食物对丹皮酚人体药代动力学影响

武静 韩晗 郭瑞臣

丹皮酚(paeonol)是中药牡丹皮和徐长卿的主要活性成份，研究表明其丹皮酚具有镇痛、镇静、抗菌、抗炎、催眠、解热、抑制变态反应及抗心律失常的作用［3］。对色斑、肌肉痛、皮肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果［4-5］。总之，系列研究表明丹皮酚药理作用范围广泛，而其镇痛作用人体不产生依赖性及耐受性，无论在药理学还是在临床应用方面都具有广阔的前景，值得临床研究。我们知道口服药物由于受食物、肠肝循环及其他因素影响，对药代动力学有双重(促进或抑制)其中之一或无影响。目前未见食物对丹皮酚药代动力学影响的研究，为临床合理用药进行此研究，试验餐选用符合合理膳食能量需求配方，研究结果如下。

1 材料及方法

1.1 志愿者选择 16名健康女性志愿者，年龄及体重差别无统计学意义(P＞0.05)，辅助检查结果无异常，试验前1周内无用药史，试验期间禁用其他药物，试验餐是高脂、高蛋白。除与本试验有关的药物及食物外均禁用。2次服药间隔的清洗期为7 d。

1.2 药品及试剂 丹皮酚片，规格为 40 mg/片，批号050114，鲁南制药有限公司生产。丹皮酚对照品由步长药业有限公司提供，纯度为99.95%。甲醇，乙腈为色谱纯Merk KgaA，6427 1 Darmstadt Germany;冰乙酸、三乙胺、高氯酸为分析纯(南京化学试剂一厂);水为去离子纯净水。

1.3 仪器 P230高效液相色谱仪，色谱T作站：N2000数据工作站。1612-1型高速离心机;旋涡混合器(上海医科大学仪器厂)。紫外线检测器(上海医科大学仪器厂)。

1.4 给药方法及样品采集 16名健康志愿者随机分为A组及B组，第一周期A组禁食12 h后进餐，餐后即给药160 mg。B组禁食12 h后即给药160 mg。空腹均隔夜。两组均在给药前后的 0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.25、2.5、2.75、3 h时抽取静脉血3 ml置于EDTA抗凝管中，2500r/min离心20 min，取血浆，分两份存放在-20摄氏度环境待测。样品的采集及试验在1个月内完成。

1.5 统计学方法 采用DAS 2.0药代动力学程序计算其药代动力学参数，进行方差分析。

2 结果

HPLC行为及方法的专属性在本实验所采用的色谱条件下，本法特异性强，灵敏度高，能较准确测定血浆中的丹皮酚的药代动力学参数。经双周期交叉试验，药代动力学参数如表1。

表1 两组健康志愿者服用丹皮酚片后的药代动力学参数(±s)

表1 两组健康志愿者服用丹皮酚片后的药代动力学参数(±s)

)］进食组 1.95±1.10 1.79±0.46 57.70±3.42 89.8±7.84 12组别 t1/2(h) Tmax(h) Cmax(h) AUC0-3［ng/(h·ml)］AUC0-∞［ng/(h·ml 5.97±23.39禁食组 1.03±0.65 1.00±0.14 77.63±25.86 132.00±46.49 199.95±71.70

两组健康志愿者服用丹皮酚片后的药代动力学参数t1/2、Tmax、Cmax、AUC0-t及 AUC0-∞，进食组与禁食组间的相对应的参数数值我们用方差分析(s)得出，相对应参数比较用t检验，差参数间差异均有统计学意义(P＜0.05)。

3 结论

进食组Tmax较禁食组明显延长，而t1/2，Cmax，AUC0～t，AUC0-∞则明显减少，可用于指导丹皮酚口服制剂的临床应用。

4 讨论

50 mg/kg丹皮酚大鼠灌胃给药［6］，HPLC法测出尿中含有丹皮酚及其代谢物，胆汁中亦可检测出主要代谢物，提示丹皮酚存在肝肠循环。丹皮酚及其代谢物主要以结合物形式排泄，但亦有部分可游离而使t1/2延长。同样本试验进食组在几个点测不出血浆药物浓度，亦表明其与食物结合，游离的较少，或抑制药物与酶结合进而使t1/2缩短［7-8］。提示：食物对丹皮酚有影响，可能与首过效应有关，也可能与消化液的破坏有关［9-10］;但通过禁食组的数据表明：食物影响了丹皮酚的t1/2，使其缩短。进食可使丹皮酚达峰时Tmax从(1.00±0.14)下降到(1.79±0.46)，Cmax从(77.63±25.86)下降至(57.70 ±3.42)，Tmax、Cmax、AUC0-t及 AUC0-∞，的下降食物能延缓和减弱丹皮酚的体内吸收，对丹皮酚的药代动力学有影响。临床用药时应考虑到饮食的影响，从而使药效发挥到最佳。

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［10］武继彪，隋在云，管华诗.丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用-中华中医药学刊，2008，9(26)：1887-1888.