我院细胞毒性药物不合理应用的处方分析

2011-07-28沈立茹

中国药业 2011年18期

毕瑞，沈立茹

(河北省唐山市人民医院药剂科，河北唐山 063000)

根据《医疗机构药事管理暂行规定》相关要求，我院于2008年建立静脉用药调配中心(pharmacy intravenous admixture service，PIVAs)，为药师参与临床药学服务提供了场所，保证了临床合理用药，但工作中也发现一些不合理用药处方。笔者在此对本院2008年9月至2009年10月药师登记的不合理用药处方进行归纳分析，并提出避免不合理用药的建议。

1 资料与方法

收集我院2008年9月至2009年10月静脉用药调配中心药师所记录的不合理用药处方，按不合理用药类型等进行统计分析。

2 结果与分析

2.1 结果

2008年9月至2009年10月，静脉用药调配中心药师纠正不合理用药处方共37张。详见表1。

表1 不合理用药处方分类统计

2.2 分析

2.2.1 溶剂选用不当

如紫杉醇脂质体210 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注。本品只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，因电解质溶液会造成生脂质体聚集。如注射用盐酸表柔比星110 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中入壶(把药液加入到莫非氏管中，让药物以高浓度、快速地滴入到体内，以减少某些药品的刺激性)。注射用盐酸表柔比星应以5%葡萄糖注射液稀释，避免由于pH的原因产生浑浊或降低效价(5%葡萄糖注射液 pH 为 3.2～5.5，而 0.9%氯化钠注射液 pH 为 4.5～7.0)。又如奥沙利铂150 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注。奥沙利铂为草酸根合铂，是第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物，水中溶解度介于卡铂和顺铂之间，其溶剂也应选择5%葡萄糖注射液。原因是奥沙利铂既与Cl－发生取代反应，又同时进行水合反应。当Cl－过量时，主要表现为奥沙利铂与Cl－的取代反应，当氯化钠浓度为0.1538 mol/mL(即生理盐水的浓度)时，奥沙利铂分解1% ～2%时间不足2 h。因此，临床上不能用0.9%氯化钠注射液配置奥沙利铂[1]。如卡铂注射液(10 mL∶100 mg×5)加入0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注。卡铂是第2代铂配合物，理化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂相似，但卡铂注射液溶剂只能用5%葡萄糖注射液溶解，原因同奥沙利铂。

2.2.2 药物浓度不当

如依托泊苷0.1 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注。依托泊苷说明书中明确要求本药品使用浓度不超过0.25 g/L，而实际用法药物质量浓度过大。依托泊苷有明显骨髓抑制作用，其质量浓度过大，会加重骨髓抑制，故应选用0.9%氯化钠注射液500 mL。如长春瑞滨40 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注。说明书中要求必须溶于生理盐水，于短时间(15～20 min)静脉输入。由于溶剂剂量过大，不能在短时间内输完，使单位时间内输入体内的药物质量浓度降低，影响治疗效果。故应选用0.9%氯化钠注射液100 mL。如注射用亚叶酸钙400 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注。药品说明书指出规定的剂量和给药时间均应严格遵守，不得随意改变，本品用量为200 mg/m2，超剂量给药会增加发生不良反应的几率。如吡柔比星120 mg，用法入壶。此用量远大于说明书中规定剂量，剂量过大会增加其不良反应。

2.2.3 药物滴注顺序不当

如患者需要紫衫醇和顺铂联合用药，病区要求先配制顺铂，然后再滴注紫杉醇。笔者认为这种方法不妥，应为紫杉醇在前、顺铂在后。因为紫杉醇毒性反应包括骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、关节和肌肉痛、胃肠道反应、肝脏毒性、脱发等。先输注顺铂会加重紫杉醇的毒性反应，这可能是由于顺铂对细胞色素酶的调节作用，导致了紫杉醇的血浆清除率下降。先输注紫杉醇后用顺铂能降低其毒性，并增强对肿瘤细胞的杀伤力。

2.2.4 药物滴注时间不当

如异环磷酰胺3 g、美司钠注射液0.8 g加乳酸钠林格注射液500 mL。异环磷酰胺不良反应之一为泌尿道反应，可致出血性膀胱炎，因此用美司钠注射液预防其泌尿道毒性。美司钠注射液给药时间应为0，4，8 h后的时段，共3次。因此，笔者认为把异环磷酰胺3 g、美司钠注射液0.8 g共同加入乳酸钠林格注射液中，起不到预防泌尿道毒性的作用。

2.2.5 药物用法不当

如盐酸表柔比星60 mg加5%葡萄糖250 mL，用法为静脉滴注。盐酸表柔比星刺激性比较大，用法应该选用入壶的方式，并在相对短的的时间内输入体内，以减少对血管壁的刺激。这可能是医务人员录入医嘱时操作失误，或者对此问题重视不够而重复出现。一些药物在剂量、数量上的录入错误也时有发生，因此需要医务人员增加核对次数，尽量减少可以避免的差错。