干扰素治疗小儿轮状病毒腹泻240例疗效观察

梁 涛

（郑州大学第一附属医院药剂科，河南 郑州 450052）

人类A组轮状病毒是婴幼儿重症腹泻的最主要病原，世界卫生组织统计每年大约611000（454000～705000）婴儿和儿童由于轮状病毒感染死亡[1-3]，这个数值占全球每年婴儿死亡数的5%。轮状病毒感染没有民族和经济状况之分，几乎所有5岁以下儿童几都感染过轮状病毒，该病毒主要通过粪口途径或者通过气溶胶由呼吸系统传播，大约80%为6个月～2岁之间的婴幼儿，多为散发，亦可发生暴发。

以往常规予以单纯补液对症治疗，效果不佳，部分患儿病程迁延易引起电解质紊乱，甚至发展为慢性腹泻，给患儿带来极大痛苦。近年来我们采用干扰素治疗婴幼儿轮状病毒腹泻取得显著疗效，且干扰素口服几乎没有副作用，极大缓解患儿的痛苦，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年9月至2010年9月住我院的轮状病毒腹泻患儿240例。诊断标准：①年龄5岁以下；②病程＜3d；③大便呈稀水样或蛋花汤样，3次/天以上，无脓血及黏液便；④大便镜检正常或白细胞（+）/HP以下，大便培养阴性；⑤轮状病毒ELISA检测阳性。240例患儿随机分为两组，即治疗组120例，对照组120例，两组的年龄，腹泻次数脱水程度。营养状况等方面无显著差异（P＞0.05），具有可比性。诊断标准，重型患者为60例，年龄2～24个月。将重症患者随机分为治疗组和对照组各30例；治疗组中轻及重型患者分别为90例和30例。男68例，女52例；对照组中轻及重型患者分别为90例和72例，女48例。2组年龄、性别及治疗前病情均有可比性，见表1。

1.2 治疗方法

给予退热、止吐、止泻治疗，合并水、电解质及酸碱平衡紊乱者给予补液及纠正电解质及酸碱失衡治疗。在此基础上，治疗组加用重组人干扰素a（辽宁卫星生物制品研究所生产）（5～10）万IU/（kg·d）肌内注射，每日1次，连用4 d；对照组加用利巴韦林10～15mg/（kg·d），加入葡萄糖静滴，疗程4d。

1.3 疗效评价标准

按1998年5月全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会在北京制定的标准。①临床治愈：经治疗72h内，临床症状.体症完全消失，每天大便次数＜2次或恢复正常次数，大便性状恢复正常。②显效：72h内大便次数明显减少，性状好转，其他临床症状体征明显减轻。③有效：72h内大便次数减轻至治疗前的1/2，性状改善，临床症状体征有所改善。④无效：72h内大便次数和性状无好转或加重，或虽有好转但未达到有效标准。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

2 结 果

表1 两组流行病学资料及病情比较

治疗组120例，总有效率95.3%，对照组120例，总有效率95%，治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.05），见表2、3。

表2 两组平均退热和止泻时间比较

表3 两组疗效比较

3 讨 论

轮状病毒是引起婴幼儿腹泻的最主要的病原之一。0.5～2岁婴幼儿发病率高，是造成儿童营养小良生长发育障碍的主要原因之一。轮状病毒产生肠毒素（enterotoxin）的病毒蛋白质NSP4制造了倚赖钙离子的氯化分泌物，破坏了钠-葡萄糖协同运输蛋白1（sodiumglucose transport 1，SGLT1）载体居中调节的水份再吸收，这个显然降低了刷状缘（brush border）薄膜双糖酵素（disaccharidase）的活动，而且可能激化肠神经系统中依赖钙离子的分泌（secretion）的反射作用。通过旁分泌效应作用于未感染的细胞，扩大了被感染黏膜上皮细胞的感染效应，直接作用于肠道神经系统。不及时诊治易导致脱水，酸碱平衡失调，电解质紊乱，甚至休克而死亡。目前对婴幼儿腹泻的治疗，经口服补液盐、继续饮食、肠黏膜保护剂与肠道微生态调节剂等的使用，病死率已大大降低。利巴韦林在应用于婴幼儿秋季腹泻的病因治疗中疗效并不理想，并有消化道及骨髓抑制的不良反应。

干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。人体被轮状病毒感染后，肌体产生干扰素的能力下降，加用外源性干扰素可增强机体抗病毒能力，又刺激免疫活性细胞产生大量干扰素。因此，轮状病毒性腹泻急性期可采用药物干预，阻止病毒的增殖，并诱导细胞介导的免疫反应和调节细胞免疫，进而促进肠黏膜和全身特异性抗体产生，加快病毒的消除，促进疾病的恢复。

从本研究资料看，重组人干扰素alb（IFNα1b）治疗轮状病毒性腹泻病疗效最著优于利巴韦林，治疗组总有效率95%，显著优于对照组78.3%，差异有显著性，且治疗过程未发现明显不良反应，使用方便，值得临床推广应用。

[1]Parashar,UD,Gibson CJ,Bresse JS,et al.Rotavirus and severe childhood diarrhea[J].Emerg Infect Dis,2006,12(2)：304-306.

[2]Parashar UD,Hummelman EG,Bresee JS,et al.Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children[J].Emerg Infect Dis,2003,9(5)： 565- 572.

[3]Ward RL,Clark HF,Offit PA,et al.Live vaccine strategies to prevent rotavirus disease[M].New Generation Vaccines,3rd Edition.Marcel Dekker,New York,2004：607-620.