达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征32例临床分析

孙时清

湖南省岳阳市第二人民医院妇产科，湖南 岳阳 414000

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是由生殖内分泌和代谢功能异常导致的排卵障碍性疾病，是生育期妇女常见的遗传异质性内分泌疾病[1]，其发病率在育龄妇女中为5%～10%，在无排卵的不孕症患者中占70%[2]，其病因目前尚不明了。2008年1月～2010年12月，我院采用达英-35联合二甲双胍治疗PCOS患者32例，获得满意效果，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组共64例，年龄21～35岁，平均27岁；不孕时间1～7年，平均2.6年；诊断均符合2003年鹿特丹会议修正的欧洲人类生殖胚胎学会关于多囊卵巢综合征的有关诊断标准[3]；并经子宫输卵管碘油造影或腹腔镜下输卵管通液术检查至少一侧输卵管通畅，无卵巢肿瘤、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。将所有患者随机分为观察组和对照组，各32例，两组一般资料经统计学处理差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用达英-35治疗，于月经或撤退性出血的第5天开始口服达英-35，每晚1片，连续21 d为1个周期，连续使用3个周期；观察组在此基础上加用二甲双胍治疗：于月经或黄体撤退性出血的第3天开始口服二甲双胍500 mg，3次/d，连服21 d为1周期，连续使用3个周期。用药期间一旦确定排卵立即停药。

1.3 观察指标

治疗前及治疗3个周期后，于月经或撤退性出血的第3天早晨空腹采集静脉血，采用化学发光法测定黄体生成激素（LH）、基础卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）。

1.4 统计学方法

所有数据使用SPSS 12.0软件包处理，计量资料以均值±标准差（表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。 以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组服药前后内分泌激素变化情况

治疗后两组患者的LH和T较治疗前下降明显，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组和对照组比较差异有统计学意义 （P＜0.05），FSH、E2、PRL 治疗前后及组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组服药前后内分泌激素变化情况（）

表1 两组服药前后内分泌激素变化情况（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

E2T观察组（n=32）对照组（n=32）组别 时间 LH（IU/L）治疗前治疗后治疗前治疗后35.35±3.2617.68±2.89*▲35.22±3.2125.21±3.01*FSH（IU/L）5.30±2.324.56±2.355.25±2.194.85±2.16（pmol/L）189.35±70.21176.62±64.87186.63±68.35179.33±66.22（nmol/L）4.93±1.121.69±0.89*▲4.89±1.142.93±1.08*PRL（ng/L）18.32±5.3915.48±5.1118.29±5.2016.48±5.15

2.2 两组排卵及妊娠情况比较

观察组中有23例出现排卵，排卵率为71.88%，自然妊娠18例，妊娠率为56.25%。对照组中有17例出现排卵，排卵率为53.13%，自然妊娠6例，妊娠率为18.75%，两组排卵率和妊娠率比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组24例自然妊娠者中均未见流产现象发生。

2.3 两组不良反应比较

治疗过程中观察组出现间断性腹泻5例，轻微恶心4例。对照组轻微恶心5例，无腹泻现象，均未影响治疗。所有患者均未出现肝肾功能损害。

3 讨论

PCOS是育龄期女性最常见的内分泌疾病，病因目前尚未十分明了，其内分泌紊乱的基本特征为高雄激素血症、LH水平增高及高胰岛素血症[4]。高雄激素血症一方面可抑制卵泡成熟，使之不能发育成优势卵泡，从而导致卵泡闭锁，使卵巢发生多囊性改变；另一方面还可造成下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱，促进PCOS患者的LH增高，增高的LH又可以增强卵泡膜细胞的雄性激素合成限速酶-细胞色素P45017a-羟化酶的活性，促进卵巢分泌雄激素，使雄激素增多，从而形成一个恶性循环[5]。因此，降低雄激素水平和抑制LH的分泌是治疗PCOS患者内分泌异常的关键所在[6]。

达英-35为含有炔雌醇（EE）和环丙孕酮（CPA）的第三代口服避孕药（OCP），具有抗雄激素和抗促性腺激素作用。其中的炔雌醇可增加性激素结合球蛋白（SHGB）的水平，从而降低具有生物活性的游离T水平。炔雌醇还可抑制促性腺激素的分泌，降低LH，从而减少依赖LH合成的雄激素，打破高LH与高雄激素的恶性循环。此外，环丙孕酮是目前具有最强抗雄激素作用的孕激素，它能够减少雄激素的合成，并与雄激素竞争结合双氢睾酮受体，从而阻断其外周作用。因此，达英-35具有较强的降雄激素作用，能明显改善内分泌紊乱，建立规律的月经，改善子宫内膜状态，提高受孕率[7]。

越来越多的研究认为，胰岛素抵抗及由此而引起的高胰岛素血症可能是PCOS的始动因素和中心环节[8]，胰岛素可加强LH-卵泡膜细胞轴的分泌激素作用，同时高胰岛素还可抑制肝脏合成性激素结合蛋白和胰岛素生长因子结合蛋白-1使游离睾酮和IGF-1升高，IGF-1升高又能导致卵巢雄激素水平持续升高。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，它能促进人体对葡萄糖的吸收和利用，降低肝糖原异生，加快糖的无氧酵解，改善糖代谢，从而降低胰岛素抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症，最终降低雄激素的合成量，加快合成性激素结合球蛋白，有效促进排卵功能的恢复[9]。此外二甲双胍还可改善卵巢的血液供应、改善月经周期及排卵功能等[10-11]。

本研究显示，达英-35降雄激素作用显著但不能改善胰岛素抵抗，且有加重脂肪代谢紊乱的弱点，联合应用二甲双胍，弥补了其缺点与不足，能促使异常升高的促性腺激素及雄激素恢复正常，改善促排卵效果，提高妊娠率，不良反应少，值得临床推广。

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