预注艾司洛尔对丙泊酚注射痛的缓解作用

顾 新，王尔华

(南京大学医学院附属鼓楼医院，江苏 南京 210008)

丙泊酚因其独特优点已在临床广泛使用，但在静脉注射时会导致局部疼痛。对此，临床上已尝试采取多种药物或非药物措施进行预防，其中利多卡因预防丙泊酚注射痛安全有效;而艾司洛尔为选择性β1受体阻滞剂，起效快、半衰期短、可控性好，亦可减缓气管插管应激对血流动力学的反应，且效果明显优于利多卡因［1］。本文旨在比较预注射艾司洛尔和利多卡因对丙泊酚静脉注射痛的影响，为能探索一种既能减轻气管插管应激，又能缓解丙泊酚静脉注射痛的全麻诱导方法提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 药品与试剂 盐酸艾司洛尔注射液(齐鲁制药有限公司生产，批号 0120061EF，10 mL∶0.1 g，取原液);盐酸利多卡因注射液(上海朝晖制药生产，批号 101111，20 mL∶0.4 g，使用前以注射用生理盐水稀释成质量分数为0.8%的溶液);注射用生理盐水(扬州中宝制药有限公司，批号100424)。

1.1.2 受试者 选择需于全身麻醉下行宫、腹腔镜探查术者90例，无其他重要脏器并存疾病，年龄25～58岁，体重42～76 kg，均为女性，其年龄、身高、体重无显著性差异。手术时按美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)规定的Ⅰ～Ⅱ级标准进行麻醉。受试者被随机分为试验组(艾司洛尔组)、阳性对照组(利多卡因组)、阴性对照组(生理盐水组)，每组30例。

1.2 诱导方法

术前禁食12 h，入手术室前30 min肌注哌替啶50 mg和阿托品0.5 mg。安放常规监测设备后，病人前臂浅静脉留置18G静脉套管针以便给药。艾司洛尔组，静脉注射艾司洛尔50 mg(体积为5 mL);利多卡因组，静脉注射利多卡因40 mg(配制好的0.8%溶液5 mL);生理盐水组，静脉注射生理盐水5 mL，三组均于2 min内注完。于注毕30 s时，静脉推注丙泊酚(推注速度为约0.25 mL·s－1)，直到患者意识消失为止，后依次静脉推注咪唑安定0.05 mg·kg－1、芬太尼 0.20 mg、维库溴铵 8 mg，2 min后行气管插管。

1.3 观察指标

注药后至病人意识消失前，询问病人注射部位疼痛程度:0级，无痛;1级，有酸胀感，无疼痛;2级，有疼痛，但无肢体乱动;3级，有疼痛，且伴有肢体乱动［2］，其中1、2、3 级定为注射痛，其例数和本组总例数之比为疼痛率;另记录预注射药品前、后及推注丙泊酚后的收缩压、舒张压及心率。

1.4 统计分析

采用SPSS11.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用单因素方差分析(ANVOA)检验，P＜0.05为差异有显著意义。

2 结果

2.1 各组受试者的疼痛程度分级

与使用生理盐水相比，受试者用艾司洛尔和利多卡因后，疼痛程度有所下降，疼痛率明显低于生理盐水组(40%和36%vs 80%，P＜0.05);且艾司洛尔和利多卡因组的2、3级疼痛人数均少于生理盐水组(P＜0.05);但艾司洛尔组和利多卡因组两组间无明显差异(P＞0.05)(见表1)。

表1 疼痛分级及疼痛率的组间比较Table 1 Comparison of levels and the incidence of pain in different groups

2.2 各组受试者的血压、心率及变化

各组受试者使用受试药品前、后及其使用丙泊酚后的血压和心率及变化情况见表2。

表2 各组受试者血压及心率的变化(±s)Table 2 Changes of BP and HR in different groups

表2 各组受试者血压及心率的变化(±s)Table 2 Changes of BP and HR in different groups

/min艾司洛尔组 30 注药前组别 例数 监测时间 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 心率/次127.3±18.4 76.8±17.3 77.2±18.2注药后 125.3±21.6 70.8±23.5 60.8±17.6*#推注丙泊酚后 123.8±20.7 72.7±12.4 76.4±17.2利多卡因组 30 注药前 131.6±14.8 78.4±15.9 77.2±16.1注药后 128.8±11.9 77.3±14.8 78.3±10.3推注丙泊酚后121.6±13.2 73.8±15.8 79.3±11.1

