舒利迭吸入剂对56例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效观察

陈文韬 杜坤

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的慢性疾病，随着生活环境，生活方式的变更，发病率有逐年上升的态，严重影响人们的身体健康和生活质量，给社会造成沉重的经济负担［1］。慢性阻塞性肺疾病以气流不完全可逆性受限为特点，呈进行性加重。肺功能检查是诊断和判断严重度的良好指标，FEV1是诊断气流受限的敏感指标，FEV1占预计值的百分比是判断COPD严重度的敏感指标。

慢性阻塞性肺疾病的病变特点是累及肺实质，气道的慢性非特异性炎症反应，多种炎症细胞和介质的过度激活在疾病的发生和发展中发挥重要作用。COPD自然病程分为急性加重期和稳定期。急性加重期的治疗以抗感染和应用支气管扩张治疗为主，稳定期的治疗主要是通过抑制慢性非特异性炎症反应，缓解症状，延缓肺功能的恶化，改善患者生活治疗。糖皮质激素可以增加呼吸道平滑肌细胞β2受体的密度，长效的β受体激动剂可以活化激素受体，从而增加激素的效价［2］。舒利迭(50：250)是长效β2受体激动剂和糖皮质激素的混合制剂，既有持续扩张支气管又有抗炎的联合作用，是目前COPD稳定期的主要治疗。本文对临床48例接受舒利迭治疗患者的特点进行回顾性对比分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月至2011年9月在我院呼吸科治疗的中重慢性阻塞性肺疾病患者56例。病例纳入符合：①中华医学会呼吸学分会制定的诊断标准(FEV1＜70%，FEV1占预计值% ＜80%)。②患者的咳嗽，咳痰症状稳定，在1个月内无急性加重史。③6个月内未给予口服或者吸入糖皮质激素治疗。④48 h内未使用长效β2受体激动剂，24 h内未使用短效β2受体激动剂。随机分为治疗组和对照组。治疗组28例，其中男25例，女3例，年龄55～81岁，平均年龄65.3岁;对照组28例，其中男24例，女4例，年铃52～76岁，平均年龄62.8岁。两组资料在年龄，性别，病程方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予低流量吸氧，祛痰剂，支气管舒张剂治：口服沐舒坦30 mg，3次/d;舒弗美，0.1 g，2次/d，疗程6个月;实验组给予吸入舒利迭(沙美特罗/丙酸弗替卡松;50 μg/250 μg)，1 吸/d，2 次/d治疗。对照组给予吸入辅舒酮加沙丁胺醇治疗，辅舒酮每次250 μg，2次/d，沙丁胺醇50 μg，2次/d。每次吸入舒利迭前，先做最大呼气，再尽力吸气同时吸入舒利迭干粉剂，是药物最大限度的进入肺部，吸入舒利迭之后用清水漱口并用300 ml清水漱口。实验疗程为2个月，疗程开始和结束进行肺功能检查，纤细观察和记录临床症状，体征变化。

1.3 临床疗效观察 所有患者根据St.George)呼吸疾病问卷［3］，对调查结果的临床症状及体征检查评分。临床严重度分级改善2级为显效;改善1级为好转，临床严重度分级无改善为无效。临床严重度分级改善情况的判断，参考“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”中的临床严重度分级标准，以咳嗽，咳痰，呼吸困难等呼吸道症状的缓解，呼吸衰竭，心力衰竭的纠正，结合血气分析和肺功能改善综合判断，对主要正常，咳嗽，咳痰，胸闷，喘息和发热等，疗程超过3 d无明显改善，或者加重甚至神智减低，血流动力学不稳的重症观察病例，需要其他的综合治疗措施的，判定为无效病例。

1.4 统计学方法 所有计数资料采用均数±标准差表示，用药前后比较采用配对t检验，临床有效率采用χ2检验，实验数据采用SPSS 15.0软件处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组的治疗效果比较，实验组的总有效率是96.4%，对照组的总有效率是71.5%，(P＜0.01)，差异有统计学意义。同时实验组的显效率是47.4%，显著高于对照组的25%。见表1。

两组患者的肺功能比较：治疗前实验组和对照组FEV1，FEV1/FVC，FEV1/预计值%之间差异无统计学意义。治疗后实验组FEV1，FEV1/FVC，FEV1与治疗前相比明显改善，(P＜0.05)。对照组治疗后与治疗前相比，(P＞0.05)，差异无统计学意义。治疗后实验组FEV1，FEV1/FVC，FEV1/预计值与对照组相比，有明显改善，(P＜0.05)差异有统计学意义。见表2。

两组患者的动脉血气结果的比较：治疗前两组患者的动脉血气指标PaO2;PaCO2之间无明显差异。实验组治疗后的PaO2较治疗前明显增大(P＜0.05)，PaCO2较治疗前明显降低(P＜0.05)。治疗后实验组PaO2，PaCO2与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组的治疗效果比较(±s，n=28)

表1 两组的治疗效果比较(±s，n=28)

