白细胞介素-2局部治疗老年非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液临床观察

陈 娜

（河南大学淮河医院呼吸内科，河南 开封 475000）

恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见并发症之一，如肺癌伴有胸腔积液者已属晚期。如若大量恶性胸腔积液得不到及时有效的控制，患者会出现严重呼吸困难，甚至导致死亡。目前大多临床迅速缓解症状的办法就是反复胸腔穿刺抽液，反复抽液却使得蛋白丢失太多，故治疗甚为棘手，效果不理想。为此，及时进行合理有效治疗，对缓解症状、减轻痛苦、提高生存质量、延长生命有重要意义。近年国内外报道探索治疗恶性胸腔积液较为成功的方法，局部注入IL-2、干扰素β、淋肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）等，可抑制恶性肿瘤细胞、增强淋巴细胞局部浸润及活性，并使胸膜粘连。河南大学淮河医院呼吸内科2008年12月至2009年12月对40例老年非小细胞肺癌患者合并恶性胸腔积液患者应用白细胞介素-2胸腔内注射，以单纯应用顺铂胸腔注射作为对照，治疗组取得良好的效果，并且不良反应较低，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

40例患者均经组织细胞学或病理学证实，其中男21例，女19例，年龄65～79岁，中位年龄72岁。随机为观察组和对照组。观察组20例，男12例，女8例；病理型：肺鳞癌11例，肺腺癌9例。对照组例，男11例，女9例；病理类型：肺鳞癌10例，肺腺癌10例。所有患者治疗前做血常规、肝肾功能、心电图等检查均正常，患者KPS评分＞50分，预测生存期＞3个月。两组性别、年龄及病理类型分布方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用胸腔置入中心静脉导管，术前B超定位，初次引流胸水控制在800mL以内，6h后引流尽量排尽胸水。观察组将白细胞介素-2 200万U+0.9%生理盐水20mL胸腔内注射，对照组胸腔内注入顺铂20～30mg/m2，之后关闭导管，嘱患者变换体位，以利药物与胸膜广泛接触。对照组化疗前用托烷司琼5mg以防止药物性呕吐。注入药物24h后再持续引流，以后5～7d胸腔内用药1次，最多4次为1个疗程。观察胸水控制近期疗效、生活质量改善状况不良反应。在此期间不进行放疗和全身化疗。

1.3 疗效判定标准与结果

疗效判定标准：根据WHO肿瘤药物疗效评定标准拟定。完全缓解（CR）：胸水完全消失，持续1个月以上；部分缓解（PR）：胸水减少≥50%，持续1个月以上；稳定（SD）：胸水吸收不足50%，持续1个月以上；恶化（PD）：胸水无变化或增加。有效＝CR+PR。生活质量根据KPS记分法进行评定，若治疗前和治疗后1个月相比积分增加≥10分者为提高；减少≥10分者为降低；增加或减少＜10分者为稳定。治疗前和治疗后1个月分别进行肝肾功能、三大常规、胸片、胸腔B超检查及生活质量观察。毒性反应参照WHO标准（1981），毒性反应分为0～Ⅳ度，评定指标根据治疗后各项检查及患者症状。

1.4 统计学方法

采用χ2检验和t检验，所有统计学处理均用SPSS13.0分析软件完成，检查水准α=0.05。

2 结 果

2.1 疗效评定

观察组20例中，CR 1例，PR 8例，SD9例，PD 2例，有效CR+PR 9例，占45.00%。对照组20例中，CR 2例，PR 9例，SD 6例，PD 3例，有效CR+PR 11例，占55.00%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较（例）

2.2 不良反应

观察组20例在治疗过程中出现2例发热反应，1例恶心、1例胸疼，无骨髓抑制现象，肝肾功能无异常。对照组3出现发热，4例出现胸痛，8现恶心、食欲下降，5例出现白细胞轻度下降。治疗前后肝肾功均无异常化。详见表2。

表2 两组不良反应比较 （例）

2.3 生活质量的影响

观察组20例中，生活质量提高10，稳定5例，降低6例；对照组20例中，生活质量提高10例，稳定6例，降低7例。详见表3。

表3 两组治疗后生活质量比较

3 讨 论

临床所见的大量胸腔积液大约40%是由恶性肿瘤引起，最常见的为肺癌。种类型的肺癌中以腺癌最多见，肺腺癌约70%可发生恶性胸水[1]。非小细胞肺癌患者一旦出现恶性胸水，病情多数属于中晚期。主要表现是进行性呼吸困难和干咳，伴随体质量下降、消瘦乏力、贫血等肿瘤晚期的恶病质表现。临床上治疗恶性胸腔积液对缓解症状，减轻患者痛苦，提高生活质量和延长生存期有其重要意义。反复的胸腔抽液是目前最有效的手段之一。然而，老年非小细胞肺癌患者，一般状况差，往往伴有严重的消耗表现，反复的抽液导致患者白蛋白的进一步丢失，使得病情有所加重。给予全身化疗不良反应较大，老年晚期非小细胞肺癌患者多难以耐受。目前，主要是通过胸腔注入硬化剂、化疗药、生物制剂、中药制剂等，使脏层和壁层胸膜粘连，以达到控制胸水的目的[2]。

顺铂（DDP）属细胞周期非特异性药物，是目前临床应用较多的腔内给药治疗胸腔积液的化疗药，作用于S期、G2期的开始，切断拓扑异构酶结合DNA双链，临床研究表明胸腔内注射DDP后腔内浓度峰值和浓度时间曲线下面积分别是血浆的20倍和12倍[3]。在局部维持较高浓度，从而直接杀灭局部的不同周期肿瘤细胞，另一方面与胸膜接触产生化学性浆膜炎，使胸膜粘连增厚，抑制胸腔积液的渗出。目前国内学者报道顺铂单药治疗恶性胸腔积液的有效率在60%左右[4]。白细胞介素-2为一种生物反应调节剂，具有诱导生成淋巴因子激活杀伤细胞；使自然杀伤细胞的活性增强；并可促进淋巴细胞增殖、分化；刺激巨噬细胞分泌干扰素等作用。胸腔内注入白细胞介素-2一方面可以直接杀伤肿瘤细胞，同时还可在胸膜腔壁层和脏层胸膜间产生化学性炎症使胸膜腔粘连，达到控制胸水的目的。

近年来胸腔细导管持续引流后胸腔内注药是治疗的发展趋势。我们采用这一技术，给予白细胞介素-2注射液胸腔灌注治疗老年非小细胞性肺癌恶性胸水的疗效与化疗药顺铂相似，不良反应方面，观察组胸疼、恶性呕吐、食欲下降、白细胞减低发生率均较顺铂组（对照组）低，患者更易接受，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组应用白细胞介素-2注射液后，患者生活质量明显提高，KPS评分与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。分析认为，很大可能是减少了化疗药物的不良反应，导致患者治疗积极性增高，增强了机体免疫力。

总之，我们使用白细胞介素-2注射液治疗恶性胸腔积液，安全有效，对不能接受放、化疗的晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液的老年患者是一种可以选择的治疗方法。

[1]廖美琳,于方治,王恩中,等.癌现代治疗[M].上海:上海医科大学出版社,1998:321.

[2]孟昭琳.艾迪注射液联合顺铂治疗肺癌胸水临床研究[J].中国实用医药,2009,4(21):166-167.

[3]张星霖.康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效观察[J].辽宁中医杂志,2006,33(11):1427.

[4]谭兴超,邓伟华.胸腺肽联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].现代临床医学,2006,32(6):26.