舒经克痛软胶囊抗痛经的实验研究

武彩霞，李梅，曹广乐，沈维良，玄振玉#（.山东医学高等专科学校，临沂市7600；.上海玉森新药开发有限公司，上海市 003）

舒经克痛软胶囊由香附和当归有效部位组成，具有活血化瘀、行气止痛、养血调经的功效，临床上用于妇女痛经、月经不调等症的治疗。笔者前期研究了该制剂对大鼠离体子宫和在体子宫活动的作用[1]，现进一步研究其活血化瘀的功效和对缩宫素诱发小鼠痛经模型的影响，以期寻找其治疗痛经的主要作用机制，也为该制剂进入临床研究提供理论依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器

BI-2000A型微循环观测系统、HW-1000型超级恒温水浴（成都泰盟电子有限公司）；FASCO-3010型全自动血流变化测仪（重庆大学维多生物工程研究所）。

1.2 试药

舒经克痛软胶囊（上海玉森新药开发有限公司，批号：081023）；浓缩当归丸，月月舒牌痛经宝颗粒（河南宛西制药股份有限公司，批号分别为080202、080507）；己烯雌酚片（合肥久联制药有限公司，批号：20080104）；缩宫素注射液（上海禾丰制药有限公司，批号：071115）。

1.3 动物

清洁级昆明种小鼠，♀70只，♂10只，体重（20±2）g；清洁级Wistar大鼠，♀100只，体重（150±10）g，均由山东鲁抗医药有限公司实验动物中心提供（动物生产合格证号：SCXK（鲁）20080002）。

2 方法

2.1 舒经克痛软胶囊对缩宫素诱发小鼠痛经模型的影响[2～4]

选取健康♀成熟小鼠70只和♂小鼠10只，♂小鼠全部为阴性对照，♀小鼠随机均分为7组，即模型、舒经克痛软胶囊高、中、低剂量（38.4、19.2、9.6mg·kg-1）和浓缩当归丸高、中、低剂量（1.6、0.8、0.4 g·kg-1）组，每天每只ig己烯雌酚2mg·kg-1，连续12 d。于第13天ig给予相应药物1次，模型组和阴性对照组ig生理盐水1m L·kg-1。ig给药后1 h对小鼠ip缩宫素0.2 U/只（包括♂小鼠），观察小鼠ip缩宫素后30m in内扭体次数。

2.2 舒经克痛软胶囊的活血化瘀作用

2.2.1 舒经克痛软胶囊对大鼠血液流变学的影响[5]取健康♀大鼠50只，随机分为5组，即阴性对照（等容生理盐水）、月月舒和舒经克痛软胶囊高、中、低剂量（39.4、19.2、9.6mg·kg-1）组。ig给药，每天1次，连续14 d。末次给药后30m in，分别将大鼠用20%乌拉坦麻醉，腹主动脉取血4～5m L，迅速注入加有肝素的抗凝管内，摇匀后用于测定血液流变学指标：全血黏度高切、全血黏度低切、全血还原黏度、红细胞聚集指数。

2.2.2 舒经克痛软胶囊对大鼠肠系膜微循环的影响[6～9]分组和给药同“2.2.1”项下方法。末次给药后禁食不禁水24 h，用20%的乌拉坦（5m L·kg-1）ip麻醉，背部固定于手术台上，将下腹部毛剪净，于腹正中线作3～4 cm长切口，轻轻拉出一段肠袢（回盲端）的肠系膜固定在与恒温恒压浴槽相连接的特制的有机玻璃微循环观察盒内（充满37℃生理盐水），保持肠系膜湿润，平衡10 m in后，于肠系膜表面滴加0.001%肾上腺素0.02m L/只，3m in后，通过微循环显微镜（40×）和显微图像处理系统测各组动物肠系膜微血管直径，在同一位置取3次平均值作为微血管的直径，并观察血管痉挛恢复时间。

2.3 统计学方法

应用SPSS11.0软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，采用单因素方差分析（one-way ANOVA）；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 对缩宫素诱发小鼠痛经模型的影响

