急性脑血管病24小时内缺血修饰白蛋白变化观察

唐晓斌，刘庆国 ，王英侠 ，王建伟

1.中国石油天然气集团公司中心医院康复医学科，河北廊坊 065000；2.北京市中国石油勘探开发公司哈萨克斯坦地区公司，北京 100034

脑血管病具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多的特点，早期诊断对于选择治疗方案、减轻残障、改善愈后至关重要。由于复流时间窗的存在，目前抢救急性缺血性脑梗死最行之有效的方法就是超早期溶栓治疗[1]，时间越早，疗效越好，再灌注损伤、继发出血和脑水肿发生率越少。但在发病6 h之内（超早期）CT、MRI检查均不能充分显示梗死灶，缺血修饰白蛋白（IMA）作为一个高灵敏度的缺血性病变标志物，在缺血发生数分钟后至6 h内都能检测到，为首个获得美国FDA批准的心肌缺血诊断生化标志物[2-4]，国内外文献对于IMA在急性冠脉综合征 （acute coronary syndrome，ACS）的鉴别诊断与危险分层中的应用报道较多，鲜有在脑血管病中应用的报道。笔者选取中国石油天然气集团公司中心医院2009年1月～2011年2月神经内科收治的急性脑血管病患者164例，按照发病时间的不同分组，测定IMA水平并进行比较，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

对中国石油集团公司中心医院神经内科2009年1月～2011年2月收治的164例急性脑血管病患者进行采血，并记录起病至采血的时间，采血同时查血常规、肝肾功能、肌钙蛋白、心肌酶、D-二聚体、电解质、头颅CT、心电图等，所有患者均经过详细查体、询问病史。排除感染、血液系统疾病、严重肝肾功能不全、急性冠脉综合征、肺栓塞、癫痫持续状态等情况后，根据头颅CT、头颅MRI确诊结果选取164例入组，按照起病至采血的时间不同分成：①6 h组（48例）：急性缺血性脑梗死（ACI）24 例，男 16 例，女 8 例，年龄（54.5±17.4）岁；急性脑出血（ACH）24例，男性 17例，女性 7例，年龄（48.8±15.2）岁。②12 h组（48例）：急性缺血性脑梗死24例，男14例，女 10 例，年龄（56.4±18.1）岁；急性脑出血 24 例，男 17例、女7例，年龄（46.3±13.6）岁。 ③24 h组（68例）：急性缺血性脑梗死 34 例，男21例，女 13 例，年龄（61.2±16.3）岁；急性脑出血 34 例，男 23例，女 11 例，年龄（49.3±17.1）岁。 以白蛋白钴结合 （albumin cobalt binding，ACB）法间接测定IMA水平，并对三组进行对比。

1.2 检测方法

所有患者均在入院时取肘静脉血4 ml，离心分离血清后置于-20℃冰箱。应用奥林斯AU2700型全自动生化分析仪,采用ACB法试验（比色法），自动完成检测ACB的值，并以此值间接表示IMA水平，试剂盒由颐康科技有限公司出品。

1.3 统计学方法

使用SPSS 11.0统计软件包进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组资料间均数比较采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组ACB值比较

使用ACB值来表示IMA的水平，ACB值越小，说明白蛋白结合钴的能力越差，IMA水平越高。通过三组间ACB值间接反映IMA水平，见表1。

表1 三组血ACB值比较（±s）

表1 三组血ACB值比较（±s）

注：与 ACH 患者比较，t=4.76，△P<0.05；t=2.94，*P<0.05

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由表1可以看出三组不同时间段，前两组即6 h组和12 h 组，ACI患者的 ACB 值分别为 （52.36±2.41）U/ml和（53.49±1.37）U/ml，明显低于 ACH 患者（均 P<0.05）；在 24 h组中，ACI患者的 ACB 值为（59.57±2.02）U/ml与ACH 患者ACB值 （62.48±3.05）U/ml相比， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。

3 讨论

人血清白蛋白（human serum albumin，HAS）是一种循环蛋白，其氨基酸末端序列为人类所特有，是过渡金属包括铜（Cu）、钴（Co）、镍（Ni）离子的主要结合位点，容易受生物化学因素影响而被降解[5]，降解后与金属离子结合能力下降形成IMA。IMA可作为全身缺血、缺氧的一个灵敏标志物，既可以预报心肌缺血，也可以作为心外多器官缺血、缺氧的佐证。通常心肌缺血后5～10 min内IMA水平就会迅速升高[6]，缺血停止后可持续 2～4 h，12 h后恢复正常[7-8]。国外文献对于心外单一器官缺血性病变IMA的检测亦有报道[9-10]。

本研究结果显示急性缺血性脑梗死的超早期（6 h内）和12 h内，IMA水平显著高于急性脑出血 （P<0.01）；24 h内ACI患者IMA水平和ACH患者对比，差异无统计学意义（P＞0.05），结论与 Capes等[9]报道一致。

20世纪90年代以来，包括美国国立神经疾病和卒中研究所（NTNDS）和欧洲急性卒中协作组（ECSASS）等在内的大规模多中心研究表明超急性期脑梗死溶栓治疗具有重要价值[6]。但是脑梗死后继发出血性转换（hemorrhagic transformation，HT）是影响溶栓疗效和安全性的主要并发症[4]，还可以是脑梗死的自然转归过程之一。这可能是急性脑出血患者IMA水平无明显变化，急性缺血性脑梗死患者IMA水平早期升高而随时间逐渐降低，至超过24 h后与急性脑出血患者IMA水平相当的原因。

由于急性脑血管病多具备突发失语、意识障碍或隐袭起病不易发觉等特点，而头颅CT和MRI等影像学的异常变化相对延迟，造成临床工作中对于其发病时间和疾病性质的判断较为困难。急性脑血管病患者血清IMA水平的变化特点，为早期甚至超早期诊断与鉴别急性缺血性脑梗死和急性脑出血提供了一种敏感、简单、易操作，可提高传统工具的诊断效能，具有较高参考价值的方法，有利于尽早实施积极、有效的治疗措施，最大限度减轻残障改善预后。

本研究为回顾性病例分析，由于各种原因造成的抽血频率不能过高，只能粗略划分为6 h组、12 h组和24 h组，分组时间间隔是否合理尚待进一步验证，入组病例选取中未纳入伴有出血的脑梗死，结果可能会存在一定偏差，且所得结论尚待大样本前瞻性临床研究证实。

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