醋柳黄酮对女性心绞痛患者血管内皮功能的影响

崔 燕， 付英杰， 吴晓蓉， 陈 翔， 谢春毅

(上海市中西医结合医院， 上海 200082)

冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化和冠状动脉内皮功能损伤导致的心肌细胞暂时性缺血引起的发作性胸痛为主要表现的临床症候群。近年来血管内皮细胞功能得到越来越多的认识，它不仅是血管保护的第一道屏障，更具有广大的内分泌功能，释放舒缩血管的物质，防血栓及斑块破裂等功能。血管内皮功能的损伤与冠心病心绞痛的发作有密切的关系。绝经期女性冠心病心绞痛的发病率大大增加，故本研究针对这一人群观察醋柳黄酮治疗对起心绞痛疗效和内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择：自2008年3月至2009年12月在本院心血管内科住院或门诊患者，选取105例冠心病心绞痛病人，均为绝经期女性。诊断标准参照国际心脏病学会及WHO临床命名标准联合专题组《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。年龄48－80岁，平均(66.5 12.3)岁，其中不稳定性心绞痛48例，稳定性心绞痛57例，合并陈旧性心梗15例，高血压病64例，高脂血症52例，糖尿病39例，心律失常28例，心力衰竭22例，随机分为醋柳黄酮组55例，对照组50例。两组间入选条件有可比性(P＞0.05)。

1.2 研究方法：对照组病例常规服用他汀类药物，肠溶阿司匹林，血管紧张素转化酶抑制剂，β受体阻滞剂，硝酸脂类药物。治疗组在此基础上加用醋柳黄酮10mg/次，3次/d，6个月一疗程。两组心绞痛患者在心绞痛发作时均可含服硝酸甘油。

1.3 检测指标：两组病例均经过询问病史，体格检查，并分别在治疗前后进行常规肝肾功能、血糖、血脂及血常规、尿常规检查。

1.3.1 心肌缺血的变化：两组病人在治疗前后检测心绞痛发作次数，硝酸甘油耗量，常规12导联心电图检查及24小时Holter检查，以∑ST表示24h Holter检查中模拟导联ST段压低＞0.1mv的总时间，以NST表示常规12导联心电图ST段压低＞0.25mv的导联数。

1.3.2 生物化学指标的检测：通过硝酸还原酶法测血浆一氧化氮(NO)，生物化学法测丙二醛(MDA)，超氧化物岐化酶(SOD)，酶联免疫分析法测氧化修饰低密度脂蛋白胆固醇(ox－LDL)，药盒由上海康晶生物科技有限公司提供，通过放射免疫法测定血浆内皮素(ET)，药盒由解放军总医院科技科技开发中心放免所提供，测定方法严格按照操作手册要求进行。

1.3.3 心脏功能指标的检测：由日立EUB8500型彩色超声显像系统，对所有入选病例在治疗前后分别进行左室射血分数(EF)，左室每搏量(SV)，心排出量(CO)，左室舒张末期内径(LVDD)，左室收缩末期内径(LVSD)，室间隔厚度(IVST)的检测。检测均由同一心脏超声医生操作。

1.4 统计学处理：采用SPSS11.0统计软件，所有计量资料以均数标准差(s)，组间差异用t检验，自身对照用配对t检验，P＜0.05有显著性差异。

2 结果

2.1 对心肌缺血的影响：两组治疗前心绞痛发生次数、硝酸甘油耗量及∑ST、NST水平差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后治疗组上述指标较治疗前比较差异有显著性，P＜0.01。对照组上述指标较治疗前比较差异有显著性P＜0.05。治疗后两组心绞痛发生次数，NST比较有差异，P＜0.05，硝酸甘油耗量、∑ST比较有差异P＜0.01。(见表1)。

表1 两组治疗前后各项指标测定结果及比较(s)

表1 两组治疗前后各项指标测定结果及比较(s)

注：与治疗前比较，＊P ＜0.05;与治疗前比较，＊＊P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.01;与对照组比较，△△P ＜0.05

组别 例数 心绞痛发生次数/周 硝酸甘油耗量(片/周) NST ∑ST(m)治疗组 治疗前 55 5.35 0.60 11.82 2.59 4.45 1.18 84.3245.19治疗后 55 2.26 0.64＊＊△△ 2.36 0.78＊＊△ 1.96 0.63＊＊△△ 28.47 18.66＊＊△对照组 治疗前 50 5.28 0.67 11.96 2.68 4.34 2.01 93.66 50.45治疗后 50 3.56 0.62＊ 4.63 0.93＊ 2.68 1.26＊ 49.52 26.63＊

2.2 生物学指标的检测结果：两组治疗前后血浆NO、SOD水平上升，较治疗前比较有显著差异(P＜0.05)，血浆、ET、ox－LDL、MDA水平较治疗前比较有显著差异(P＜0.05)，治疗组比较后血浆 NO、SOD、EF、ox－LDL、MDA水平较对照组治疗后结果比较有显著差异(P ＜0.05)。

表2 两组治疗前后血浆NO、ET、SOD、ox－LDL、MDA水平变化

2.3 心动超声检测结果：两组治疗后LVSD、LVDD、IVST、较治疗前比较差异无显著性(P＞0.05)。治疗组SV、CO、LVEF较治疗前比较，差异有显著性(P＜0.05)，对照组SV、CO、LVEF指标较治疗前比较无显著性(P＞0.05)。两组SV、CO、LVEF治疗后比较差异有显著性(P ＜0.05)。

