左卡尼汀对心绞痛患者hs-CRP和BNP的影响

杨红军 尹慧贤

冠心病发病率近年来呈逐年上升趋势，冠心病与炎症的关系非常密切，局部或全身炎症在冠心病及其并发症的发生、发展中起着重要作用［1］。在炎症的急性期高敏C-反应蛋白(hs-CRP)是一种敏感的非特异性炎症标志物。脑型钠尿肽(BNP)是由32个氨基酸组成的多肽，主要由心室分泌，心肌细胞的牵拉是促进其分泌的主要因素。本研究通过测定左卡尼汀对心绞痛患者的hs-CRP及BNP的影响，了解左卡尼汀对心绞痛的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 分组 入选病例为2009年7月至2011年6月经过病史、体征、X线胸片、超声心动图、心电图、实验室检查、冠状动脉造影(CAG)等明确诊断的冠心病心绞痛患者106例，CAG阳性标准为至少单支血管狭窄75%。其中男64例，女42例，年龄37～78岁，平均(57.7±8.9)岁。分型：稳定型心绞痛(SA)患者40例(SA组)，不稳定型心绞痛(UA)患者66例(UA组)。根据CAG检查结果分为单支病变、(n=28)、双支病变组(n=40)和三支病变组(n=38)。按NYHA心功能分级标准分为心功能Ⅰ级22例、Ⅱ级38例、Ⅲ级33例、Ⅳ级13例。排除急性或陈旧性心肌梗死、严重肝肾功能不全、感染、肿瘤、自身免疫性疾病。将稳定型心绞痛组患者随机分为两组，治疗组1(22例)，对照组1(18例)，测定各组患者hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分数(LVEF)。两组在冠状动脉病变程度、hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分数(LVEF)无差异;同样将不稳定型心绞痛组患者按照上述方法，分为两组，分别为治疗组2(34例)、对照组2(32例)，两组在冠状动脉病变程度、hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分数(LVEF)无差异。

1.1.2 治疗 治疗组在常规治疗的基础上给予左卡尼汀(江苏常州兰陵制药有限公司生产，国药准字H20000522)2.0 g入液静脉滴注，对照组给予黄芪注射液(成都地奥九鸿制药厂生产，批号0210094)40 ml入液静脉点滴，共14 d。14 d后复查患者hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分数(LVEF)。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP和BNP测定 于清晨抽取空腹静脉血3 ml，离心分离血清。测定hs-CRP采用胶乳凝集反应法，试剂为上海申索佑福医疗诊断用品有限公司产品，仪器为Olympus AU640。血浆BNP测定采用美国博适公司的Triage心力衰竭定量诊断仪，测定方法采用免疫荧光法。

1.2.2 选择性CAG检查 采用荷兰Philips公司SCV数字减影机，经股动脉或桡动脉途径，按标准Judkins法行CAG检查，对所有冠状动脉病变至少取2个相互垂直的投照体位，以国际通用的直径法和血管积分法对造影结果进行评估。冠状动脉病变支数：血管管径狭窄≥50%的冠状动脉左前降支、左回旋支、右冠状动脉的支数。

1.2.3 左心室功能测定 采用德国西门子公司的彩色多普勒超声诊断仪进行检查，探头频率2.0～4.0 MHz，常规M型超声心动图在胸骨旁左心室长轴二尖瓣腱索水平上测定左心室射血分数(LVEF)。

1.3 统计学方法 应用SPSS 11.0统计软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验;计量资料用均值±标准差(±s)表示，组间比较用方差分析及t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不稳定型心绞痛两组患者的基础血hs-CRP和BNP水平明显高于稳定型心绞痛组患者，而LVEF明显低于稳定性心绞痛患者，P＜0.05;但对照组2与治疗组2两者之间无显著性差异;对照组1与治疗组1之间无显著性差异。

2.2 稳定型心绞痛两组患者在治疗后的hs-CRP和BNP水平均有明显下降，其中治疗组下降更为显著，见表2。

2.3 不稳定型心绞痛患者在治疗后的hs-CRP和BNP水平均有明显下降，其中治疗组下降更为显著，见表3。

表1 两组患者基础血hs-CRP、BNP浓度及LVEF(±s)

表1 两组患者基础血hs-CRP、BNP浓度及LVEF(±s)

注：▲表示对照2组与对照1组相比有显著性差异，P＜0.05，★表示治疗2组与治疗1组相比有显著性差异，P＜0.05

组别hs-CRP(ng/ml) BNP(pg/ml) LVEF(%)34.56±6.98 675±209 42.96±4.87治疗组1 (n=22) 36.72±6.86 732±223 39.25±5.02对照组2 (n=34) 38.56±7.42▲ 978±273▲ 41.88±4.76▲治疗组2 (n=32) 40.94±7.37★ 956±269★ 40.65±4.45对照组1 (n=18)★

