ACS患者B型钠尿肽和超敏C反应蛋白水平的变化及与冠状动脉病变程度关系

魏以璧 付 强 魏 鹏 崔秀鹏 冯春光 王彦炯 朱 琪

（1 徐州市中心医院，江苏 徐州 221009； 2 南京市第一医院老年科，江苏 南京 210001）

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）作为冠状动脉粥样硬化所致的严重临床事件，威胁着人类的健康甚至生命。其主要的病理生理学机制为冠状动脉内粥样斑块破裂、血管痉挛和随之发生的血小板黏附、聚集以及继发性血栓形成，可以引起冠状动脉严重狭窄甚至闭塞，从而导致心肌急性缺血甚至心肌梗死[1]。在ACS的进程中，炎性反应、机体以及心脏本身的应激均参与其中。本研究通过比较ACS患者（B-type natriuretic peptide，BNP）和超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平的差异，同时观察二者与ACS患者冠状动脉病变严重程度的关系，为临床上更好的认识、防治和诊疗ACS提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将我院心内科2010年2月至2011年6月首次发生症状并住院接受冠状动脉造影的ACS患者105例作为入选病例，其中男55例，女50 例，年龄为（63.83±11.65）岁（33～87岁），按临床诊断分为三组即（ST-segment elevation myocardial infarction ，STEMI）患者40例、（non ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）患者34例、（unstable angina，UA）患者31例；再根据冠状动脉造影结果及反映冠状动脉病变程度的Gensini积分分为三组：轻度组（＜50分）32例，中度组（50～100分）40例，重度组（＞100分）33例。另设（stable angina，SA）对照组患者39例及冠状动脉正常对照组患者38例。所有病例均符合2007年美国心脏病学会/美国心脏病协会（ACC/AHA）制定的ACS诊断标准，所有患者均行冠状动脉造影术且临床资料完整。排除标准：①伴其他心脏病者；②有严重心力衰竭（心功能不全Ⅲ～Ⅳ级）及肝肾功能不全患者；③合并急慢性感染、血液病、恶性肿瘤、风湿结缔组织等免疫系统疾病；④近期手术或创伤者、既往有PCI手术史者；⑤糖尿病等内分泌疾病；⑥脑血管疾病者及周围血管病变患者等。

1.2 方法

1.2.1 BNP测定

入院即刻采集乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝新鲜外周血，采用Triage荧光免疫分析仪（博适公司生产，美国）测定BNP。

1.2.2 hs-CRP测定

入院即刻用分离胶试管采集全血5mL，取上清液应用lumino测定仪（Stratec公司生产，德国），化学发光免疫分析法测定hs-CRP。

1.2.3 冠状动脉造影

经家属知情同意后在术前常规顿服阿斯匹林300mg，氯吡格雷300～600mg后于配备有C-臂X线全数字化的心血管造影机（PHILIPS公司生产，荷兰）的导管室内完成冠状动脉造影，左冠状动脉至少投照6个体位，右冠状动脉至少投照3个体位，必要时加其他体位至冠状动脉各段能够充分显示。上述操作均由富有经验的心内科医师操作完成并由两名经验丰富的心脏介入医生评定，冠状动脉狭窄程度采用国际上通用的目测法，即以狭窄处直径比邻近狭窄段的近心与远心端正常冠状动脉内径减少的百分数来计算。

1.3 统计学方法

采用SPSS16.0软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示；组间比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA检验），多组间的两两比较采用SNK-q检验，P＜0.05具有统计学意义；率的比较采用卡方（χ2）检验，多样本率的比较采用行×列表资料的卡方（χ2）检验，P＜0.05差异具有统计学意义；变量间的相关性分析采用Spearman等级相关分析，P＜0.05有统计学差异。

2 结 果

2.1 基线资料的比较

ACS组患者与SA、正常对照组患者三组在性别，年龄，体重指数（BMI），吸烟史，饮酒史，高血压史，总胆固醇，三酯酰甘油，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白等均无明显统计学差异（P＞0.05）；ACS各亚组患者及与SA、对照组患者之间比较亦无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 ACS（包括不同临床类型亚组）患者BNP和hs-CRP水平的比较

ACS组患者与SA组、对照组患者BNP和hs-CRP水平比较：ACS组在BNP和hs-CRP水平上均高于其他两组，差异具有显著统计学意义（P＜0.001）； SA组患者BNP和hs-CRP水平与正常对照组患者两组之间比较未见明显统计学差异（P＞0.05）。ACS按不同的临床类型分为三个亚组即STEMI组、NSTEMI组和UA组，三组间BNP水平比较：STEMI组患者高于其他两组并且高于SA组及对照组（P＜0.001）；NSTEMI组患者高于UA组及SA组、对照组（P＜0.001）； UA组患者高于SA组、对照组（P＜0.001）。三组间hs-CRP水平比较：STEMI组患者高于其他两组并且高于SA组及对照组（P＜0.001）； NSTEMI组患者高于UA组及SA组、对照组（P＜0.001）； UA组患者高于SA组、对照组（P＜0.001）。见表1。

表1 ACS患者与SA组、对照组患者BNP和应激血糖水平比较

2.3 不同冠状动脉病变程度ACS患者BNP和hs-CRP水平的比较

将ACS患者按Gensini积分分为轻、中、重三组，比较三组及对照组患者BNP和hs-CRP水平的差异。 BNP水平比较：重度组高于其他三组，（P＜0.001）；中度组高于其他两组（P＜0.001）；轻度组高于对照组（P＜0.001），hs-CRP水平比较，重度组高于其他三组，（P＜0.001）；中度组高于其他两组（P＜0.001）；轻度组高于对照组（P＜0.001）。见表2。