续表2

艾司洛尔组预注艾司洛尔后心率小于麻醉前及注射丙泊酚后(P＜0.05)，其余数据无显著变化(P＞0.05)。

3 讨论

丙泊酚具有起效快、作用时间短，用药者苏醒迅速而平稳、术后恶心呕吐发生率低等许多优点，已广泛应用于临床麻醉［3］。但是，外周静脉注射时引起的疼痛是其成为理想静脉麻醉药物的重要限制因素，丙泊酚注射痛在临床令人关注的33大问题中位列第7［4］，因此如何切实有效地降低乃至消除丙泊酚注射痛一直受到临床医师的重视。艾司洛尔为超短效的选择性β1受体阻滞剂，临床上主要用于减抑围手术期心血管对重大刺激的反应，而对于丙泊酚静脉注射痛的影响未有述及。既往研究表明:将利多卡因加入丙泊酚注射液使用或者注射丙泊酚之前推注利多卡因是降低丙泊酚注射痛的主要预防手段［5］，所以本研究采用40 mg利多卡因作为阳性对照组。结果提示艾司洛尔和利多卡因一样、能有效地预防丙泊酚注射痛。艾司洛尔主要副作用为心率减慢和血压降低，本研究发现注射艾司洛尔后患者心率为(60.8±17.6)次/分，与预注射药前和丙泊酚注射后相比虽有所下降，但仍在可接受的范围(无1例需进行临床处理)，说明使用这一剂量的艾司洛尔预防丙泊酚注射痛是比较安全的。

静注丙泊酚引起注射痛的机制还不十分清楚，一般认为，在注射痛发生的两个要素中，即发性疼痛源于直接刺激，延迟痛则是由于刺激成分接触血管内皮造成疼痛介质释放并作用于神经末梢而引起。有报道认为，艾司洛尔有局麻、抗惊厥作用，且对睡眠、记忆、警觉性有影响［6］，这可能是其能预防注射痛的重要机制。Hageluken等［7］发现，β-受体阻滞剂能激活游离细胞膜上的G-蛋白，产生突触后或突触前抑制，减少神经介质的释放，提示β-受体阻滞剂对疼痛有中枢抑制作用，虽然艾司洛尔脂溶性低、在血液中被快速代谢，但并不排除其具有中枢作用的可能性［8］。另外，Davidson 等［9］在动物实验中，将福尔马林注射至预先静注了艾司洛尔的清醒大鼠的后爪，观察大鼠疼痛情况，结果表明艾司洛尔有直接的镇痛作用，并能缓解心血管对疼痛刺激的反应。

总之，考虑到艾司洛尔能较利多卡因更有效地抑制气管插管引起的血流动力学波动，且本研究观察到艾司洛尔能安全有效地降低丙泊酚注射痛发生率，因此笔者认为，适当使用艾司洛尔可能是一种较好的全麻诱导方法。

［1］Helfman S M，Gold M I，DeLisser E A，et al.Which drug prevents tachycardia and hypertension associated with tracheal intubation:lidocaine，fentanyl，or esmolol?［J］.Anesth Analg，1991，72(4):482-486.

［2］黄亚辉，谈珊柏，梁萍，等.预注雷米芬太尼缓解丙泊酚乳剂注射痛的临床观察［J］.南京医科大学学报:自然科学版，2007，27(6):606-608.

［3］陆祖绚，孟丽巍，王静.异丙酚在门诊人工流产手术中麻醉30 例分析［J］.中国药师，2004，7(5):374-376.

［4］Picard P，Tramer M R.Prevention of pain on injection with propofol:a quantitative systematic review［J］.Anesth Analg，2000，90(4):963-969.

［5］Nathanson M H，Gajraj N M，Russell J A ，et al.Prevention of pain on injection of propofol:a comparison of lidocaine with alfentanil1［J］.Anesth Analg，1996，82(3):469-471.

［6］Ho CM，Tsou MY，Sun MS，et al.The optimal effective concentration of lidocaine to reduce pain on injection of propofol［J］.J Clin Anesth，1999，11(6):296-300.

［7］Hageluken A，Naurnberg B，Harhammer R，et al.Lipophilic beta-adrenoceptor antagonists are effective direct activators of G-proteins［J］.Biochem Pharmacol，1994，47(10):1789-1795.

［8］Angaran D M，Schultz N J，Tschida V H.Esmolol hydrochloride:An ultrashort-acting，beta-adrenergic blocking agent［J］.Clin Pharmacol，1986，5(4):288-303.

［9］Davidson E M，Doursout M F，Szmuk P，et al.Antinociceptive and cardiovascular properties of esmolol following formalin injection in rats［J］.Can J Anesth，2001，48(1):59-64.