反复自然流产患者支原体感染检测及耐药分析

谢爱香 ，刘红军 ，杨志新，梁文丽

1.河南省濮阳市中医院检验科，河南 濮阳 457000；2.河南省濮阳市中医院妇产科，河南 濮阳 457000

导致自然流产的原因很多，目前对其病因的探讨，很多集中在染色体分析、母体免疫功能及内分泌系统异常等方面。随着微生物检测技术的发展，病原体感染与自然流产的关系亦引起学者的注意。近年来随着性传播疾病的增多，女性生殖道支原体的感染率在逐年上升，本研究发现反复自然流产患者支原体感染率明显高于正常孕妇。龚晓虹等[1]提出生殖道支原体感染可使妊娠过程恶化，认为与流产有关，他们发现自然流产的胎膜组织中解脲支原体（Uu）的检出率比人工流产的胎膜组织中检出率高。

近年来随着抗生素的广泛使用支原体耐药率也逐年升高，为了更有效地治疗支原体感染，帮助临床选择有效抗生素，本文总结了我院近3年支原体阳性患者的耐药情况，以指导临床用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年8月～2011年8月604例自然流产患者作为观察组，同时选择同期B超检查胚胎发育正常、自愿进行人工流产或要求孕期检查的健康早孕妇女604例作为对照组。观察组和对照组年龄18～35岁，孕期4～16周；观察组流产次数为2次或2次以上。观察组和对照组妇科检查及盆腔B超检查均无生殖系统解剖异常，证实为宫内妊娠；无内分泌和遗传病史。两组患者宫颈黏液检查除Uu外，无淋球菌、衣原体感染，无念珠菌阴道炎、滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎及其他致病菌感染的阴道炎。

1.2 方法

第1步进行标本采集，先清除宫颈口分泌物，然后在宫颈口10～12 mm处用无菌棉签旋转2圈，取出棉签后马上送检。第2步是应用珠海迪尔生物有限公司生产的支原体培养、鉴定、药敏试剂盒对标本进行体外培养、鉴定和药物敏感试验。操作程序必须符合试剂说明书的要求。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0对所得数据进行统计学分析，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 解脲支原体、人型支原体、解脲支原体+人型支原体感染总阳性率比较

观察组各型支原体感染总阳性率为56.95%（344/604），对照组各型支原体感染总阳性率为7.28%（44/604），观察组与对照组比较，差异有高度统计学意义（χ2=341.715，P＜0.01）。见表1。

表1 解脲支原体、人型支原体、解脲支原体+人型支原体感染及总阳性率比较[n（%）]

2.2 观察组阳性标本耐药率统计

从表2可以看出，我院支原体感染治疗应以强力霉素、交沙霉素和美满霉素为主，喹诺酮类药物耐药性较高。

表2 观察组阳性标本耐药统计（n=344）

3 讨论

解脲支原体是一种寄生于生殖道的微生物，妊娠期妇女由于体内内分泌改变，机体防御病原体能力降低，潜伏性感染可因妊娠表现为活动性感染上行到子宫内膜，损害宫内胚胎，引起流产。本研究显示，临床支原体感染主要以解脲支原体感染为主，其次为混合感染，人型支原体单独感染较少见。与国内报道相一致[2]。 近年来随着性传播疾病的增多，支原体感染率也逐年上升，反复自然流产患者支原体感染率明显高于正常孕妇，差异有统计学意义。从表1可见，我院反复自然流产患者支原体感染率为56.95%，明显高于正常孕妇感染率（7.28%）。自然流产病因复杂除遗传因素、母体全身性疾病、内分泌失调和解剖畸形外，近来认为支原体感染可能是引起早期流产的病因之一，并引起广泛的关注。这就要求临床遇到反复流产患者时除检查内分泌和遗传因素外，还要检查患者是否有支原体感染以便准确的找出病因，达到尽早诊断，尽早治疗。

Kundisin等[3]提出，生殖道支原体感染可使妊娠过程恶化，认为与流产有关。他们发现，自然流产患者的胎膜组织中解脲支原体的检出率比人工流产患者的胎膜组织中检出率高。Grouse等[4]报道，围生期人型支原体感染可致胎膜早破、早产及早产儿肺炎和脑膜炎，从而导致流产。在提倡优生优育的今天，支原体检测显得尤为重要，并且在基层医院基本都能够完成，关键是医务人员的责任心和意识是否到位。

由于支原体缺乏细胞壁，对作用于细胞壁的抗生素天然耐药。对其有效的抗生素是干扰蛋白合成的抗生素。近年来随着抗生素的滥用，支原体耐药率也逐年上升，如使用不当则会造成治疗不彻底或反复发作，给患者造成极大的精神和经济负担。本实验结果显示，喹诺酮类药物耐药性最高，这可能与喹诺酮类药物长期使用和本身分子结构有关。喹诺酮类抗菌机制为抑制DNA消旋酶和拓扑异构酶Ⅳ活性，有研究表明上述酶的基因极易发生变异从而导致菌株产生耐药性[5-6]。本院妇产科门诊反复自然流产患者耐药统计显示我院支原体喹诺酮类耐药率最高，其次为大环内酯类和四环素类，耐药最低的是强力霉素、交沙霉素和美满霉素。与林桂铭等[7]报道一致。Mh+Uu混合感染耐药率明显高于Uu单纯性感染。由于本院病源广泛，因此此次统计支原体耐药率可作为本地区药物治疗反复自然流产支原体感染的依据，临床上应以强力霉素、交沙霉素和美满霉素为主。喹诺酮类和大环内酯类药物应以试验为依据，不能盲目经验用药，防止多重耐药现象。

合理运用抗生素是每个医务人员的责任，对支原体感染的患者进行治疗时应及时掌握本地区支原体耐药变迁情况，根据药敏培养结果合理选择抗菌药物，才能有效控制支原体的流行和耐药株的产生。对反复自然流产患者应首先进行病因分析，找出原因合理用药，以减轻患者精神和经济双重负担。

[1]龚晓虹.人型支原体和解脲支原体与不良妊娠结局国内研究现状[J].中国优生与遗传杂志,2002,l0(4):8-12.

[2]万德胜,李俊杰.支原体在泌尿生殖系统中感染现状与药敏情况调查[J].热带医学杂志,2002,2(2):205-220.

[3]Kundsin H,Cassell D,Keu B,et al.Basic biology of myeoplasmas.In:Wallace AC,ed.Myeoplasmas as agents ofhuman disease[M].Washington:International Organization for Mycoplasmology,2005:18-23.

[4]Crouse DT,Odrezin CT,Cutter GR,et al.Radiographicchanges associated with treacheal isdafion 0f ureaplasmaureaplasma from neonates[J].Clin Infect Dis,2001,17:122-124.

[5]Zhang W,Wu Y,Yin W,et al.Study of isolation of fluoroquinolone resistant Ureaplasma Urelyticum and identification of mutant sites[J].Chin Med J(En 91),2002,115(10):1573.

[6]林桂铭,李春霞,王本红.STD门诊患者支原体培养及药敏结果960例分析[J].齐鲁医学杂志,2006,21(1):55-56.

[7]龙峰.不孕不育患者生殖道支原体感染状况及耐药性分析[J].中国医药导报,2011,8(19):156-157.