血浆N末端B型利钠肽原对心力衰竭患者预后的预测价值

阿布都卡地尔·阿布都拉，阿布都乃孜尔·肉孜，艾克帕尔·阿布都克里木

新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院，新疆喀什 844000

心力衰竭是由于各种病因导致的心脏病的严重阶段，病死率和致残率均较高，对于其诊断，临床上长期缺乏客观、便捷、准确的指标。近年来，研究发现N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）在心室舒张末期容量负荷或压力负荷增高时分泌[1]，因此，测量NT-proBNP的浓度对心力衰竭进行诊断及治疗效果的评估成为近期临床上的常用手段，本文结合临床通过检测血浆NT-proBNP的浓度对心力衰竭患者进行分析，发现NT-proBNP对心力衰竭患者的预后具有预测价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2005年12月～2010年12月我院ICU收治的心力衰竭患者206例，其中，男107例，女99例，年龄17～78岁，平均（57.5±11.6）岁。所有患者经超声心动图（UCG）检查均有心脏结构和功能异常，心力衰竭的诊断标准参照文献[2]，按病因构成分为瓣膜性心脏病（valvular heart disease，VHD）35例；缺血性心肌病（ischemic cardiomyopathy，ICM）46 例；高血压性心脏病（hypertensive heart disease，HT）54 例；成人先天性心脏病（chongenital heart disease，CHD）43 例；由于肺动脉高压（pulmonaryarteryhypertension，PAH）所致的单纯右心衰例 28例。按心力衰竭分级构成分为Ⅱ级37例，Ⅲ级83例，Ⅳ级86例。

1.2 NT-proBNP的检测方法

患者于晨起空腹抽取肘静脉血2 ml，置于含有乙二胺四乙酸（EDTA）的抗凝试管中，2 h内以3000 r/min的速度离心分离血浆，于-20℃下保存2 d，2 d后由专人严格按说明书进行血浆NT-proBNP的浓度检测。机器用奥地利Biomedica公司生产的ELISA试剂盒和美国Bio-Tek ELx800型自动酶标仪，批内变异系数＜5%，批间变异系数＜9%，每次测定的标准曲线上NT-proBNP浓度与吸光度的相关系数（r）保持在0.995～1.000，各项质量指标及质控参数均在允许范围内。

1.3 心力衰竭的分级标准

Ⅰ级：患有心脏病，一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛等心脏病症状。Ⅱ级：休息时无自觉症状，体力活动受到轻度限制，一般活动即可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。Ⅲ级：体力活动明显受限，小于平时的一般活动即可引起上述的症状。Ⅳ级：不能从事任何体力活动，休息状态下即出现心力衰竭的症状。

1.4 研究方法

所有患者于入院时、入院后5 d、出院后3个月检测血浆NT-proBNP浓度，并进行分析记录，分析不同病因及不同分级心力衰竭患者血浆NT-proBNP的浓度，并进行比较。随访期间将发生心绞痛、再次心力衰竭及死亡的患者作为事件组，以未发生上述心血管事件的患者为对照组，比较两组间的左室射血分数，并比较其与NT-proBNP的关系。同时根据患者生存情况将患者分为存活组与死亡组，比较两组患者入院时血浆NT-proBNP浓度。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间两两比较采用方差分析q检验，等级资料比较采用秩和检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病因心力衰竭患者血浆NT-proBNP比较

不同病因心力衰竭患者的NT-proBNP值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 不同病因心力衰竭患者血浆NT-proBNP比较（±s，pmol/L）

表1 不同病因心力衰竭患者血浆NT-proBNP比较（±s，pmol/L）

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2.2 不同心力衰竭分级患者NT-proBNP比较

37例Ⅱ级心力衰竭患者的NT-proBNP浓度为（668.9±23.7）pmol/L，83例Ⅲ级心力衰竭患者的NT-proBNP浓度为（2154.2±179.6）pmol/L，86例Ⅳ级心力衰竭患者的NT-proBNP浓度为（3314.8±208.5）pmol/L，经秩和检验，差异均有统计学意义（均P＜0.05），由此可见，血浆NT-proBNP浓度随心力衰竭的分级增大而升高。见图1。

