依帕司他联合黄芪注射液对糖尿病肾病患者疗效和血液流变学的影响

陈国宁，卞海林

(江苏省盐城市第二人民医院，江苏盐城，224002)

微血管病变是糖尿病(DM)并发症产生的主要原因［1］，糖尿病肾病(DN)是DM常见的严重并发症，起病隐匿，早期症状不明显，晚期常发展为肾衰竭［2］，威胁患者生命安全。降糖药物是治疗DN的基本措施，依帕司他(EP)是醛糖还原酶抑制剂，治疗DN具有一定疗效，依帕司他联合黄芪注射液治疗DN取得较好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

选择2009年9月～2011年6月我院收治的100例DN患者，其中男61例，女39例，年龄38～65岁，平均(55．68±8．73)岁，病程2～11年，平均(5．78±3．89)年，采用随机数字表法，将患者随机分为观察组和对照组，每组50例。所有患者均符合DN诊断标准，即24h内尿白蛋白总量＞300 mg/d［3］，无心脏病、血液病、凝血功能障碍、精神疾病和其他泌尿系统疾病。2组患者的性别、年龄、病情、病程等无显著性差异(P＞0．05)，资料具有可比性。

2组患者均采用DM教育、控制饮食、适当运动、低脂饮食、口服降糖药物和胰岛素等综合治疗，对照组给予 EP(扬子江药业公司，批号0901407，50 mg/支)50 mg口服，3次/d，观察组给予EP 50 mg口服，3次/d，并给予黄芪注射液(成都地奥九泓制药有限公司，批号:09102609，20 mL/支)50 mL入250 mL生理盐水中静脉滴注。2组均2周为1个疗程。

观察2组治疗前(入院时)、后(22个疗程)疗效和血液流变学变化。疗效以血肌酐、空腹血糖、尿微量白蛋白的变化表示［4］，血液流变学以全血粘度、血浆黏度和红细胞比容的变化表示。

2 结果

2．1 疗效

治疗前，2组患者的血肌酐、空腹血糖、尿微量白蛋白浓度无统计学差异(P＞0．05);治疗后2组血肌酐、空腹血糖、尿微量白蛋白浓度均显著下降，但观察组比对照组下降明显，P＜0．05。见表1。

表1 2组治疗前后疗效比较

2．2 血液流变学

治疗前2组的全血黏度、血浆黏度和红细胞比容相比较无显著性差异，P＞0．05;治疗后2组的全血粘度、血浆粘度和红细胞比容均明显下降，但观察组下降比对照组显著，P＜0．05。见表2。

表2 2组治疗前后血液流变学指标变化比较

3 讨论

DN早期主要表现为肾体积增大，肾小球滤过率增加，呈高滤过状态以后逐渐出现间隙蛋白尿或微量白蛋白尿，是DM发展引起血管内皮损伤、血液流变学紊乱、生化代谢异常(如多元醇代谢异常)等导致肾小球基底膜通透性增加，同时肾小球处于高灌注状态所致［5］，随着病程的延长出现持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一。因此，在控制糖尿病的基础上，改善血液的流变学状态、抑制血液的高凝状态和调节多元醇代谢是治疗DN的有效方法。

EP是醛糖还原酶抑制剂，以可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用，可逆性抑制葡萄糖代谢为山梨醇，减少细胞内山梨醇浓度，降低细胞内的高渗状态，减轻细胞损伤，缓解糖尿病引起的微血管病变［6］。而且，EP能有效降低肾小球毛细血管压，改善肾小球的高滤状态，抑制细胞外基质产生，减轻细胞因子和炎症介质对细胞膜的损害，保护肾功能等［7］。本研究发现在糖尿病综合治疗的基础上，对照组给予EP 50 mg口服，3次/d，2个疗程后，患者的血肌酐、空腹血糖和尿微量白蛋白浓度明显降低(见表1)，同时全血黏度、血浆黏度和红细胞比容等血液流变学指标得到显著改善(见表2)，这说明在糖尿病综合治疗的基础上给予EP 50 mg口服，DN患者的疗效和血液流变学指标得到显著改善。另外，研究发现山梨醇能影响神经细胞功能，它在神经元内蓄积会引起糖尿病性支配感觉运动的外周神经病症状。进一步提示EP可用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍，振动感觉异常及心搏异常等。

祖国医学认为DN主要是气虚血运乏力，肾络淤阻所致，属“消渴”、“水肿”范畴。黄芪味甘性微温，具有利水消肿、补气升阳、固表之功效［8］。现代医学认为，黄芪有效改善肾脏微循环和保护血管内皮细胞，抑制5－羟色胺合成和分泌，弱化血小板聚集，降低血液高凝状态和尿蛋白排出［9］，而且亦可促进胰岛素分泌，利于血糖控制等作用。本研究发现在糖尿病综合治疗的基础上，再以依帕司他联合黄芪注射液治疗组与只加用依帕司他治疗组比较，2个疗程后，DN患者的血肌酐、空腹血糖和尿微量白蛋白浓度都得到了更加显著的改善(P＜0．05，详见表1)，而且血液流变学指标(全血黏度、血浆黏度和红细胞比容)也得到了更为显著改善(P＜0．05，详见表2)，说明在糖尿病综合治疗的基础上给予黄芪注射液辅助EP治疗DN比单独用EP，临床效果更佳，能够有效控制血糖，改善微循环，降低血液黏度，对肾功能具有显著保护作用。

［1］ 王彩红．黄芪联合复方丹参注射液治疗糖尿病肾病对肾功能的影响［J］．航空航天医药，2010，21(2):216．

［2］ 唐海平．依帕司他联合前列地尔治疗糖尿病肾病效果观察［J］．现代中西医结合杂志，2011，20(10):1221．

［3］ Mogensen C E，Schmitz O．The diabetic kidney:from hyperfiltration and microalbuminuria to end － stage renal failure［J］．Med Clin North Am，1988，72(6):1465．

［4］ 耿 峰，滕 涛．中西医结合治疗早期糖尿病肾病3O例临床观察［J］．实用中西医结合临床，2010，10(2):22．

［5］ 吴仕俊．黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病32例［J］．实用中医药杂志，2011，27(1):29．

［6］ 曾文新，郑惠鹏，黄伟平．依帕司他对糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白的影响［J］．广东医学，2007，28(7):1166．

［7］ 雷程灏，王 尧．依帕司他在糖尿病并发症治疗中的作用［J］．现代医学，2011，39(1):112．

［8］ 陈 晨．贝那普利联合黄芪治疗糖尿病肾病疗效观察［J］．现代中西医结合杂志，2010，19(23):2920．

［9］ 项 琼，宋恩峰，贾 汝．在糖尿病肾病中黄芪的肾脏保护机制研究［J］．临床肾脏病杂志，2008，8(10):476．