滋阴清热活血方干预放射性肺炎临床研究

蒋泽华,王达飞,蒋勤娟,陈胜东,朱国民

(江苏省宜兴市肿瘤医院,江苏宜兴,214206)

作者观察放射性肺炎发生率、身体机能状态Karnofsky评分(KPS)评分、呼吸困难情况Watters评分、急性放射性肺损害分级评分RTOG/EORTC分、中医症状观察、安全性指标,以研究中医药干预放射性肺炎疗效及优越性,为中医药预防和治疗肺癌放疗并发症提供临床依据。

1 资料和方法

71例胸部肿瘤均来自在本院病房治疗的患者,选取符合纳入标准的病例并且排除同时应用化疗者以及禁食或者反对服用中药者,随机分为治疗组(33例)和对照组(38例)。

纳入标准:①临床明确诊断为胸部肿瘤,并确定进行放疗的患者;②身体机能状态评分(KPS)>60分;③预料生存期>6个月;④初次放疗。排除标准:①同时应用化疗药物者;②以往接受过放疗的患者;③合并有严重心、肺部原发性疾病;④禁食或反对服用中药者。剔除标准:①由于与试验治疗无关的原因而中断放疗或者停止服用中药者;②由于疗程中发生其他疾病,可能导致结果偏倚者。

1.3 分组方法

对2009年8月至2010年12月间在本院病房接受胸部放射治疗的患者,选取符合纳入标准的病例并且排除同时应用化疗者以及禁食者,采用数字表法随机分为治疗组和对照组。

1.4 治疗方法

治疗组与对照组均予放射治疗(放射源高能X线:23EX高能双光子加速器,美国VARIAN公司生产)治疗原发病。

治疗组在放射治疗同时加用滋阴清热活血方中药复方汤剂。处方:天麦冬各15 g,生地10 g,太子参30 g,南北沙参各30 g,五味子10 g,参三七粉2 g(冲服),女贞子15 g,墨旱莲15 g,枸杞子30 g,山萸肉30 g,白花蛇舌草30 g。药材由江苏省宜兴市肿瘤医院中药房提供,并由中药房应用韩国产DHJ一Dl型煎药机煎制,真空包装,4℃冰箱贮藏,储存期不超过7天。由研究者发放给患者。服用方法:1剂/天,6剂/周,连服4周为1疗程,共服2个疗程,每4周进行疗效评价1次。

随访观察期为6个月,分别在治疗前、治疗开始后第1个月、2个月、3个月、6个月时进行,观察患者放射性肺损害总体状况、患者身体机能状态、主要症状等,患者如有病情变化随时检查,并对检查时间和结果及时进行记录。

2 结 果

治疗组33例,男 25例,女8例,年龄 56～79岁,平均(67.30±7.36)岁;疾病类型:肺癌10例,食管癌23例;放射剂量平均(59.33±6.99)Gy。对照组38例,男32例,女 6例,年龄54～86岁,平均(69.60±10.20)岁;疾病类型:肺癌 6例,食管癌32例;放射剂量平均(58.69±7.49)Gy。两组患者疾病分期比较经统计分析,两组患者临床资料分布近似,P>0.05,具有可比性(表1)。

表1 两组患者肿瘤分期比较

经胸部放射性治疗后,治疗组13例患者发生放射性肺炎,放射性肺炎发生率为39.39%;对照组38例患者发生放射性肺炎,放射性肺炎发生率为76.32%,治疗组患者放射性肺炎发生率明显低于对照组(P<0.01),差异具有统计学意义(表2)。提示滋阴清热活血方可明显降低胸部放疗后放射性肺炎的发生率,具有预防放射性肺炎的作用。

表2 两组放射性肺炎发病率比较

治疗前两组患者卡氏评分无统计学意义(P>0.05),具有可比性,经放射治疗后,治疗组在治疗后1～3月身体机能轻度下降,治疗后6个月身体机能状态较前改善,甚至优于放疗前;而对照组患者在随访的6个月中身体机能状况进行性下降,各监测点两组结果差异明显(表3),说明滋阴清热活血方可以明显提高患者身体机能,改善患者生活质量。

表3 身体机能状态评分(KPS评分)

治疗前两组患者呼吸困难情况Watters评分无明显差异,治疗组在放射治疗后1、2、3个月呼吸困难状况稍有加重,在第6个月的调查中,治疗组患者的呼吸困难状况明显改善,呼吸状况较放疗前好转;而对照组的呼吸困难情况在随访的6个月中进行性加重,各监测点两组症状评分差异具有统计学意义(表4),说明滋阴清热活血方能够明显改善患者呼吸功能。

表4 呼吸困难情况Watters评分

两组患者治疗前总体状况 RTOG/EORTC分级评分无明显差异(P>0.05),具有可比性,治疗组在放射治疗后第1～2个月出现放射性肺损害,在第2个月损害情况达到高峰,随后开始有所改善,治疗后6个月,肺部损害明显减轻,较之放疗前肺部症状得到明显改善;而对照组在随访期内放射性肺损害持续存在,并进行性加重,损害程度与治疗后的时间呈正相关,各监测点两组放射性肺损伤发生率及损伤程度具有明显差异(表5),说明滋阴清热活血方在预防和治疗放射性肺损伤方面疗效确切。

