抗抑郁药单药或联合奥氮平治疗抑郁症对照研究疗效与安全性的Meta分析

2011-07-28王艳涛杨荣梅江小英

医药导报 2011年10期

王艳涛，杨荣梅，江小英

(杭州市第七人民医院药剂科，310013)

奥氮平作为新型非典型抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症中、重度躁狂发作。近年来奥氮平被逐渐应用于抑郁症的辅助治疗或作为增效剂使用［1］，奥氮平单独或联合抗抑郁药氟西汀用于双相抑郁患者的研究［2］和治疗难治性抑郁症［3］。国外对奥氮平与氟西汀联合应用于难治性重性抑郁症患者［4］和奥氮平与安慰药对双向抑郁症患者对照研究［5］已有Meta分析的文章发表。笔者在本研究对国内奥氮平联合抗抑郁药治疗抑郁症对照研究疗效与安全性进行Meta分析，探讨其疗效与安全性差异，为临床选择治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献收录标准 ①2007～2010年公开发表的奥氮平联合抗抑郁药(奥氮平组)治疗抑郁症的对照研究;②治疗时间＞4周;③研究药物使用方法、时间描述准确，且论文中有治疗效果与不良反应的描述;④对照比较的方式是奥氮平组与同一抗抑郁药(对照组)比较。

1.2 纳入标准 ①奥氮平组与对照组的临床随机对照试验。②研究对象的入组标准均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准的门诊或住院患者，但不限制亚型(难治性抑郁症、老年期抑郁症等;其中将抑郁症状反复发作，2 a内发作＞3次;经两种抗抑郁药足量足疗程治疗无效的患者定义为难治性抑郁患者)。③语言限于中文，即国内文献。④文献的相关资料齐全，包括症状评定、疗效判断及不良反应等。⑤奥氮平组与对照组患者的一般资料、病程及疾病严重程度差异无统计学意义。⑥Jadad量表评估文献为高质量研究［6］。

1.3 排除标准 ①抑郁症起源于其他躯体或中枢神经系统疾病，即使症状学符合通用诊断标准;②动物实验研究;③中枢神经系统、脊髓病变、严重糖尿病;④不符合本设计要求的奥氮平治疗抑郁症的对照研究。z⑤儿童抑郁症、产后抑郁症等;⑥有药厂或企业赞助的。

1.4 文献检索方法 ①策略:在万方数据库、维普资讯数据库进行检索，同时联合手工对国内的专业杂志，包括《中华精神科杂志》《中国神经精神疾病杂志》《上海精神医学》《临床精神医学杂志》《中国心理卫生杂志》《中国临床心理学杂志》《神经疾病与精神卫生》《临床心身疾病杂志》《中国行为医学科学杂志》《精神医学杂志》等进行检索。②关键词:抑郁症、奥氮平。再进行人工筛选，并复习检出的文献，找出其相关研究，防止漏检。

1.5 统计学方法应用Cochrane协作网Reviews Manager 4.2软件分析数据。Meta分析方法包括:①异质性检验，应用卡方检验，若P＞0.05，则表明各研究间同质，支持固定效应模型分析;若P＜0.05，则表明各研究间异质，支持随机效应模型分析。②求效应大小，对于随机效应模型计算加权平均数(weighted mean，WMD);对于固定效应模型计算合并效应相对危险度(relative risk，RR)。③分析两类药物治疗效应的综合检验、RR值以及95%CI可信区间。

1.6 痊愈率与有效率标准以HAMD减分率评定疗效，减分率≥75%为痊愈，50% ～显著进步，25% ～为进步，＜25%为无效。以痊愈和显著进步计算有效例数。

1.7 文献质量控制在Meta分析中，文章检索、文章审读由一名中级职称的精神科医师和一名中级职称的药剂师负责，所有资料由2人分析提取。若有疑问、争议或不能确定处与原作者联系，并由2人协商或请1名有相关经验的精神科教授裁定。2名评价员以互盲的形式采用Jadad量表独立对文献进行评估，Jadad量表评分1～3分视为低质量研究，4～7分为高质量研究。

