帕利哌酮缓释片与氯氮平对首发精神分裂症患者心电图影响的对比分析

王晓敏 宫本宏 黄 晓 黄文武

精神分裂症是一种常见的精神障碍，有研究指出 一般人群的终身患病率约为l%，其主要特征为认知功能损害，可出现妄想并产生慢性认知、行为和情绪障碍，从而影响生活的多个方面。目前的治疗通常需要抗精神病药联合社会心理治疗［1］。帕利哌酮缓释片是一种新的非典型抗精神病药，于2008年9月获得国家食品药品监督管理局的审核批准上市，治疗的安全性和依从性是临床关注的重要问题之一。为此，笔者探讨了帕利哌酮缓释片对首发精神分裂症患者心电图的影响，并和氯氮平进行了对比分析，现报道如下。

资料与方法

1.临床资料:2009年1月～2010年10月间来笔者医院就诊的首发精神分裂症患者140例，其中男性85例，女性55例，年龄18～60岁，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准及排除标准［2］，首诊前1周均未服用过精神病治疗药物，既往无心血管病史，服药前心电图正常。

2.方法:将140例首发精神分裂症患者随机分为氯氮平组和帕利哌酮缓释片组各70例，根据用药剂量又将氯氮平组分为400mg/d以下组35例和400mg/d及其以上组35例，帕利哌酮缓释片组分为3mg/d组35例和6mg/d组35例，4组患者在年龄、性别、病情等方面均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。氯氮平由上海信谊黄河制药厂有限公司生产，帕利哌酮缓释片为美国阿尔扎公司(ALZA Corporation)产品。各组均采用单一用药，小剂量递增，分次服用。于治疗4周后和8周后进行心电图检查。

3.统计学方法:数据处理使用SPSS 15.0统计学软件进行计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

结 果

首发精神分裂症患者用帕利哌酮缓释片和氯氮平治疗4周后和8周后的心电图变化见表1～表3。

表1 治疗4周后和8周后不同剂量氯氮平组的心电图异常发生例(率)比较［n(%)］

表2 治疗4周后和8周后不同剂量帕利哌酮缓释片组的心电图异常发生例(率)比较［n(%)］

表3 治疗4周后和8周后氯氮平组与帕利哌酮缓释片组的心电图异常发生例(率)比较［n(%)］

表1的结果表明，由氯氮平引起的心电图异常主要集中在窦性心动过速和ST-T改变上，窦性心动过缓，传导阻滞和Q-T间期延长的例数较少。经统计学处理，用药4周后，氯氮平的不同剂量组组间的同种心电图异常发生率无显著性差异(P＞0.05);用药8周后，氯氮平400mg/d以上组的窦性心动过速发生率显著高于氯氮平400mg/d以下组(P＜0.05)。

表2结果表明，由帕利哌酮缓释片引起的心电图异常主要集中在窦性心动过速、窦性心动过缓和ST-T改变上，仅见2例传导阻滞和1例Q-T间期延长。经统计学处理，用药4周后和8周后，帕利哌酮缓释片不同剂量组间的同种心电图异常发生率均无显著性差异(P＞0.05)。

表3结果表明，氯氮平组与帕利哌酮缓释片组引起的主要心电图异常为窦性心动过速、窦性心动过缓和ST-T改变。用药4周后，帕利哌酮缓释片组出现ST-T改变的发生率显著低于氯氮平组(P＜0.05)。用药8周后，帕利哌酮缓释片组出现窦性心动过速的发生率显著低于氯氮平组(P＜0.05)，帕利哌酮缓释片组出现ST-T改变的发生率极显著低于氯氮平组(P ＜0.01)。

讨 论

精神分裂症是一种严重影响患者社会功能及生活质量的疾病，氯氮平作为非典型抗精神病药物早已广泛用于临床，疗效好但不良反应较多。帕利哌酮也叫9-羟利培酮，是利培酮的血浆主要活性代谢产物，药理作用与利培酮相似。帕利哌酮缓释片为每日口服1次的缓释制剂，利用渗透性口服药物缓释技术(OROS)释放药物。该系统由两部分组成:有渗透活性的包衣包在药核外，还有1层为半透膜。半透膜负责控制水进入药物核心的速度而控制药物的释放。使药物在24h内持续释放，减少了血药浓度在峰值和谷值的波动，从而较少与血药浓度波动相关的心电图改变［3］。国外研究显示［4，5］，帕利哌酮缓释片可有效改善精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状、自伤自杀行为，激越冲动表现，减少重复住院次数，缓解复发症状等。为了探讨帕利哌酮缓释片的药物安全性，笔者将140例首发精神分裂症患者随机分为两组，分别采用氯氮平和帕利哌酮缓释片进行了治疗观察，对两种药物所引起的心电图变化进行了对比分析。结果表明，氯氮平与帕利哌酮缓释片引起的主要心电图异常有窦性心动过速、窦性心动过缓和ST-T改变等。用药8周后，帕利哌酮缓释片组出现窦性心动过速的发生率显著低于氯氮平组(P＜0.05)，其可能的原因是由于氯氮平具有抗α2受体效应，增加了NE释放，提高交感神经张力，引起心动过速和多汗有关，加之氯氮平同时又具有明显的抗胆碱能效应，具有抗胆碱能不良反应，同样能引起心动过速;而帕利派酮是α1和α2肾上腺素受体以及H1组胺受体的拮抗剂，能引起心动过速，但是由于帕利派酮是利培酮代谢产物，与胆碱能毒蕈碱受体或β1和β2肾上腺受体无亲和力，因此引起窦性心动过速发生率会小于氯氮平组。用药4周后和8周后，帕利哌酮缓释片组出现ST-T改变的发生率都显著地低于氯氮平组(P＜0.05或P＜0.01)，提示帕利哌酮缓释片长期治疗精神分裂症在心脏的安全性方面优于氯氮平。用药8周后，氯氮平400mg/d以上组的窦性心动过速发生率显著高于氯氮平400mg/d以下组(P＜0.05)，说明氯氮平的用药时间和用药剂量与心电图的异常改变呈正相关，与喻东山的报道相似［6］。

综上所述，帕利哌酮缓释片可引起心电图发生改变，但其异常改变程度较轻，对心脏的安全性优于氯氮平，是安全有效的抗精神分裂症药物。

1 Möller HJ.Antipsychotic agents.Gradually improving treatment from the traditional oral neuroleptics to the first atypical depot［J］.Eur Psychiatry，2005，20(5-6):379-385

2 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)［M］.3版，济南:山东科学技术出版社，2001:87-154

3 翟金国，赵靖平.非典型抗精神病新药:帕利哌酮缓释片［J］.国际精神病学杂志，2009，36(2):119-122

4 Marino J，Caballero J.Paliperidone extended-release for the treatment of schizophrenia［J］.Pharmacotherapy，2008，28(10):1283-1298

5 Canuso CM，Dirks B，Carothers J，et al.Randomized，double-blind.Placebo-controlled study of Paliperidone extended-release and quetiapine in inpatiems with recency exacerbated schizophrenia［J］.Am J Psychiatry，2009，166(6):691-701

6 喻东山.氯氮平的不良反应［J］.上海精神医学，2004，16(2):113-116