注：与对照组相比：*P＜0.01

组别 显效 有效 无效 总有效率实验组 13(47.43) 14(50.00) 1(3.57) 95.3*对照组 7(25.00) 13(46.5) 8(28.5)71.5

表2 两组治疗前后肺功能比较(±s，n=28)

表2 两组治疗前后肺功能比较(±s，n=28)

注：与治疗前相比：*P＜0.05;与治疗前相比：#P＜0.05;两组之间*与#差异无统计学意义。

组别 时间 FEV1 FEV1/FVC FEV1/预计值%1.61±0.45 50.42±4.36 50.01±2.33治疗后 1.86±0.21* 60.54±3.75* 59.04±5.31*对照组 治疗前 1.57±0.22 52.31±4.43 48.62±3.56治疗后 1.61 ±0.15# 55.82±3.48# 52.47 ±6.51实验组 治疗前#

表3 两组患者的动脉血气比较(±s，n=28)

表3 两组患者的动脉血气比较(±s，n=28)

PaCO PaO组别 例数2 2前后前后实验组28 51.9±2.2 53.8±1.9 62.1±3.4 64.9±2.5 28 51.6±2.7 43.7±2.1 62.4±3.1 72.5±5.1对照组

3 讨论

近年来由于环境污染，吸烟，职业暴露，感染，遗传等原因，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病率呈现出不段增高的特性。COPD减低患者的生活质量，也给社会带来沉重的经济负担，COPD已成为一个严重的社会经济问题［4］。世界卫生组织为此2006年发出COPD防治倡议，指出要提高COPD患者的生活质量，降低死亡率，降低患者的经济负担。COPD患者病情呈急性加重期和慢性缓解期交替的特点，在急性加重期的治疗主要以控制感染，纠正各种代谢紊乱，扩张气道，控制炎症为主;更多的时候COPD患者处于慢性缓解期，这一时期治疗不恰当，可以迅速进入急性加重期，因此慢性缓解期的治疗至关重要。在慢性缓解期，患者气流受限持续存在，气道仍然存在炎症活动，因此慢性缓解期的长期抗炎，舒张痉挛狭窄的气道仍然非常有必要［5］。在用药方式上，局部给药和全身用药相比，具有更高的效能，更少的副反应的作用。舒利迭是糖皮质激素和长效β2受体激动剂的复方吸入型制剂。其中的糖皮质激素丙酸氟替卡松具有抑制气道炎症的作用，其可以作用于炎症的多个环节，其脂溶性强，通过与细胞内的糖皮质激素受体的结合，修饰各种炎症基因的表达，减少炎症细胞的生成和渗出，同时抑制气道上皮细胞的增生和损以及反应性的增厚，预防气道重塑［6］。沙美特罗为长效β2受体激动剂，主要作用于气道平滑肌细胞，具有高度亲脂性，可作用平滑肌细胞上的β2受体，激活细胞内的腺苷酸环化酶，使得cAMP浓度增高，气道平滑肌舒张。研究证实这两种药物之间具有协同效应，激素能增强呼吸道细胞膜上β2受体的转录和表达，并能上调β2受体的敏感性;β2受体激动剂能通过对糖皮质激素的磷酸化作用，激活无活性的糖皮质激素，增强激素的生物效能。舒利迭为吸入型干粉制剂，相比于气雾剂能更好沉积与肺泡组织，方便患者携带和使用，患者的依从性好。在临床使用药物的不良反应少，主要表现为口干和使用方法不当造成的口腔念珠菌感染。指导患者正确使用和使用完毕用清水漱口可以减少不良反应。

本研究结果证实：舒利迭能明显的改善患者的临床症状和肺功能，由于是局部用药，在实验过程中没有观察到糖皮质激素和β2受体激动剂所引起的明显的毒副作用。舒利迭可以用于慢性阻塞性肺疾病稳定器的长期维持治疗，但是对患者的长期预后和生存年限的影响还有待进一步研究。

［1］赵蓉雅，朱蕾.慢性阻塞性肺疾病流行病学及危险因素研究进展. 国际呼吸杂志，2009，29(15)：1643-1645.

［2］Fritscher L，Chapman，Chapaman KR.Seretide：a pharmacoeconomic analysis.Med Econ，2008，11(3)：555-570.

［3］Jones PW.Edin HM，Anderson J，Selmeteron/fluticasone pro-pionate combination improves health status in COPD patients.Am J Crit Ca re Med，2002，165(8 Supple)：111.

［4］Menezes AM，Perez-Padilla R，Jardim JR，et al.Chronic obstrcutive pulmonary disease in five Latin Amerocan cities(the PLATINO study)：a prevalence study.Lacent，2005，366(9500)：1875-1881.

［5］杨文杰，陶家驹，陈宝元.联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用价值.国际呼吸杂志，2006，26(3)：192-195.

［6］Watkins M，Wire P，Yates J，et al.Sustained FEV1 increase in COPD patients induced by salmeterol 50 mcg twice daily via the Diskus inhaler.Am JResp CritCare Med，2002，165(8 supple)：228.