氯雷他定泡腾片的含量和含量均匀度测定

2011-07-27刘东权王晓文许桂艳

中国医药导报 2011年32期

刘东权，王晓文，陈鑫，许桂艳

辽宁倍奇药业有限公司，辽宁丹东 118008

氯雷他定为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周H1受体，抑制组胺所引起的过敏性症状，临床主要用于缓解过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞、眼痒及眼部烧灼感，亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征[1-2]。泡腾片为一种促进药物快速崩解释放的剂型，其崩解速度快、药物分散均匀、溶出好、起效快，特别适用于儿童、老年人和不能吞咽固体制剂的患者[3]。

目前，针对氯雷他定泡腾片这一剂型，为了更好地控制其质量，保证用药量的准确，笔者参照氯雷他定片国家药品标准[4]，按照《中国药典》2005年版二部[5]药品质量标准分析方法验证的要求，进行了氯雷他定泡腾片的含量和含量均匀度测定的研究。

1 仪器与试药

LC-10A高效液相色谱仪（日本岛津公司），AE240电子分析天平（梅特勒-托利多公司）。

氯雷他定泡腾片（自制，批号：081221、081222、081223，规格：10 mg），氯雷他定对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100615-200602，含量：99.8%），甲醇为色谱纯，磷酸二氢钾为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱为 Thermo BDS HYPERSIL C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-0.02 mol/L 磷酸二氢钾溶液（83∶17）；检测波长为247 nm；流速为 1.0 ml/min；进样量为20 μl。理论板数按氯雷他定峰计算不得低于1000。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液的制备取氯雷他定对照品约25 mg，精密称定，置50 ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。

2.2.2 供试品溶液的制备取氯雷他定泡腾片20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯雷他定10 mg），置50 ml量瓶中，加流动相适量，超声或振摇，使氯雷他定溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 ml，置20 ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

2.2.3 阴性对照溶液的制备取空白片，按“2.2.2”项下方法配制阴性对照溶液。

2.3 系统适用性试验

照上述色谱条件，分别取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各20 μl，注入高效液相色谱仪中测定，阴性样品在氯雷他定峰处无干扰峰出现，表明辅料对氯雷他定的测定无干扰。该HPLC条件下，系统的理论板数为5316。见图1。

2.4 定量限试验

取氯雷他定对照品用流动相溶解并稀释制成2.5 μg/ml的溶液，逐步稀释，按上述色谱条件测定，选取仪器噪音10倍者作为定量限，求得定量限为 30 ng/ml×20 μl=0.6 ng。

2.5 线性关系考察

精密称取氯雷他定对照品50.02 mg，置50 ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1、3、5、7、10 ml，分别置于100 ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，分别进样20 μl，结果见表1。以峰面积A为纵坐标，浓度C（μg/ml）为横坐标，得线性回归方程：A=88824C+50233（r=0.9999），表明在 10.0～100.0 μg/ml的浓度范围内线性关系良好。具体数值，见表1。

2.6 加样回收率试验

按空白处方配比称取各辅料，共9份，置于100 ml量瓶中，加入氯雷他定对照品约16、20、24 mg，精密称定，各3份，分置上述量瓶中。加流动相使氯雷他定溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 ml，置20 ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，进样20 μl。用标准曲线分别计算氯雷他定的回收率。结果显示，氯雷他定的平均回收率为99.4%，RSD为0.84%。见表2。