2.4 BNP和hs-CRP水平与Gensini积分的相关性

表2 不同冠状动脉病变程度ACS患者BNP和hs-CRP水平的比较

为了解BNP和hs-CRP水平与冠状动脉病变程度之间的相关性，进行双变量的Spearman相关分析：结果显示BNP和hs-CRP水平均随Gensini积分的增加而升高；BNP与Gensini积分正相关，r=0.782（P＜0.05）；hs-CRP与Gensini积分正相关，r=0.741（P＜0.05）。见图1～2。

图1 BNP与Gensini积分的相关性散点图

图2 hs-CRP与Gensini积分的相关性散点图

3 讨 论

近年来，随着人们生活水平的提高，膳食结构的改变，冠心病的发生率也逐年升高。ACS是冠心病的急性事件，因此临床上迫切需要一种简单、快速评判ACS危险程度的方法，以便指导住院治疗甚至出院后的二级预防。

BNP由心室分泌，心室负荷及室壁张力的改变可以使其释放，可作为对抗ACS患者缺血、缺氧损伤，甚至房室扩张、室壁张力增加的反应[2]。Delemos等[3]研究发现：AMI发生时，早期BNP水平明显升高，其合成和分泌主要是由梗死区周围存活细胞与非梗死区细胞完成并释放入血。Jernberg等[4]的研究进一步显示BNP水平在不稳定冠心病（包括UA和NSTEMI）中明显升高。在本研究中，ACS及其亚组患者的血浆BNP水平均明显高于SA组及对照组，ACS各亚组患者血浆BNP比较亦有统计学意义，SA组患者与对照组患者两组之间比较未见明显统计学差异；将其按照冠状动脉病变的严重程度分为三组并与冠状动脉正常对照组比较，血浆BNP水平随冠状动脉病变的严重程度增加而升高且与反映冠状动脉病变严重程度的Gensini积分正相关。这些研究结果表明：ACS患者血浆BNP的升高与ACS发生时冠状动脉内斑块破裂、表面血栓形成，病变远端血管完全或不完全闭塞引起急性心肌缺血、缺氧、增加了心室负荷和室壁张力有关。因此BNP不再是仅仅用来诊断心力衰竭的血浆标志物，而是能够以另一种独特的方式反映ACS患者早期危险程度。

hs-CRP作为一个反映动脉斑块稳定性的敏感标记物已得到了广泛的认可，近年来国内外许多研究显示，hs-CRP不仅与冠心病的发生有关还与冠状动脉的病变的严重程度有关， Taniguchi等[5]对至少有一支血管病变程度≥50%的175例SA患者研究报道，调整使用他汀类药物的因素后，单支病变组、双支病变组、多支病变组的血清C-反应蛋白的水平逐渐升高，它与冠状动脉病变程度有关。我国学者潘永瑜等[6]研究也表明，急性冠状动脉粥样硬化患者hs-CRP明显高于正常对照组。本研究显示不论是按ACS的临床类型分组还是按冠状动脉病变的严重程度分组，各组间hs-CRP水平的比较均有统计学意义，即随着ACS临床类型或冠状动脉病变的严重程度的增大而增高，且hs-CRP与冠状动脉病变程度有着正相关，这些结果充分揭示了hs-CRP为冠状动脉粥样病灶不稳定的标志之一，hs-CRP的水平越高，冠状动脉内粥样硬化斑块的范围或斑块负荷的程度越重，局部炎性反应就越强，冠状动脉的病变程度也越重甚至导致心肌梗死，从而进一步加重心肌缺血缺氧。因此hs-CRP是急性冠状动脉综合征的危险预报因子之一，在临床上可以用来指导ACS患者的危险分层。

综上所述，BNP及hs-CRP可用来预测ACS患者发生的严重程度，更好的指导我们采取果断、及时、有效的措施对患者进行治疗，从而降低病死率。

[1]Malpartida F,Vivancos R,Urbano C,et al.Inf l ammation and plaque instability[J].Arch Cardiol Mex,2007,77(4) :16-22.

[2]Kemperman H,van den Berg M,Kirkels H,et al.B-type natriuretic peptide(BNP)and N-terminal proBNP in patients with end-stage heart failure supported by a left ventricular assist device[J].Clin Chem,2004,50(9):1670-1672.

[3]Delemos JA,Morrow DA.Brain natriuretic peptide measurement to acute coronary syndrome:Ready for clinical application[J].Circulation,2002,106(23): 2868-2870.

[4]Jernberg T,Stridsberg M,Venge P,et al.N-terminal pro brain natriuretic peptide on admission for early risk stratif i cation of patients with chest pain and no ST-segment elevation[J].J Am Coll Cardiol,2002,40(3):437-445.

[5]Taniguchi H,Momiyama Y,Ohmori R,et a1.Associations of plasma C-reactive protein levels with the presence and extent of coronary stenosis in patients with stable coronary artery disease[J].Atherosc lerosis,2005,178(1):173-177.

[6]潘永瑜,刘芳,刘蓓菁,等.老年冠心病患者超敏CRP水平与冠状动脉粥样硬化易损斑块检出情况分析[J].中国全科医学,2009,12(7A):1209-1210.