图1 不同心力衰竭分级患者间NT-proBNP浓度变化

2.3 随访情况

所有患者均获得随访，其中发生心血管事件的143例患者（其中36例死亡）为事件组，未发生心血管事件的63例患者为对照组，比较两组间左室射血分数，两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），由此可见，事件组的左室重构程度更重。见图2。

图2 两组间不同时间左室射血分数

2.4 相关分析

经Logistic回归分析，在排除了年龄、体重、血压、心率、血糖、血脂、血尿酸等干扰因素后，入院时、入院后5 d、出院后3个月血浆NT-proBNP浓度和是否发生心血管事件的r值分别为 9.34、10.13、9.67，P 值为 0.0146、0.0086、0.0347，由此可见，NT-proBNP浓度与是否发生心血管事件明显相关。

2.5 存活组与死亡组血浆NT-proBNP浓度比较

死亡组入院时血浆NT-proBNP浓度显著高于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 存活组与死亡组入院时血浆NT-proBNP浓度比较（±s，pmol/L）

表2 存活组与死亡组入院时血浆NT-proBNP浓度比较（±s，pmol/L）

注：与存活组比较，*P＜0.05

存活组死亡组组别 例数17036 NT-proBNP浓度1957.6±251.34078.5±279.7*

3 讨论

心力衰竭是由各种病因的心脏病发展到一定阶段的一个严重的临床表现，是一个复杂的临床综合征。目前对心力衰竭的诊断还依赖于患者的症状、体征及辅助仪器检查，其病情监测及预后判断还缺乏比较简单有效的客观指标，研究表明，由不同原因引起的心力衰竭的失代偿程度各不相同，不同程度的心力衰竭患者心室肌细胞分泌的NT-proBNP浓度各不相同[3-4]。

NT-proBNP是包含76个氨基酸的多肽，由包含108个氨基酸的B型利钠肽原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP）分解而成， 在 B型利钠肽 （B-type natriuretic peptide，BNP）产生过程中伴随产生，在心肌缺血、心室容量和压力负荷增加等情况下分泌增加，国外学者认为，NT-proBNP可作为心力衰竭的生化标志物，对心力衰竭的诊断、治疗和预后的判断具有重要的临床价值[5-7]。本研究表明，由不同原因引起的心力衰竭患者之间的血浆NT-proBNP浓度无明显差别；血浆NT-proBNP的浓度主要受心功能状态的影响，即随着心力衰竭分级的增大而升高；所有患者随访后，发生心血管事件的患者左室射血分数高于未发生心血管事件的患者；患者的血浆NT-proBNP浓度与发生心血管事件呈正相关；死亡患者的入院血浆NT-proBNP的浓度显著高于未死亡患者。由此可见，血浆NT-proBNP的浓度可作为心力衰竭患者预后的评价指标。

NT-ProBNP在心力衰竭患者中临床应用还有待深入研究，如在多种病因中的比较与影响因素、正常人群的参考值与影响因素等，这些研究将有助于进一步明确NT-proBNP在心力衰竭诊断、病情监测中及其预后的价值，以便其更好地应用于临床。

[1]Masson S,Latini R,Anand IS,et al.Direct comparison of B-type natriuretic peptide(BNP)and amino-terminal proBNP in a large population of patients with chronic and symptomatic heart failure:the Valsartan heart failure(Val-Heft)data[J].Clin Chem,2006,52(12):1528-1538.

[2]中华医学会心血管病学分会.心肌病诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2007,35(1):5-16.

[3]Van Kimmenade RR,Pinto YM,Januzzi JL.Importance and interpretation of intermediate (gray zone)amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentrations[J].Am J Cardiol,2008,101(3A):39-42.

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