表5 急性放射性肺损害RTOG/EORTC分级评分

治疗前,两组患者咳嗽、气短、乏力等中医症状无明显差异(P>0.05),具有可比性。治疗组咳嗽症状在放射治疗后第1个月最为明显,随后症状得到逐步缓解,6个月后患者咳嗽症状较放疗前减轻;气短症状在放疗后第1个月较治疗前明显缓解,2至3个月稍有加重,随后减轻,6个月后较治疗前气短明显改善;乏力症状在随访的6个月中呈波动下降趋势,治疗6个月后乏力较治疗前有所改善。对照组在随访期间,各项中医症状进行性加重,无改善趋势,且症状加重与放射治疗后时间呈正相关,治疗组在各监测点中医症状严重程度明显低于对照组,差异具有统计学意义(表 6)。

表6 中医主要症状评分

2.7 不良反应

两组患者治疗后在随访期内均未出现贫血、血小板减少、转氨酶升高、尿素氮升高、恶心呕吐、腹泻、心功能不全等不良反应,少数患者出现不同程度的白细胞减少(表7)。

表7 两组安全性比较(例)

3 讨 论

中医学认为放射性肺炎属“肺痿”、“肺痹”、“咳嗽”、“喘证”等范畴[1-2]。近5年来,对放射性肺的病因病机、辨证论治、辨病论治、实验研究、中西医结合治疗等方面已有可喜的研究成果和进展[3-14]。

滋阴清热活血方具体方药如下:天麦冬各15 g,生地10 g,太子参30 g,南北沙参各30 g,五味子10 g,参三七粉 2 g(冲服),女贞子15 g,墨旱莲15 g,枸杞子30 g,山萸肉30 g,白花蛇舌草30 g。中医学认为,放射线相对正常机体乃为火毒之邪,攻伐太过难免耗气伤阴,燔灼脏腑。人体是五脏六腑通过复杂联系构成的一个整体,早在《内经》就提出五脏六腑皆令人咳的学术观点,咳嗽作为放射性肺损伤最突出的临床症状,常使医师把治疗的重点单纯放在肺脏,使用大量清热解毒、止咳化痰药,而忽略了其他脏腑对咳嗽发生和发展的影响,故难以取得满意疗效。本病病位在肺,涉及肝肾,治疗应三脏并调,恢复脏器生理状态,而非单纯控制咳喘症状。肺主气,司呼吸,肝藏血,主疏泄,金木相互克制,共同维持人体气血调节及气机升降的平衡;肺为气之主,主呼气,肾为气之根,主纳气,且肾阴为一身阴液之本,肾阴虚损则不能上滋肺金,肺主宣发,若肺阴亏虚不能正常宣布精微,亦能损及于肾,唯有三脏并举,方能驾驭放射性肺损伤的复杂病机。

[1] 陈 璐,李志斌,张德明,等.放射性肺炎研究进展[J].中国现代医学杂志,2010,20(2):281.

[2] 张 鹏.胡志敏教授运用经方辨病辨证治疗放射性肺炎的经验[D].辽宁:辽宁中医学院,2008.

[3] 吴燕波.中药配合治疗急性放射性肺炎临床探讨[J].辽宁中医杂志,2008,35(11):1706.

[4] 廖 震,胡春申.润肺清热方治疗放射性肺炎60例疗效观察[J].中国中医急症,2008,17(1):18.

[5] 唐剑兰.自拟益气解毒方治疗放射性肺炎30例[J].江西中医药,2009,40(2):56.

[6] 李海舟.射干麻黄汤加减治疗放射性肺炎顽固性咳嗽47例[J].河北中医,2011,33(3):38.

[7] 蔡小平.肺瘀毒方治疗放射性肺炎18例[J].中医研究,2010,23(1):53.

[8] 杨大士.内服并雾化吸入中药治疗放射性肺炎36例[J].中国中医急症,2010,19(9):1593.

[9] 祝亚文,余小红.丹参川芎嗪注射液治疗放射性肺炎62例[J].中国中医药现代远程教育,2010,8(3):62.

[10] 张忠新,王传亭,孙 红.平消胶囊对放射性肺炎的防治[J].现代肿瘤医学,2011,19(5):916.

[11] 刘 轩,潘 琳,李 鸿.平肺口服液对放射性肺炎大鼠肥大细胞和IL-6表达的影响[J].中药新药与临床药理,2009,20(4):303.

[12] 李 鸿,刘 轩,程志强,等.不同方剂预防大鼠放射性肺炎的对比研究[J].中国中医急症,2009,18(4):587.

[13] 孙太振,朱 霞,杨 峰.中西医结合治疗放射性肺炎48例临床观察[J].中原医刊,2006,33(22):45.

[14] 徐 娅.养阴清肺祛瘀法联合激素、抗生素治疗放射性肺炎28例[J].中国中西医结合杂志,2010,30(4):442.

[15] 侯仰韶,陈泽涛,王景良.金康清肺饮治疗急性放射性肺炎临床观察[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(5):173.