心房颤动合并慢性心力衰竭患者血浆利钠肽水平变化的研究

李 霞 陈 欣 薛金红

B型利钠肽（BNP）可以在多种心脏病中升高，在心力衰竭（心衰）中升高更为显著，且与疾病的严重程度相关，其作为心衰重要标志物在心衰的诊断、治疗及预后方面均有重要的临床价值，但是BNP水平受多种因素的影响，如年龄、性别、肺栓塞、急性冠脉综合征、心律失常、肾功能不全等[1]。国内外很多研究证实心房颤动（房颤）但心功能正常患者血浆BNP水平明显升高[2]，但是关于房颤在慢性心衰患者BNP水平变化情况尚存在争议，本文旨在对此方面进行探讨。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2009年1月—2010年3月在天津市第一中心医院心内科因心功能不全住院的患者120例，男60例，女60例，年龄55~86岁。按照12导联心电图诊断将其分为持续性房颤组（房颤组）52例，平均年龄（72.3±8.2）岁；窦性心律组（窦律组）68例，平均年龄（71.6±7.8）岁。按照美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能的分级标准分为心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级3个亚组。其中伴高血压病69例，伴糖尿病38例。排除标准：严重肾功能不全、严重急性心衰、风湿性心脏病、甲状腺功能亢进（甲亢）及急性脑血管病等。

1.2 方法 所 有研究对象于清晨空腹取肘正中静脉血3 mL放入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，4℃冰箱内静置30 min，3 000 r/min离心15 min，分离出血清后-80℃冻存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清BNP水平，试剂盒购自美国ADL公司。由同一名经验丰富的超声科专家进行心脏超声彩色多普勒检查，测量记录左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左房内径（LAD）等参数。

1.3 统计学处理 应 用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析。计量资料用s表示，组间比较采用2独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；相关性采用秩相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

房颤组陈旧性脑梗死患者较窦性心律组明显增多，且心率较快，以女性患者居多，见表1。房颤组患者服用地高辛的比例较窦律组患者明显增多（P<0.01），其他药物的应用方面无明显差别，见表2。房颤组血清BNP水平明显高于窦律组，且左房增大，见表3。所有入选患者血清BNP水平与LAD呈正相关（rs=0.471，P<0.001），与LVEF呈负相关（rs=-0.873，P<0.001）。

表1 2组间基本临床特征比较

表2 2组间药物治疗情况比较 例（%）

表3 2组超声心动参数及BNP水平的比较 （±s）

表3 2组超声心动参数及BNP水平的比较 （±s）

组别房颤组窦律组t n 52 68 LVEF 0.454±0.082 0.473±0.066 1.533 LVEDD（mm）53.1±7.1 50.4±5.9 2.478 LAD（mm）52.3±7.8 45.2±6.6 5.687*BNP（μg/L）3.27±2.55 2.10±1.92 2.876*

3 讨论

BNP由32个氨基酸残基组成，有利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素和醛固酮分泌作用，主要由心室肌细胞合成，心房肌细胞的分泌颗粒中也含有少量BNP。当患者出现心功能不全时，血浆BNP水平明显升高，其可作为评价心功能的指标。但关于房颤是否为慢性心衰BNP水平的独立影响因素仍存在争议。Rossi等[3]研究发现，房颤并非左室功能不全患者BNP水平升高的独立影响因素。在慢性心衰晚期，与窦性心律组相比，房颤组心钠肽（ANP）和N-末端心钠肽（NT-pro⁃ANP）水平显著升高，而2组间BNP或NT-proBNP水平差异无统计学意义，提示房颤是ANP和NT-proANP水平升高的影响因素，而BNP和NT-proBNP的水平与房颤无关。但是Jug等[4]研究显示，房颤是伴有心衰症状和体征患者的NT-proBNP和BNP水平升高的独立影响因素，这与本研究的结果相似。本研究显示，房颤组BNP水平明显高于窦律组，且与左房内径呈正相关，与左室射血分数呈负相关。

血浆BNP水平与房颤的相关性机制尚不明确，但在早期的一些动物实验显示，在心衰未出现时及心衰早期，心房肌细胞分泌的BNP水平高于心室肌细胞[5]。Silvet等[6]证实慢性房颤患者BNP水平明显高于无房颤患者，提示BNP水平与左房内径、心房纤颤有相关性。Inoue等[7]证实房颤患者冠状静脉窦（心房的静脉血）的BNP水平高于心室前静脉（心室静脉血），提示BNP是由心房分泌，心房牵张及容量负荷过重导致BNP分泌量增加。亦有研究发现持续性房颤患者的proBNP mRNA基因表达增强，持续性房颤患者心房和心室的BNP基因表达不同[8]，提示心房是房颤患者BNP的主要来源。本研究中慢性心衰合并心房颤动者血浆BNP水平较窦性心律者明显升高，所以在房颤期间用BNP评价心功能、判断心衰预后时应特别注意，此时是对心室（反映左心功能）和心房（取决于房颤）所释放的BNP的总评，要综合考虑房颤等其他引起BNP水平升高的因素，所以临床上如何用BNP更精确、更特异地对心衰合并房颤进行评价尚有待进一步的研究。

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