表2 稳定型心绞痛组治疗后hs-CRP、BNP浓度及LVEF的变化(±s)

表2 稳定型心绞痛组治疗后hs-CRP、BNP浓度及LVEF的变化(±s)

注：▲表示同组治疗前后相比有显著性差异，P＜0.05，▲▲表示同组治疗前后相比有显著性差异，P＜0.01，★表示治疗组1与对照组1治疗后相比有显著性差异，P＜0.05，★★表示两组治疗后相比有显著性差异，P＜0.01

组别hs-CRP(ng/ml) BNP(pg/ml) LVEF(%)对照组1 (n=18) 13.52±6.22▲ 546±198▲▲ 43.32±4.67▲▲治疗组1 (n=22) 10.44±3.76▲★★ 424±156▲▲★★ 46.68±5.12▲▲★

表3 不稳定型心绞痛组治疗后hs-CRP、BNP浓度及LVEF的变化(±s)

表3 不稳定型心绞痛组治疗后hs-CRP、BNP浓度及LVEF的变化(±s)

注：▲表示同组治疗前后相比有显著性差异，P值＜0.05，▲▲表示同组治疗前后相比有显著性差异，P值＜0.01，★表示治疗组2与对照组2治疗后相比有显著性差异，P值＜0.05，★★表示两组治疗后相比有显著性差异，P值＜0.01

组别hs-CRP(ng/ml) BNP(pg/ml) LVEF(%)对照组2 (n=34) 15.64±6.32▲ 643±201▲▲ 41.25±4.56▲▲治疗组2 (n=32) 12.85±4.36▲★★ 535±178▲▲★★ 44.38±4.98▲▲★

3 讨论

几乎所有冠心病均与动脉粥样硬化有关。随着动脉粥样硬化性疾病病因学中炎症学说的提出，hs-CRP被认为是炎症标志物中预测冠状动脉事件的最强指标［2］。hs-CRP是应激状态时肝脏合成的表明机体处于炎症状态下的一种蛋白质。hs-CRP与动脉粥样硬化性疾病的发生过程直接相关，它可诱导单核细胞表达细胞因子，激活凝血系统和补体系统，导致机体凝血、纤溶机制失衡，增加心血管事件的危险［3］。有研究表明hs-CRP水平越高，心力衰竭程度越重［4］。因此hs-CRP可作为评估冠状动脉事件及心功能状况的灵敏指标。

BNP是一种具有利钠、利尿作用的化合物，主要由心室分泌，可以促进排钠、排尿，具有较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用。另外BNP通过对心肌细胞的脂肪分解作用，可拮抗血管组织的增生和纤维化［5］。国外的文献报道表明，在左心室扩大早期、心脏收缩功能不全出现之前，患者血浆BNP水平就已经开始升高，并随心力衰竭的严重程度呈比例的增高［6］。

心肌活动所需能量的60%～80%来自脂肪酸的代谢，左卡尼汀是脂肪酸转运载体，将长链脂肪酸进行β氧化，产生ATP供能。充足的左卡尼汀加速脂肪的氧化，为各组织细胞提供足够的能量，保证线粒体内自由CoA的恒定，排除机体因酰基积聚而造成的代谢毒性作用。因此，左卡尼汀的存在和维持一定的含量是脂肪酸氧化供能及防止脂肪酸在细胞内蓄积中毒的必需因素。有研究发现，心绞痛时患者心脏内左卡尼汀水平低、脂质浓度高，补充左卡尼汀可降低心绞痛所致的心肌损害及病死率。左卡尼汀能促进细胞内蓄积的长链脂酰-辅酶A进入线粒体，解除对腺苷转位酶的抑制，心肌能量代谢从以无氧酵解为主重新回到脂肪酸氧化为主，提高细胞内ATP水平，恢复心肌细胞功能，减轻心肌损伤［7］。

本研究显示治疗组在给予左卡尼汀治疗后，无论是稳定型心绞痛还是不稳定型心绞痛组，血hs-CRP均显著下降，提示左卡尼汀通过改善心肌细胞代谢、营养心肌等作用，使心绞痛患者的心肌细胞修复明显加快，同时降低了急性事件的发生率;治疗组在给予左卡尼汀治疗后，血BNP水平显著下降，提示心肌细胞损伤明显减轻，心功能较前好转;本研究显示左卡尼汀通过改善心肌细胞的能量代谢，能够明显减低心绞痛患者的血BNP、hs-CRP水平，提高LVEF，减少心血管事件的发生，延缓心力衰竭的进展，起到良好的治疗效果。

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