国产比阿培南治疗重度老年院内获得性肺炎61例

许 蕾 王笑歌 李方治 刘 朔 陈东红 李 晶

(中国医科大学附属第四医院呼吸内科，辽宁 沈阳 110032)

院内获得性肺炎(HAP)是最常见的医院感染类型，是住院患者第一死亡因素〔1，2〕，我国逐渐进入老龄化社会，老年 HAP患者增加速度比较明显。导致HAP的病原菌多为革兰阴性菌，对常用抗菌药物耐药严重〔2，3〕，且老年患者多伴有功能性及器质性疾病，对药物耐受性差，容易产生不良反应，故对老年HAP患者抗菌药物的选择成为临床医师最关注的问题之一。我科于2009年6月至2011年6月间，以国产比阿培南治疗重度老年HAP患者，取得了较为满意的临床治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选122例患者均系我院住院患者，并符合1999年中华医学会呼吸病学会制定的重度HAP诊断标准，其中男105例，女17例，年龄65～87岁，体重61～92 kg;临床表现:发热121例，咳嗽118例，气急发绀121例，肺部啰音115例。按随机数字表法随机分为观察组(男54例，女7例)和对照组(男51例，女10例)，两组患者年龄、性别、症状、体征等临床资料经统计学处理，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组静脉滴注比阿培南(商品名安信，南京先声东元制药有限公司，规格:0.3 g，批准文号:国药准字H20080225，生产批号:92-110309)，0.3 g/次，100 ml生理盐水稀释，每日2次，2次用药间隔最少8 h。对照组静脉滴注亚胺培南(亚胺培南/西司他丁钠注射剂，商品名泰能，美国Merck公司，规格:亚胺培南500 mg和西司他丁500 mg，批准文号:国药准字J20080047，生产批号:09032)，500 mg(亚胺培南含量)/次，100 ml生理盐水稀释，每日2～3次，2次用药间隔最少8 h。疗程均为7～14 d。

1.3 观察指标 ①临床观察:试验期间密切观察并详细记录患者症状、体征等变化。②实验室及辅助检查:血尿常规于给药前、给药后第5日、停药后第1日各查1次;肝肾功能、空腹血糖和X线胸片于给药前、停药后第1日各查1次。③细菌学检查:于给药前、停药后第1天，取痰液标本作细菌培养和鉴定，K-B纸片扩散法对分离的细菌进行药敏实验，结果按NCCLS2006年推荐的标准判读。

1.4 疗效评价标准 ①临床疗效:按中华人民共和国卫生部《抗菌药物临床指导原则》分为痊愈、显效、进步和无效，痊愈和显效属有效。②细菌学疗效:按清除、持续、替换及再感染进行评定。③不良反应观察:试验结束后，根据症状及实验室异常值，评价不良与试验药物之间的关系，分为肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关5级，前3级计为药物不良反应。

1.5 数据统计分析 应用SPSS13.0软件包进行统计，定性资料用χ2检验，定量资料用t检验。

2 结果

2.1 临床疗效比较 两组临床疗效见表1，组间无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 细菌学疗效比较 治疗前对两组患者感染的细菌进行分离，共获得156株病原菌菌种，其中观察组86株，亚胺培南组70株。将分离菌进行药敏实验，比阿培南和亚胺培南对156株分离菌总敏感率分别为97.7%(84/86)和91.4%(64/70)，两组无显著性差异(P＞0.05)(详见表2)。治疗后，痰菌培养获得病原菌株，其中观察组4株，对照组7株，两组细菌清除率分别为95.3%(82/86)和87.1%(61/70)，两组无显著性差异(P＞0.05)。见表3。

2.3 不良反应比较 观察组5例(8.20%)、对照组7例(11.48%)患者出现软便、轻度腹泻、恶心等症状，均可耐受，继续用药后无加重，停药后消失。两组实验室异常发生率分别为6.56%(4/61)和9.83%(6/61)。

观察组3例(4.92%)血清ALT较治疗前升高，但小于3倍正常值，其中2例在治疗前已轻度升高;1例(1.64%)尿素氮较治疗前轻度升高。对照组4例(6.56%)血清ALT较治疗前升高，但小于3倍正常值，其中3例在治疗前均已轻度升高;1例(1.64%)一过性白细胞轻度减少，1例(1.64%)肌酐一过性轻度升高。因部分患者治疗前已有肝肾功能异常，故不能排除疾病本身对肝肾功能的影响。不良反应和实验室异常发生率两组无显著性差异(P＞0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较

表2 分离菌药物敏感率比较

表3 两组细菌清除情况比较(n)

3 讨论

由于基础病变多，免疫力低下，肝肾等脏器功能减退等多重危险因素聚集，老年HAP患者以耐药菌和条件致病菌感染为主，并伴有功能失调、治疗困难、病死率高等特点。故正确选择安全性好、对致病菌敏感的抗菌药物对老年HAP患者的治疗尤为重要。重度HAP老年患者的病原体以G－菌包括铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等为主，治疗时选用具有抗假单胞菌β内酰胺类、广谱β内酰胺类/β内酰胺酶抑制、碳青霉烯类等药物。日本呼吸协会(JRS)制定的HAP治疗指南(2008版)中明确规定，除无危险因素的轻中度HAP外，碳青霉烯类可推荐用于各型HAP患者〔2〕。

碳青霉烯属超广谱抗生素，具有强有力的抑制细胞壁合成的能力及对抗细菌产生的β内酰胺酶的降解能力，可杀灭绝大部分G+、G－及对大多数β内酰胺类抗生素耐药的菌株，且与大多数β内酰胺类抗生素无交叉耐药性，成为治疗重症感染的一线经验治疗药物〔4〕。其中，比阿培南是一种新型碳青霉烯类抗生素，在C1位上有1个β-甲基，对人肾脱氢肽酶-1(DHP-1)的水解作用相对于亚胺培南更为稳定，可以单独用药，无需与DHP-1抑制剂联用。Gomi等〔5〕的研究表明临床分离菌对比阿培南和美罗培南敏感率相当，二者均适用于呼吸道严重感染。本文的研究结果显示，观察组和对照组临床有效率分别为91.80%和88.52%，对细菌的总敏感率分别为97.7%和91.4%，细菌清除率分别为95.3%和87.1%，不良反应发生率分别为8.20%和11.48%，组间均无显著性差异。表明国产比阿培南治疗重度HAP老年患者安全有效，与亚胺培南相当，这也与Jia B等的报道相一致〔6〕。

综上所述，国产比阿培南是安全有效的超广谱抗菌药物，适用于重度HAP老年患者的治疗。

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