沙美特罗联合布地奈德治疗哮喘37例

南建军，周 颖

(1.浙江省乐清市第三人民医院药剂科，浙江 温州 325604; 2.温州医学院附属第一医院呼吸内科，浙江 温州 325000)

支气管哮喘是常见慢性呼吸道疾病之一，目前临床多采用吸入糖皮质激素治疗或/和按需加入短效β2受体激动剂，但由于剂量掌握的不正确和激素长期使用，导致治疗不规范而影响其疗效。2002年《全球哮喘防治创议》(GINA)指出，吸入激素和长效β2受体激动剂联合治疗哮喘，可使其达到临床控制。笔者采用沙美特罗联合布地奈德治疗哮喘，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008至2009年呼吸科诊断为支气管哮喘的患者74例，诊断均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《支气管哮喘防治指南》[1]:1个月内未使用过全身糖皮质激素;两周内无全身感染;无其他慢性心、肺疾病以及合并心力衰竭和呼吸衰竭的危重患者;了解并同意参加本方案者。排除1个月内曾服用过全身激素或规律使用过解痉平喘药;合并其他严重疾病如肝炎、肾炎及其他肺部疾病;对药物过敏;妊娠期及哺乳期妇女;未按研究方案完成者。将其随机均分为两组，治疗组37例，其中男21例，女16例;对照组37例，其中男18例，女19例，两组患者年龄、性别、症状、体征和病程、配合程度等方面比较，差异均无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用抗生素、止咳化痰等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用布地奈德/沙美特罗(舒利迭)干粉剂(50 μg/250 μg)吸入，每日2次;对照组在常规治疗基础上加用布地奈德干粉吸入，200 μg/次，每日 2 次。

1.3 观察指标与评定

哮喘症状评分标准:日间症状，0分为无咳嗽、胸闷、气喘、呼吸困难等症状;1分为症状轻或间歇出现，仅轻微不适，可能被忽视;2分为症状中度或频繁出现，表现为不适或影响正常活动至少1次;3分为症状持续，影响活动。夜间症状，0分为夜间无症状;1分为夜喘偶憋醒;2分为夜间经常憋醒，偶可间断入睡;3分为失眠端坐呼吸，不能平卧。

肺功能:所有患者均于治疗前、用药后7 d及6周测定肺功能(美国Sensormedicsv 6200型肺功能检测仪)。由经验丰富的技师负责操作，每次测定重复检测2～3次，取最佳值;检测受试者治疗前1秒用力呼气容积占用力肺活量比(FEV1/FVC，正常成人参考值为80%以上)、呼气峰值流速(PEF，PEF＞80%个人预计值)。

哮喘测试控制量表(ACT):选用2005年美国胸科学会(ATS)报道的25分制哮喘控制测试表[1]。ACT被确认为是监测和评估哮喘病情的有效工具[2]，通过对治疗3个月后的患者询问5个简单问题进行测量。5项内容是呼吸急促、急救药物的使用、哮喘对生活和工作的影响、夜间觉醒、患者对哮喘控制的标化等，每一问题均采用5分标尺法评估。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析，计量资料用()表示，治疗前后比较采用 t检验;计数资料比较采用 χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果

结果见表1。两组患者治疗3个月后自我填写ACT问卷，结果每天发作性喘息、气急、胸闷、气短等发作的次数均明显减少、生活质量提高，哮喘得到了较好的控制(P＜0.01)，治疗组较对照组改善更明显(P ＜0.05)。

表1 两组治疗效果比较()

表1 两组治疗效果比较()

注:与治疗前比较，＊P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.05，▲P ＜0.01。

组别 哮喘症状评分患者病情及对哮喘控制情况(次/d)治疗组(n=37)对照组(n=37)治疗前5.2 ± 1.15.1 ± 1.4治疗后2.2 ± 0.5＊▲2.8 ± 0.4＊FEV/FVC(%) PEF预计值(%)治疗前60.07 ± 1.0360.21 ± 1.31治疗后6周79.12 ± 1.20＊73.32 ± 0.84＊治疗前60.14 ± 1.4361.07 ± 1.33治疗后6周78.36 ± 1.06＊73.37 ± 1.28＊治疗前2.76 ±0.232.56 ±0.23治疗后3个月0.68 ± 0.23＊△1.43 ± 0.23

2.2 不良反应

治疗过程中治疗组有2例出现声嘶，不良反应发生率为5.41%，停药后可缓解;对照组心悸、咽部不适、头痛各1例，不良反应发生率为8.11%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分(包括肥大细胞、嗜酸性细胞、T淋巴细胞等)参与的气道慢性炎症性疾病，在此基础上又伴随气道高反应性和气道重构[3]，主要病理生理特征是气道炎症和平滑肌功能异常。选择主要以抑制气道炎症为主的治疗方法，可以控制症状[4]。

目前，糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症药物，通过干扰花生四烯酸代谢、减少白三烯和前列腺素合成，以增加细胞膜上β2受体的合成，减少微血管渗漏。吸入型糖皮质激素布地奈德可作用于炎症的多个环节，抑制多种炎症细胞的活化和炎性因子的生成，减轻气道炎症。临床上常采用长期使用吸入糖皮质激素加按需使用短效β2受体激动剂，虽可很好地改善哮喘症状和炎症，但存在一定局限。一方面，临床上常用的气雾剂在使用时同步性不易正确掌握，以致吸入量少，达不到临床治疗效果;另一方面，患者使用依从性差，常常只使用缓解症状的短效β2受体激动剂，而忽略了吸入激素的使用，造成治疗的不规范，影响治疗效果。

沙美特罗/布地奈德联合用药:沙美特罗为选择性长效β2受体激动剂，也有一定的抗炎作用，可通过抑制气道平滑肌细胞的增殖、炎症介质的释放以及中性粒细胞的激活来发挥抗炎作用;可增加细胞质中糖皮质激素的受体向细胞核内移位，从而使糖皮质激素的生物学功效放大;同时还可增加布地奈德诱导的嗜酸性粒细胞凋亡，增加对嗜酸性粒细胞趋化因子释放的抑制作用，而吸入糖皮质激素则可增加呼吸道黏膜β2受体的数量、减少β2受体功能下调[5－9]。长效β2受体激动剂和糖皮质激素在分子水平有相互协同作用[10]。这类β2受体激动剂的分子结构中具有较长的侧链，因此具有较强的脂溶性和对β2－受体较高的选择性，其舒张支气管平滑肌的作用可维持12 h以上[11]。在所有的吸入型糖皮质激素中，布地奈德脂溶性最强，是一种高效的局部糖皮质激素，吸入推荐剂量的药物时，在肺组织内具有抗炎活性，同时最大限度地降低全身不良反应。本研究显示，使用沙美特罗联合布地奈德治疗哮喘，能有效控制哮喘症状、提高治疗效果、提高患者的生活质量，可在临床推广。

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