1.8 研究资料共27项奥氮平联合抗抑郁药治疗抑郁症文献，其中有13项研究资料符合纳入标准，对照药物包括抗抑郁药:氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛和西酞普兰等，13项研究均采用随机原则对患者进行分组，但文中没有报道盲法和药厂赞助;有2项为伴有躯体症状的抑郁症，2项为老年期抑郁症，3项为难治性抑郁症;奥氮平的剂量 1.25～20 mg·d-1，治疗时间6～12周，研究对象均为抑郁症及其亚型;13项文献均有不良反应的报道，其中明确报道不良反应种类与数量的有9篇，见表1。

2 结果

2.1 有效率及痊愈率比较有13项研究纳入本研究。奥氮平联合抗抑郁药组(奥氮平组)总例数440例，单一抗抑郁药组(对照组)总例数434例。奥氮平组总有效358例，对照组总有效280例，两组有效率比较差异有统计学意义(RR=1.29，95%CI=1.18 ～1.39，Z=6.00，P＜0.01)。奥氮平组总痊愈201例，对照组总痊愈137例，两组痊愈率比较差异有统计学意义(RR=1.45，95%CI=1.23 ～1.70，Z=4.41，P＜0.01)。

2.2 不良反应比较 13篇入选文献中，报道的不良反应总计21类，发生率高，有临床意义的不良反应有6类，见表2。奥氮平组嗜睡、体质量增加的发生率高于对照组(P＜0.01)，头晕、恶心、便秘、乏力等不良反应的发生率，奥氮平组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

目前有研究认为抑郁症病因在于中枢去甲肾上腺素、5-羟色胺(hydroxytryptamine，5-HT)及其受体功能低下，也有研究认为抑郁症患者存在中脑边缘系统多巴胺功能失调，多巴胺受体功能低下。奥氮平作为新型抗精神病药物，对中脑边缘系统具有选择作用，特别是对该区域的多巴胺(D1或D4)受体有作用，同时引起前额叶皮层的多巴胺、去甲肾上腺素的释放，以及和(或)5-HT2A与5-HT2c的拮抗，故具有一定的抗抑郁作用［20］。

表1 13篇文献一般情况［7-19］例

表2 奥氮平组与对照组主要不良反应比较

笔者通过对国内13项对照研究的文献进行Meta分析，结果提示:奥氮平组与对照组的有效率与痊愈率比较有统计学意义，奥氮平组优于对照组，本研究结果与文献［4，21］结果相符。

奥氮平具有良好的耐受性，其常见的不良反应包括头晕、嗜睡、恶心、体质量增加、便秘、乏力等。结果提示:奥氮平组与对照组的不良反应的差异，其中头晕、恶心、便秘、乏力等差异无统计学意义;嗜睡与体质量增加差异有统计学意义，奥氮平组高于对照组。

本研究收集的文献只是奥氮平联合抗抑郁药物治疗抑郁症短期研究的文献，选择的文献主要是来自万方数据库、维普资讯数据库，没有包括药厂赞助及未公开发表的文献;对照药物也仅包括氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰等几个药品，纳入研究的文献及样本较少且没有做到完全的随机、双盲;同时由于样本中包含有抑郁症、难治性抑郁症、老年期抑郁症等的相关研究，考虑难治性抑郁症、老年期抑郁症样本数量较少，没有对其进行亚组分析，这与文献［4-5］还是有所不同;另外，本次纳入的文献有2篇老年期抑郁症，对于其安全及伦理问题本文也没有进行讨论。因此，本研究结果可能存在文献检索漏检、选择偏倚和方法学缺陷，笔者未能针对上述问题进行探讨，还有望以后进一步研究。

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