女贞子的药理作用及其临床应用进展

金芝贵,金 剑,肖忠革,吴飞华(上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海 200011)

女贞子(Ligustri Lucidi Fructus)是一味传统的扶正固本药物,为木犀科植物女贞(Ligustrum lucidum Ait.)的干燥成熟果实,其化学成分有齐墩果酸、红景天苷、黄酮类化合物、多糖、挥发油和多种微量元素等[1]。《神农本草经》将其列为上品,谓其“女贞实,味苦平,主补中,安五脏,养精神,除百病。”《中华人民共和国药典》2010版记载女贞子的功能与主治为“滋补肝肾,明目乌发。用于肝肾阴虚,眩晕耳鸣,腰膝酸软,须发早白,目暗不明,内热消渴,骨蒸潮热”。本文就女贞子的药理作用及其临床应用进展作一综述,为其临床应用提供新的思路。

1 药理作用

近年来研究表明,女贞子具有抗肿瘤、护肝、调节免疫功能、抗衰老、抗炎和降血脂等多重药理作用。

1.1 抗肿瘤 Shoemaker等[2]认为女贞子具有抗肿瘤细胞增殖的活性。向敏等[3]采用含熊果酸和齐墩果酸两种组分的女贞子提取物,观察其对H22肝癌和S180肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用。结果发现,其对H22肝癌实体型有效,250、500和1000 mg/kg组均可抑制小鼠 H22肝癌,平均抑瘤率分别为:41.49%、48.32%和45.45%;对S180肉瘤实体型有抑制作用,抑瘤率分别为:37.50%、44.23%和46.15%;但女贞子提取物对S180肉瘤腹水型及H22肝癌腹水型无生命延长作用。体外实验表明,齐墩果酸可抑制肿瘤生长,还有降低不良辐射损伤及降低放疗对鼠造血组织损伤的作用[4]。李璘等[5]观察了女贞子多糖对小鼠肉瘤(S180)、小鼠肝癌(H22)的抑制作用,结果发现,其具有抗实体肿瘤的作用,该作用可能与其提高机体免疫力有关。

1.2 护肝作用 李阳等[6]发现女贞子中的主要成分齐墩果酸对于CCl4诱导的肝损伤有保护作用,能显著降低丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的活性;对多种肝毒物都有抵抗作用,可以显著减少对乙酰氨基酚对肝脏的毒害及镉诱导的肝损伤。此外,齐墩果酸还对溴苯、呋喃苯胺酸、秋水仙素、内毒素等的肝毒性都有明显拮抗作用。另外,女贞子中红景天苷对 3种实验动物模型(CCl4、D-GalN、BCG+LPS)的肝损伤具有明显的保护作用。红景天苷可显著降低肝损伤所致血清丙氨酸氨基转移酶活性、一氧化氮水平的升高,降低损伤肝组织丙二醛、三酰甘油的含量。提示红景天苷具有明显的肝脏保护作用,其对肝脏的保护作用可能是清除氧自由基所致,并有抗肝纤维化效应。

1.3 调节免疫功能 女贞子具有调节免疫功能的药理作用。吴喜凤等[7]应用环磷酰胺造成小鼠免疫功能低下模型,结果发现,女贞子提取物对正常小鼠体重和胸腺、脾指数无影响,但能明显增加免疫抑制小鼠免疫器官重量,并能抑制其体重的降低,剂量依赖性地增加淋巴细胞转化功能和巨噬细胞吞噬功能。Takata等[8]认为,富含多糖的物质可通过调节免疫功能而对肿瘤细胞发挥一定的抑制作用。李璘等[9]研究女贞子多糖对荷瘤小鼠免疫功能的影响,结果表明,女贞子多糖可以提高荷瘤小鼠B淋巴细胞、T淋巴细胞的增殖能力,提高其自然杀伤细胞的活性,增加荷瘤小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能,即女贞子多糖可以提高荷瘤小鼠的免疫功能。

1.4 延缓衰老 目前也有研究表明女贞子具有一定的抗衰老作用。张振明等[10]采用D-半乳糖制造衰老小鼠模型,试药组小鼠灌胃给予女贞子多糖,7周后衰老模型组小鼠胸腺指数和脾脏指数较正常对照组下降,脑中脂褐质增加,心、肝、肾组织中丙二醛含量升高,超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活力下降。女贞子多糖组抑制胸腺指数和脾脏指数下降,其量效关系呈正相关;对抗心、肝、肾组织中丙二醛含量升高及脑中脂褐质增加,其量效关系均呈负相关;抑制心、肝、肾组织中超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活力下降,其量效关系均呈正相关。结果提示,女贞子多糖有显著抗衰老作用。张振明等[11]还证实了女贞子多糖和菟丝子多糖具有协同延缓衰老作用。