表3 两组治疗前后LVSD、LVDD、IVST、LVEF、SV、CO水平变化

3 讨论

醋柳黄酮为沙棘果中总黄酮，沙棘果又名醋柳果，属胡颓子科植物，它含有多种黄酮、维生素、不饱和脂肪酸、微量元素和其它物质。醋柳黄酮主要有效成份是异鼠李素和槲皮素黄酮类化合物，具有雌激素样作用，抗氧化及清除自由基的作用、降压作用、血管内皮保护作用，具有多种生物活性［1］，在中国药典(90、95年版)收藏对心血管病疗效比较确切的中药材。近年来，许多临床研究也发现醋柳黄酮对缺血性心脏病、缓解心绞痛、改善心电图及心功能方面均有明显疗效。

本研究表明，长期服用醋柳黄酮片能明显降低绝经期妇女心绞痛患者心绞痛发作的频率，提高患者的运动耐量，与常规治疗组比较，醋柳黄酮片治疗6个月后患者的胸痛发作次数和硝酸甘油耗量均减少，有统计学差异。且Holter中ST段压低＞0.1mv总数及常规心电图ST段压低＞0.25mv总导联数亦降低，有显著性差异。提示该药具有扩张冠脉的功能，增加冠脉血流量的作用，从而改善心肌缺血缺氧［2］。由于对绝经期妇女心绞痛改善作用明显，是否和醋柳黄酮具有雌激素样作用有关，我们知道雌激素对心血管有以下4大作用：①可以升高高密度脂蛋白(HDL)，降低低密度脂蛋白(LDL)和脂蛋白a的作用;②促进血管舒张，抑制血管收缩和平滑肌细胞增生。③降低纤维蛋白原因子Ⅶ，纤维酶原激活物特异性抑制物(PA121)及血小板反应性。④具有抗氧化、降低胰岛素抵抗的作用。再有证据表明妇女正常绝经后患有冠心病患者较非冠心病患者血中雌二醇水平明显降低，绝经后雌激素替代疗法可达50%的心血管扩张作用。

在本研究中我们以NO、ET反应血管的内皮收缩功能情况，以MDA、ox－LDL反应脂质过氧化的程度，以SOD反应机体清除氧自由基的能力。NO是由血管内皮细胞合成的一种酶催化的生物活性物质，NO能激活鸟苷酸环化酶，使鸟苷酸(cGMP)生成增加，增加的cGMP又促使平滑肌细胞钙离子内流减少，血管平滑肌松弛，使血管扩张，故NO是最有效的内皮源性舒张因子，另外它可以抑制血管平滑肌的增殖和血小板粘附和聚集，抑制白细胞的粘附［3］。内皮素(ET)是血管内皮细胞分泌的强效收缩血管及促平滑肌细胞增殖效应的物质，当内皮素增高到一定程度时，引起冠状动脉痉挛，进一步损害内皮细胞，高浓度的内皮素还通过刺激平滑肌细胞增殖的作用，而加重动脉粥样硬化的进程［4］。NO的增高在维持血管舒缩平衡，抗血小板聚集，防止血管的凝血系统激活，防止血栓形成等方面起重要作用，对血管壁具有重要的保护作用。MDA既能氧化修饰LDL形成ox－LDL，促进单核巨噬细胞清道夫受体吞噬ox－LDL，从而发展为泡沫细胞。又能损伤血管内皮细胞，破坏TXA2/PGI2，促进血小板聚集及血栓形成，还能增加胆固醇的细胞膜转移，促使细胞内胆固醇堆积，并且也能整合到细胞膜中，改变膜的通透性和流动性，引起内皮细胞死亡，从而多方面促进动脉粥样硬化。SOD是预防机体由于氧代谢接受电子不足而形成超氧阴离子自由基损害的主要活性酶，而自由基是心肌缺血再灌注损伤的重要机制之一［5］。氧化应激产生的氧自由基以及其它一些自由基与血管平滑肌细胞(VSMC)增殖有密切关系。SOD活性增高可对自由基清除增加［8］，从而减轻对组织的损害和抑制LDL的氧化及抑制VSMC的增殖，起到保护血管内皮功能抗动脉粥样硬化的作用［3］。本研究中醋柳黄酮组NO、SOD 水平升高，ET、MDA、ox－LDL水平下降，两组比较有显著性差异，说明醋柳黄酮在女性心绞痛患者中应用，具有抗氧化作用，并可能对氧自由基清除、抑制脂质过氧化物MDA的产生，并降低ox－LDL水平，以抑制其细胞毒作用，减少氧化脂质产生，最终减少内皮损伤，亦能保护血管内皮细胞，降低内皮细胞的功能紊乱，减少心肌损害。

研究同时发现醋柳黄酮组及对照组治疗后患者左心功能指标(LVSD、LVDD、IVST)均有不同程度改善，但EF、SV、CO在醋柳黄酮组较治疗前比较及对与照组治疗后的比较，差异有显著性。说明醋柳黄酮对改善绝经期妇女心绞痛患者左心功能有良好疗效，其对心功能的效应除直接扩张冠脉血管而改善心肌缺血缺氧外，还可能与黄酮类制剂抑制ATP酶而显示正性肌力效应同时扩张外周血管有关［6］。此外醋柳黄酮片中所含的槲皮素成份是一种氧自由基清除剂，有抗心肌缺血再灌注损伤的生物活性，有助于保护心肌，改善心功能［7］。

通过研究发现醋柳黄酮其能缓解绝经期妇女心绞痛患者症状，并使缺血性心电图得到改善。同时又具有一定抗氧化，维持冠状动脉舒缩平衡，保护血管内皮功能作用，还能够改善患者心功能。此药无明显副作用，作用温和疗效显著，且使用方便，全天然。因此临床上可用于绝经期妇女心绞痛患者并改善症状，保护内皮功能。

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