♂小鼠无扭体反应（表中略去）。与模型组比较，舒经克痛软胶囊高、中、低剂量和浓缩当归丸高、中、低剂量组小鼠扭体次数显著减少（P＜0.01或P＜0.05）。舒经克痛软胶囊对缩宫素诱发小鼠痛经模型的影响见表1。

表1 舒经克痛软胶囊对缩宫素诱发小鼠痛经模型的影响（±s，n＝10）Tab 1 Effectsof Shujing ketong soft capsuleson oxytocin-induced dysm enorrheamodelm ic（e±s，n＝10）

表1 舒经克痛软胶囊对缩宫素诱发小鼠痛经模型的影响（±s，n＝10）Tab 1 Effectsof Shujing ketong soft capsuleson oxytocin-induced dysm enorrheamodelm ic（e±s，n＝10）

与模型组比较：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01vs.modelgroup：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别模型组舒经克痛软胶囊低剂量组舒经克痛软胶囊中剂量组舒经克痛软胶囊高剂量组浓缩当归丸低剂量组浓缩当归丸中剂量组浓缩当归丸高剂量组扭体次数17.8±5.9 10.4±2.4＊＊9.1±1.9＊＊5.8±1.1＊＊11.4±3.8＊9.6±4.5＊＊8.6±2.8＊＊剂量-9.6mg·kg-1 19.2mg·kg-1 38.4mg·kg-1 0.4g·kg-1 0.8g·kg-1 1.6g·kg-1

3.2 对大鼠血液流变学的影响

与阴性对照组比较，月月舒和舒经克痛软胶囊高、中剂量组大鼠全血黏度高切、全血黏度低切、全血还原黏度、红细胞聚集指数均显著降低（P＜0.01或P＜0.05）；舒经克痛软胶囊低剂量组全血还原黏度、红细胞聚集指数显著降低（P＜0.01或P＜0.05）。舒经克痛软胶囊对大鼠血液流变学的影响见表2。

表2 舒经克痛软胶囊对大鼠血液流变学的影响（±s，n＝10）Tab 2 Effects of Shujing ketong soft capsules on hemorheologicmeasures in rat（s±s，n＝10）

表2 舒经克痛软胶囊对大鼠血液流变学的影响（±s，n＝10）Tab 2 Effects of Shujing ketong soft capsules on hemorheologicmeasures in rat（s±s，n＝10）

与阴性对照组比较：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01vs.negative controlgroup：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别阴性对照组月月舒组舒经克痛软胶囊低剂量组舒经克痛软胶囊中剂量组舒经克痛软胶囊高剂量组红细胞聚集指数12.85±2.23 10.43±1.35＊10.36±1.17＊10.22±1.10＊＊9.74±1.19＊＊剂量-4g·kg-1 9.6mg·kg-1 19.2mg·kg-1 38.4mg·kg-1全血黏度/mPa·s高切（200/S）7.08±1.01 6.14±0.63＊6.39±0.61 6.15±0.51＊6.17±0.59＊低切（3/S）18.46±2.59 15.93±1.70＊17.00±1.85 15.39±1.96＊16.12±1.68＊全血还原黏度14.52±0.98 11.97±1.82＊＊12.74±1.05＊＊13.07±1.27＊12.59±0.57＊＊

3.3 对大鼠肠系膜微循环的影响

与阴性对照组比较，月月舒和舒经克痛软胶囊高、中剂量组肾上腺素滴注前后大鼠肠系膜毛细血管管径差值显著减小，血管痉挛恢复时间显著缩短（P＜0.01或P＜0.05）。舒经克痛软胶囊对大鼠肠系膜微循环的影响见表3。

表3 舒经克痛软胶囊对大鼠肠系膜微循环的影响（±s，n＝10）Tab 3 Effects of Shujing ketong soft capsules on mesenteric m icrocirculation disturbancemodel rat（s±s，n＝10）

表3 舒经克痛软胶囊对大鼠肠系膜微循环的影响（±s，n＝10）Tab 3 Effects of Shujing ketong soft capsules on mesenteric m icrocirculation disturbancemodel rat（s±s，n＝10）