1.5 抗炎作用 女贞子所含齐墩果酸有广谱抗菌作用,对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌都有抑制作用,特别是对伤寒杆菌和金黄色葡萄球菌作用比氯霉素强。毛春芹等[12]也通过实验证实了女贞子生品及炮制品对巴豆油引起的小鼠耳肿均有抑制作用,其中以酒蒸品为最佳;而女贞子生品、单蒸品、盐蒸品、酵蒸品和酒蒸品的抑菌实验结果表明,同样也是酒蒸品抑菌作用最强。

1.6 降血脂 女贞子具有降血脂的药理作用。陈艳玲等[13]利用膳食造成大鼠高脂血症,结果发现,口服女贞子提取物能显著降低高脂血症大鼠血清三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,改善动脉粥样硬化指数,降低肝脏三酰甘油、总胆固醇。

1.7 其他 女贞子还具有升高白细胞和耐缺氧作用。范秦鹤等[14]应用常压耐缺氧试验、环磷酰胺白细胞低下模型,证实女贞子酒蒸品具有升高白细胞和抗缺氧作用,且优于清蒸品和生品。孙宇等[15]也证实了低剂量(1.28、6.4和32 μ g/ml)的野山楂、女贞子、猪苓、白芨提取物混合剂对体外培养的人头皮毛囊生长有促进作用。同时女贞子中的齐墩果酸也具有良好的降糖作用[16]。Li等[17]研究发现,女贞子的乙醇提取物是预防和治疗骨质疏松症的潜在候选药物,有提高干细胞分化成骨的能力。

2 临床应用进展

近年来研究表明,女贞子临床上可应用于肝炎、内分泌代谢病和反复呼吸道感染等疾病,对肾功能和血液系统也有一定的影响。

2.1 肝炎的治疗 梁宏风等[18]应用女贞子汤(女贞子30 g为主药,加田基黄 20 g、丹参 20 g、茯苓20 g、白术10 g、生牡蛎 30 g、甘草5 g组合而成),每天1剂,水煎,取汁约600 ml,分3次口服。1个月为一个疗程,连续治疗2～3个疗程。在临床上治疗慢性活动性肝炎获得较好疗效。

2.2 降血脂作用 有报道[19]用女贞子、怀菊花、生山楂、制首乌各30 g,生大黄6 g,煎汁500 ml,每次饮用20 ml,tid,30 d为1个疗程。连服2个疗程,治疗期间停用其他降脂药物。治疗 60例高脂血症病人,结果三酰甘油平均值下降 951 mg/L,平均下降率为 39.23%;胆固醇平均下降值为594.3 mg/L,平均下降率为22.5%。用首乌延寿汤(女贞子、首乌、杜仲等)治疗高脂血症病人69例,结果有效率达95%,尤其对抑制三酰甘油的升高作用明显。

2.3 治疗反复呼吸道感染 张德光[20]纳入了1999年1月至2001年6月反复呼吸道感染的患儿72例,分为常规治疗组(22例:男17例,女5例,年龄9个月至12岁)和试验组(50例:男36例,女14例,年龄9个月至13岁),试验组给予女贞子(6～8 g/d)和黄芪(15～20 g/d),水煎服,bid,连服90 d。结果显示,黄芪与女贞子合用对反复呼吸道感染患儿的发作次数有明显减少作用,同时减轻了临床症状,缩短了病程。

2.4 对肾功能的影响 王鸿泰等[21]通过实验证实,女贞子联用姜黄能延缓慢性肾衰竭的进展。其纳入150例慢性肾衰竭非透析病人,分为微炎症状态组(56例)和非微炎症状态组(94例),微炎症状态组再随机分为治疗组(姜黄、女贞子各9 g,水煎服,每日1次)和非治疗组各28例,3个月后治疗组较非治疗组白介素-6、肿瘤坏死因子-α和高敏C-反应蛋白含量明显下降,肾功能恶化程度减轻。

2.5 对血液系统的影响 女贞子具有升高白细胞的药理作用。魏涛等[22]采用含有女贞子的补血生白汤治疗化疗后白细胞减少症病人45例,总有效率达91.1%,与采用鲨肝醇、利血生等治疗的34例病人做对照(总有效率达71.6%),两组间总有效率有显著差异。田正良等[23]采用含有女贞子的健脾益肾升白汤治疗42例白细胞减少症病人,疗效显著,总有效率达95%。

2.6 其他 在临床应用中,女贞子还能用于治疗老年性便秘和慢性萎缩性胃炎等。付继勇等[24]采用含有女贞子的培元丹治疗48例老年性便秘病人,总有效率达91.7%。朱士伏[25]以女贞子为主治疗慢性萎缩性胃炎病人,也取得了满意疗效。

3 结 语

女贞子属于中药补益类药物中的上品。我国女贞子资源丰富,价格低廉,随着对其药理作用的不断深入研究,在多种疾病的临床治疗上,女贞子将有广泛的应用前景。

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