Ox-LDL与动脉粥样硬化的研究进展

王 特 刘运海

（中南大学湘雅医学院，湖南 长沙 410013）

动脉粥样硬化是一种常见的动脉硬化的血管病，主要累及大型及中型的肌弹力型动脉，以主动脉、冠状动脉及脑动脉较为多见，常伴有高血压、高胆固醇血症或糖尿病等疾病；氧化的低密度脂蛋白是低密度脂蛋白在体内发生氧化修饰而形成的，近年来临床研究显示，Ox-LDL在整个动脉粥样硬化形成过程中起了重要作用[1]。本文对Ox-LDL在动脉粥样硬化的发生、发展中的作用机制的研究进展作一简要概述。

1 Ox-LDL参与泡沫细胞的形成

天然低密度脂蛋白（LDL）中含有大量不饱和脂肪酸经过氧化引起一系列的连锁的自由基链式反应，最终生成多种活性醛，再与LDL中的载脂蛋白ApoB结合，产生新的抗原决定簇，最终形成Ox-LDL[2]。经过氧化修饰后形成的Ox-LDL还可促进炎性因子和黏附分子的分泌，增加巨噬细胞摄入LDL的速度，导致胆固醇在巨噬细胞内的蓄积并使之转变为泡沫细胞[3]。

许多源于巨噬细胞的泡沫细胞在动脉内皮下蓄积会导致动脉粥样硬化形成，而这些泡沫细胞中的胆固醇和胆固醇酯都来源于Ox-LDL[4]，而Ox-LDL与单核巨噬细胞的相互作用可能是粥样斑块中泡沫细胞形成的重要机制。

2 Ox-LDL对血管壁内皮细胞的损坏作用

血管内皮细胞是介于血液与血管壁之间的屏障，同时分泌各种生命活性物质，调节血管张力和血管渗透性，防止血栓的形成。

Ox-LDL具有很强的细胞毒性，可致内皮细胞功能损害，使内皮细胞的功能状态改变，这有利于血液中单核细胞及LDL进入内膜下而加速脂质条纹的形成。内皮细胞脱落将促进病变从脂质条纹向更复杂的损害发展。

3 Ox-LDL对血管平滑肌细胞的影响

Ox-LDL能直接刺激平滑肌细胞增生，也可以通过作用于血管内皮细胞、巨噬细胞、血小板细胞引起生物活性因子释放，继而引起血管平滑肌细胞的增生，如内皮细胞产生碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、内皮素-1，促进内皮细胞及平滑肌细胞增生[5]。在动脉粥样硬化形成过程中，动脉中的血管平滑肌细胞由收缩型转变为合成型，平滑肌细胞从内膜基底部移行入内膜层，而且大量增生并产生胶原纤维和蛋白多糖，最终导致内膜增厚，使病变演变为纤维斑块。

平滑肌细胞增生、迁移、凋亡促进纤维斑块和粥样脂质核心的形成，并与动脉粥样硬化斑块的发展密切相关[2]。

根据斑块引起管腔狭窄的程度可将其分为4级，其划分标准见表1。

表1 斑块引起管腔狭窄的程度

4 小 结

动脉粥样硬化是多阶段慢性演变的过程，其基本病理过程如下：动脉内皮损伤导致其通透性加大，LDL便通过内皮细胞间的连接部位扩散到内皮下基质，并被修饰，高度氧化形成Ox-LDL，致使单核或巨噬细胞黏附于内皮并侵入内皮下，摄取大量脂质，形成泡沫细胞，同时分泌多种血管活性物质，促进平滑肌细胞向内膜迁移，同时摄取大量脂质，形成肌源性泡沫细胞，分泌活性物质，调控血管壁细胞的增殖、迁移、坏死与凋亡以及脂质沉积，然后泡沫细胞坏死崩解，形成糜粥样坏死物，最终导致粥样硬化斑块的形成[3]。

Ox-LDL通过各种途径在动脉粥样硬化的开始与进展中发挥了举足轻重的作用，如对其进行抑制，可采用阻断LDL的氧化修饰来防止动脉粥样硬化的进展。研究表明普罗布考可以抑制和减少血浆中的氧化修饰LDL含量并减轻动脉粥样硬化的病变程度[5]。

综上所述，动脉粥样硬化可引起各种心脑血管病及其并发症，严重威胁着人类健康。因此，应深入研究Ox-LDL与动脉粥样硬化之间关系，为更好治疗方案提供依据，更有效的防止心脑血管疾病的发生。

[1]梁中书,杨侃,曹宇,等.人OxLDL自身免疫复合物的体外致动脉粥样硬化作用[J].中南大学学报,2005,30(2): 202-206.

[2]蓝荣芳,刘正湘.OxLDL与动脉粥样硬化[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2002,(4): 485-488.

[3]王燕.OxLDL与动脉粥样硬化的相关性研究-OxLDL与动脉粥样硬化关系的临床观察研究-体外阻断OxLDL对内皮细胞损伤的实验研究[D].济南:山东大学,2009.

[4]王群山,陆国平.抗-OxLDL抗体的检测与动脉粥样硬化[J].国外医学·心血管疾病分册,2003,30(1): 25-27.

[5]朱冰坡,范利.动脉粥样硬化的抗氧化治疗研究进展[J].中国老年学杂志,2005,25(4): 478-480.