与阴性对照组比较：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01vs.negative controlgroup：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别阴性对照组月月舒组舒经克痛软胶囊低剂量组舒经克痛软胶囊中剂量组舒经克痛软胶囊高剂量组剂量4g·kg-1 9.6mg·kg-1 19.2mg·kg-1 38.4mg·kg-1毛细血管管径/μm复制模型前17.17±6.06 20.65±7.25 16.05±3.92 16.04±4.12 16.03±4.87复制模型后14.98±5.90 19.30±7.24 13.81±3.56 14.64±4.13 14.71±4.86前减后差值2.19±0.84 1.35±0.38＊2.24±0.57 1.40±0.55＊1.32±0.44＊＊血管痉挛恢复时间/min 8.15±1.11 6.60±1.71＊7.20±1.87 6.90±1.29＊6.80±1.32＊

4 讨论

笔者前期的研究表明[1]，舒经克痛软胶囊对子宫平滑肌收缩具有明显抑制作用，提示其可以减缓子宫平滑肌的剧烈收缩从而缓解子宫缺血，故可用于治疗痛经。在本研究中，舒经克痛软胶囊能明显降低缩宫素致小鼠痛经模型的扭体次数，验证了其对痛经的治疗作用。另外，活血化瘀实验结果表明，舒经克痛软胶囊能明显降低大鼠血液中全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数等血液流变学指标，并能改善肾上腺素致大鼠肠系膜微循环障碍，扩张毛细血管，具有活血化瘀作用。

中医学认为，痛经的发病机制主要是气血运行不畅，“不通则痛”。《素问·举痛论》中“寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外则血少，客于脉中则气不通，故卒然而痛”，说明了“不通则痛”的机制。不论是属营血不足所致或是由冲任受阻所致，治疗上皆以“通”为主。结合临床辨证，分别拟以补通、攻通、温通、清通等方法。据报道，痛经按传统辨证施治，有效率可达56.7%，而以活血化瘀为主进行治疗，有效率则高达95.5%[10]。

现代医学认为，痛经病理较为复杂。目前认为与子宫内膜合成和释放前列腺素紊乱有关，痛经越严重的妇女，其经血中前列腺素水平就越高。据中药药理研究，许多活血祛瘀药有明显的抑制前列腺素的活性和解痉作用。

舒经克痛软胶囊由当归和香附的有效部位组成。有资料表明[11]，当归中有效成分能抑制缩宫素诱发的子宫平滑肌的兴奋；香附中的有效成分能抑制大鼠离体子宫的自发性收缩，对缩宫素引起的离体子宫肌的收缩也具有显著的抑制作用。此外，当归和香附的有效成分，还都具有一定的抗炎作用。这些因素可能是该药治疗痛经的主要机制。

[1]谢 燕，玄振玉，于 莉，等.舒经克痛软胶囊对大鼠子宫活动的影响[J].中国中药杂志，2008，33（12）：1 466.

[2]嵇 波，张露芬，朱 江，等.痛经模型建立和评价方法的思考[J].中国药理学通报，2008，24（6）：711.

[3]吴庆和，李育浩，梁颂明，等.女金丹治疗痛经作用的实验研究[J].新中医，1996，28（11）：55.

[4]孙海燕，曹永孝，刘 静，等.小鼠痛经模型的建立[J].中国药理学通报，2002，18（2）：233.

[5]黄银秀，贾庭华.复方中药肝舒胶囊对大鼠血液流变学作用的实验研究[J].中国现代临床医学杂志，2008，7（3）：1.

[6]梁海清，田少鹏，陈丹曼.白蚀丸对大鼠肠系膜微循环的影响[J].中草药，2005，36（9）：1 369.

[7]尚 坤，孙靖辉，苏宪英.复方红豆杉片对大鼠肠系膜微循环障碍的影响[J].长春中医学院学报，2006，22（1）：55.[8]李仪奎.中药药理实验方法学[M].第2版.上海：上海科学技术出版社，2006：360.

[9]胡 倩，闰国立，王林泉，等.心可舒胶囊对大鼠肠系膜微循环影响的实验研究[J].武警医学院学报，2007，16（1）：44.

[10]钟 琳，周晓爱.活血化瘀法治疗痛经的临床疗效及对甲皱微循环的影响[J].湖北中医杂志，2009，31（7）：18.

[11]黄险峰，彭国平.香附的化学成分及药理研究进展[J].中药材，2003，26（1），66.