牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗纤维肌痛综合征前瞻性研究

刘桂艳,佟胜全,李雅娟,饶 莉,王治国,石哲群,张 鸽,燕丽君,李春芬

(河北省唐山工人医院 063000)

原发性纤维肌痛综合征是一种非关节性的软组织风湿病,病因和病理生理机制不明,主要临床表现为广泛对称的肌肉骨骼疼痛、僵硬,伴有失眠、心理障碍。美国风湿病学会报道,原发性纤维肌痛综合征的患病率为2%,在风湿病中排列第3位[1]。其主要治疗药物是阿米替林,但是该药不良反应较多,临床应用受限。文献报道[2]牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(商品名:思再适)对神经病理性疼痛作用快,效果显著,并能明显降低血清白细胞介素-6(IL-6)浓度。本文用思再适治疗FS,现将疗效观察及其安全性报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 受试者选自本院2006年8月至2009年8月门诊及住院患者。入组标准:符合1990年美国风湿病学会推荐的原发性纤维肌痛综合征分类诊断标准[3],血常规、尿常规、粪常规、红细胞沉降率、肝功能、肾功能、C-反应蛋白、胸片等检查均无异常,且知情同意。排除标准:(1)继发性纤维肌痛综合征,包括风湿病和非风湿病引起的纤维肌痛综合征[4];(2)伴有严重心血管疾病、癫痫、尿潴留、肝肾功能损害、骨髓抑制;(3)对试验药物过敏或存在试验药物其他禁忌证者;(4)妊娠、哺乳期妇女;(5)正使用其他抗抑郁或抗焦虑药、肌松剂治疗者。符合标准的原发性纤维肌痛综合征共86例,其中女72例,男14例。将患者随机分成两组,A组给予常规剂量的阿米替林治疗,B组给予小剂量阿米替林加恩再适治疗,每组43例。A组年龄(39.2±11.9)岁,病程(8.4±5.2)年,受教育年限(9.1±3.5)年;B组患者年龄(37.1±13.1)岁,病程(9.2±5.2)年,受教育年限(10.7±5.3)年。两组患者的年龄、病程、受教育年限以及性别均无统计学意义。

1.2 治疗 使用非甾体抗炎药治疗的患者均停药3 d后再进入治疗期,多数非甾体抗炎药的半衰期较短,多小于24 h,停药3 d可以消除非甾体药的干扰。A组给予阿米替林25 mg/d,B组给予恩再适6 mL加入生理盐水250 mL,静脉滴注,每 2天1次,加小剂量阿米替林12.5 mg/d,静点2周,以后维持小剂量阿米替林治疗,所有患者均完成4周的治疗观察。

1.3 疗效和安全性评估方法 目前国内外均缺乏对原发性纤维肌痛综合征进行评定的统一方法。本研究采用视觉类推量表(visual analogue scales,VAS)[5],此表是一条长100 mm的标尺,一个端点代表没有疼痛(0 mm),另外一个端点代表所能想象的疼痛极限(100 mm)。被测量者在标尺上设置一点来描述疼痛的程度。研究表明这种方法有很好的信度和效度。观察对象分别在观察开始,治疗2周和4周时进行VAS量表评分。观察和记录患者在治疗期间出现的药物不良反应。

1.4 统计学处理 用SPSS11.5统计软件进行数据分析处理,数据以表示,计量资料采用 t检验,计数资料采用χ2检验或确切概率法。

2 结 果

2.1 两种疗法疗效比较 阿米替林常规剂量组和恩再适联合小剂量阿米替林组治疗2周,VAS疼痛程度均较基线明显减轻,联合治疗组效果更明显,差异具有统计学意义。随诊4周时两组间的 VAS疼痛程度继续减轻,但差异均不显著,见表1。

表1 阿米替林组与恩再适组VAS疼痛程度比较()

表1 阿米替林组与恩再适组VAS疼痛程度比较()

*:P＜0.01,组内与基线比较。

治疗时间 阿米替林组 联合治疗组 t值 P值基线 67.9±12.8 68.5±13.5 0.211 ＞0.052周 52.4±11.7* 47.2±12.3* 2.009 ＜0.054周 42.4±12.4* 40.2±11.7* 0.846 ＞0.05

2.2 阿米替林组与联合治疗组不良反应发生率比较 主要不良反应有心悸、肝酶升高、口干和头晕,大多数患者均能耐受,两组比较,联合治疗组不良反应显著减低,在心悸、肝损害、头晕、口干、出汗及皮疹方面差异有统计学意义。

表2 不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

原发性纤维肌痛综合征是一种非关节性的风湿病,临床主要表现为全身弥漫性关节肌肉骨骼系统的酸痛和僵硬感,并有多个对称性压痛点,主要累及女性。美国风湿病协会指出,原发性纤维肌痛综合征是最常见的风湿病之一,发病率为0.5%～5%[6-8]。国内李永伟和王宏智[9]报道,风湿科门诊中纤维肌痛综合征占4.5%。该病不会引起脏器损害,实验室检查一般也正常,故一直得不到重视,甚至部分患者被误诊为“癔病”或“诈病”,得不到有效的治疗。然而,罹患该病的大多数患者长期承受着巨大的痛苦,生活质量受到严重影响。

该病病因至今不明,欧美等国对此研究较为深入,主要有两种倾向,一是认为该病的发生与机体组织的氧气通透量密切相关;二是认为机体免疫能力低下是其主要发病原因[10]。目前无理想的治疗方法,认为有效的治疗方法之一是服用抗抑郁药,其作用机制有3种假说[11]:(1)抑制单胺类神经递质的再摄取;(2)作用于内源性疼痛抑制系统;(3)协助重建在纤维肌痛患者中失调的慢波睡眠。阿米替林在该病的治疗中是一个经典的药物,多个研究证明其有一定的疗效,但是可引起心悸等抗胆碱能不良反应,导致10%～20%的患者不能耐受[12]。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液是在健康家兔皮内接种人用牛痘病毒活疫苗,经过炎症和免疫反应所产生的非蛋白性生理活性物质,具有神经修复、镇痛和免疫调节作用[13]。实验表明,它作用于机体的免疫功能,主要为调节细胞免疫和改善末梢血液循环的功能,可抑制或减轻炎症反应的发生;该药还可作用于中枢神经系统的5-羟色胺能神经,使处于功能低下状态的下行性痛觉抑制神经系统被激活,从而发挥镇痛作用;亦可抑制缓激肽的释放,起到镇痛及抗炎的作用;另外,它还具有修复受损的神经系统,改善神经过敏状态,消除神经源性疼痛的病因,从而缓解神经源性疼痛及伴发的冷感、麻木等症状[14]。国内学者使用该药治疗带状疱疹后遗神经痛取得良好效果[2]。本研究选择性5-羟色胺再摄取抑制剂恩再适联合小剂量阿米替林治疗原发性纤维肌痛综合征,起效迅速,治疗2周就能够达到显著疗效,与国内学者应用该药治疗慢性疼痛治疗效果相似[15],不良反应较少发生,偶尔出现头晕、纳差等一过性症状,无需特殊处理能够自行缓解,而单纯阿米替林治疗组,心悸、肝损害、头晕、口干、出汗及皮疹的发生率较高,与徐建等[16]的观察结果相似。总之选择性5-羟色胺再摄取抑制剂恩再适联合小剂量阿米替林治疗原发性纤维肌痛综合征,不但疗效显著,而且不良反应明显降低,值得在临床推广应用。

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