京平等．调免脱敏胶囊的药效及急性毒性研究［J]．中国药物与临床，2004，4(10)：800．

［3]吕立珍，王海涛，王连文等．鼻敏合剂对变态性鼻炎患者血清和鼻腔分泌物中IgE、IgG4、IL－4和IL－12含量的影响［J]．中国中西医结合耳鼻喉科杂志，2004，12(6)：303．

［4]朱央央，余伯阳．元胡止痛方配伍的化学和药效学比较研究［J]．中国药科大学学报，2003，4(5)：461．

［5]赵万红，曹永孝，刘静等．复方白芷胶囊的活血化瘀作用［J]．中国天然药物，2003，1(3)：161．

［6]邓燕．调和气血中药对体外培养黑素细胞和酪氨酸酶活性影响的实验研究［D]．广州第一军医大学硕士论文，2003：7．

［7]聂红，沈映君，吴俊梅等．白芷挥发油镇痛、镇静作用和身体依赖性研究［J]．中药新药与临床药理，2002，13(4)：221．

［8]聂红，沈映君，曾南等．白芷总挥发油对疼痛模型大鼠的神经递质的影响［J]．中药药理与临床，2002，18(3)：11．

［9]聂红，沈映君．白芷总挥发油对疼痛模型大鼠的β－内啡肽促肾上腺皮质激素一氧化氮及前阿黑皮素的影响［J]．中国中药杂志，2002，27(9)：690．

［10]赵万红曹永孝刘静等．复方白芷胶囊的长期毒性研究［J]．山西医科大学学报，2006，37(2)：160．

［11]王玉春聂红．白芷挥发油的急性毒性及对PGE2和血糖的影响［J]．江苏中医药，2002，23(10)：54．