异维A酸抑制痤疮患者外周血白细胞介素6的表达

沈宝贤

痤疮是一种常见的皮肤附属器疾病，重度痤疮以脓疱、结节以及囊肿为主要表现，愈合形成萎缩或增生性瘢痕，严重影响患者面容[1]。异维A酸治疗重度痤疮的疗效显著[2]，但关于异维A酸作用机制尚未完全清楚。本研究选取前炎症因子IL-6作为观察的指标，探讨异维A酸对重度痤疮患者外周血IL-6表达的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集30例重度痤疮门诊患者，其中男18例，女12例;年龄18～33岁，平均23.2岁;病程1个月至3年。重度痤疮诊断标准参考文献[2]:采用国际改良分级方法中的Ⅳ级标准，临床表现为粉刺，伴有大量丘疹和脓疱，分布广泛，总病灶数在100个以上，同时伴有结节与囊肿及疼痛。患者纳入标准:符合上述诊断标准，就诊前4周没有系统使用过痤疮药物。排除标准:①合并有心脑血管、肝、肾、内分泌系统及造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。②近一年之内有计划生育者。③妊娠或哺乳期妇女。④过敏体质或对本药物成分过敏者。另外选择体检中心30名非痤疮的健康体健者作为测定指标的正常参考值，其中男20例，女10例;年龄18～45岁，平均25.4岁。两组的年龄和性别经统计学处理差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 血清标本采血时间安排在上午空腹时，女性避开在月经期取血做检查。待测血清均存于-20℃备用。

1.3 治疗方法口服异维A酸胶丸(商品名:泰尔丝，上海信谊延安药业有限公司生产)，10 mg/次，2～3次/d，12周为一个疗程。

1.4 观察指标在治疗前和治疗后各检查1次血清，采用ELISA法检测IL-6的水平。检测仪器采用550型酶标仪(BioRad，美国)，试剂采用IL-6检测试剂为美国Sigma公司产品。操作方法:首先以标准品/标本稀释液将冻干标准品复溶，静置15 min后混匀(浓度为2000pg/ml);进行倍比稀释成7个浓度。取出所需板条，除空白孔外，分别将标本或不同浓度标准品(100 μl/孔)加入相应孔中，用封板胶纸封住反应孔，温室(20℃～25℃)孵育120 min，洗板4次;除空白孔外，加入检测剂工作液(100 μl/孔)，封住板孔，温室20℃～25℃)孵育120 min;洗板4次;加入底物(50 μl/孔)，避光室温25 min。加入终止液(50 μl/孔)均匀后即刻测量OD450值(5 min内)。

1.5 统计学方法采用SAS8.01统计软件，两样本均数的比较方差分析后采用t检验。

2 结果

治疗前重度痤疮患者血清中IL-6的水平明显高于正常对照者(t=7.75，P＜0.001);治疗后重度痤疮患者血清中IL-6的水平较治疗前明显降低(t=-6.78，P＜0.001);治疗后重度痤疮患者血清中IL-6的水平与正常对照组相比，差异无统计学意义(t=1.88，P=0.0653)(见表1)。

表1 治疗前后组及健康对照组血清IL-6的检测结果比较(±s，pg/ml)

表1 治疗前后组及健康对照组血清IL-6的检测结果比较(±s，pg/ml)

3094.27±13.13分组例数30137.06±31.99正常对照组3087.75±13.78治疗后组IL-6治疗前组

3 讨论

痤疮的发病与皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺导管及漏斗部角化、痤疮丙酸杆菌感染、内分泌及遗传等因素有关[3]。IL-1和IL-6被称为前炎症细胞因子，主要由单核-巨噬细胞分泌，介导天然免疫应答[4]。在痤疮皮损和正常皮脂腺中发现IL-1，其参与了痤疮炎症发生发展过程，对调节毛囊皮脂腺漏斗部角质形成细胞终未分化而引起导管过度角化、粉刺的形成有极其重要的作用。此外，IL-1可刺激单核-巨噬细胞分泌IL-6，从而参与炎症反应[4，5]。痤疮患者血清及皮损中的IL-1和IL-6表达均增高，可能参与了痤疮的发病[3]。

异维A酸属第一代维A酸类药物，对于其他疗法不敏感的轻、中度痤疮也是其重要适应证。异维A酸治疗痤疮的作用机制尚未完全清楚，目前的研究认为异维A酸可抑制皮脂腺的活动及下调皮脂的产生，抑制角质形成细胞的增生及痤疮丙酸杆菌的感染，并能抑制多种炎症介质的释放，从而针对痤疮病因的各个层面发挥其强大的治疗作用，是目前治疗痤疮最有效药物之一[1，6]。本研究结果显示痤疮患者治疗前IL-6的表达水平明显较正常对照组升高，提示IL-6参与了痤疮的炎症反应，可能与痤疮的发病有关;痤疮患者经过12周异维A酸治疗后，病情明显改善，外周血IL-6的表达水平明显下降，而且与正常对照组的无明显差异，提示异维A酸能下调痤疮患者IL-6的过度表达减轻痤疮的炎症反应，但具体作用的信号分子机制仍有待进一步研究。

[1]马福生，谭以和，石风英.不同剂量异维A酸胶囊治疗中度痤疮临床疗效观察.岭南皮肤性病科杂志，2007，14(3):138-140.

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