新辅助化疗在局部晚期胃癌患者中应用的临床疗效观察

李铮宇 黄俊明 陈超群 邝永龙

（广东省台山市人民医院普外科，广东 台山 529200）

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌的死亡数占全部恶性肿瘤死亡总数的24%。胃癌治疗是以手术为主的综合治疗[1]。目前，我国多数胃癌患者就诊时已属进展期，手术切除率低，尤其获得根治性切除的比例更少。剖腹探查后往往因肿瘤侵近邻近器官或发生广泛浸润转移而失去手术机会，或仅能行姑息性切除手术，术后生存率较低，特别对于Ⅲ期和Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能进行姑息性手术，术后局部复发和转移的发生率仍很高，是治疗失败的主要原因[2]。胃癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy for gastric cancer）又称术前化疗（preoperative chemotherapy），主要目的在于使肿瘤缩小，提高手术根治性切除率，改善治疗效果[3]。作者观察了新辅助化疗在局部晚期胃癌患者中应用的临床疗效，旨在探讨提高局部晚期胃癌患者临床疗效的治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年2月至2010年12月期间，在台山市人民医院普外科住院治疗的局部晚期胃癌患者33例，其中男20人，女13人，年龄37～68岁，平均年龄45.6±8.6岁。入院时经B超、CT检查明确腹腔淋巴结有无转移、重要脏器有无转移及病灶浸润程度情况，同时根据UICC/AJCC的TNM分期系统，上述患者Ⅲ期23例，Ⅳ期10例，且均无远处转移[10]；根据胃镜病理检查确诊，中分化腺癌9例、低分化腺癌11例、粘液腺癌7例、印戒细胞癌6例；上述患者入院时根据病情，预期存活期均＞6个月；Karnofsky功能状态评分（KPS评分）＞60分；均无手术及化疗禁忌证；无心脑肺等重要脏器器质性病变；癌组织无肝脏及远处脏器转移，无腹水。

1.2 治疗方法

上述患者入院后，完善相关各项检查，在明确无手术禁忌及化疗禁忌后，治疗第1天给予静脉滴注2h奥沙利铂（江苏恒瑞制药公司生产，生产批号10052112）145mg/m2，然后将5-氟尿嘧啶（上海旭东海普公司生产，生产批号100110）3.5g/m2及亚叶酸钙（重庆药友制药公司生产，生产批号1012020）500mg分别置入微量泵中，持续静脉滴注5d，每3周为1个周期，连续治疗2个周期后。治疗期间，患者化疗前后给予止吐药盐酸昂丹司琼（哈尔滨三联制药公司生产，生产批号1005001B），若出现其他症状，给予对症治疗；定期行三大常规检查及其他各项生化检查，并加强营养及各项专科护理；手术条件允许时，给予手术切除治疗。

表1 新辅助化疗后毒副反应情况（n，%）

1.3 观察内容及评价标准

上述患者化疗完成后，通过胃镜及CT对患者肿瘤病灶的大小进行评估，其化疗的临床疗效根据WHO实体瘤疗效评定标准进行评估[4]：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），将CR+ PR病例合计为总有效病例。若手术后病理检查提示手术标本内及清扫的淋巴结中无肿瘤组织，即可认为则可判定为病理完全缓解（PCR）；同时根据上述评价标准，评判并记录患者毒副反应情况。

1.4 统计学方法

上述患者毒副反应不同分度统计数据采用百分率表示，使用SPSS15.0软件行χ2检验，以P＜0.05计为差异有统计学意义。

2 结果及分析

2.1 治疗后临床近期疗效

上述33例患者经2个周期的新辅助化疗后，通过胃镜及CT对患者肿瘤病灶的大小进行评估CR（4例，12.1%），PR（18例，54.5%），SD（9例，27.3%），PD（2例，6.1%）；33例患者中31例患者进行了胃癌根治性手术治疗，手术切除率为93.9%（31/33），总有效病例（CR+PR）22例，占66.7%（22/33）；同时31例经胃癌根治性手术治疗患者，有4例患者术后病理确诊为病理完全缓解（PCR），占12.1%（4/33）。

2.2 治疗后毒副反应情况

经2个周期的新辅助化疗后，上述患者主要毒副反应为:恶心、呕吐、腹泻、白细胞下降、肝功能异常，按照毒副反应分度进行分类统计。上述各种毒副反应，主要表现为Ⅰ度和Ⅱ度，各毒副反应中，Ⅰ度+Ⅱ度病例数和Ⅲ度+Ⅳ度病例数比较，均P＜0.01，差异具有高度统计学意义，见表1。

3 讨 论

手术切除是目前唯一可能根治胃癌的治疗方法，但实际仅限于病变较早的Ⅰ期胃癌，术后的5年生存率为85%～95%；而晚期胃癌术后的5年生存率仅为10%～20%，且术后复发率高达40%～65%。肿瘤复发、转移除了与外科切除和淋巴结清扫彻底与否有关以外，更为重要的是由于微转移灶的存在及其进一步生长、增殖[5]。

胃癌新辅助化疗有以下几个优点：①防止术后肿瘤血供改变影响化疗效果；②防止切除原发肿瘤刺激剩余肿瘤生长；③使肿瘤降期，提高手术切除率；④减少术中播散，消除潜在的微转移灶，减少术后转移、复发；⑤化疗敏感性试验，了解肿瘤对化疗药物的敏感性，合理选择敏感药物；⑥剔除不宜手术治疗的患者，部分生物学行为差的胃癌，肿瘤进展迅速，化疗期间即可出现局部广泛浸润和远处转移，这类患者即便手术切除也会很快复发[6]。Schuhmacher等临床研究发现[7]，有效的新辅助化疗有助于早期杀灭亚临床播散病灶及减少耐药的C株的形成，对术后进一步辅助化疗奠定基础，改善进展期胃癌的预后。国内方育等[8]运用奥沙利铂（Oxa+5-氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（CF）方案治疗局部晚期胃癌患者，临床有效率为48.1%，其中3.7%（1例）完全缓解，44.4%（12例）部分缓解，33.3%（9例）病情稳定，18.5%（5例）病情进展，8例肿瘤TNM分期降低。谷小虎等[9]运用上述方案治疗38例局部晚期胃癌患者，总有效率47.37%（17/38），局部浸润或单部位淋巴结转移者疗效超过50%，多部位尤伴有腹水患者PR低于20%。其中37例经过手术治疗，达到治愈B级手术者为64.86%（24/37），11例为治愈C级（29.73%），2例行造瘘术（5.41%）。

作者通过临床疗效观察发现，33例局部晚期胃癌患者经奥沙利铂（Oxa+5-氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（CF）胃癌新辅助化疗方案治疗后，手术切除率为93.9%（31/33），总有效病例（CR+ PR）22例，占66.7%（22/33）；同时31例经胃癌根治性手术治疗患者，有4例患者术后病理确诊为病理完全缓解（PCR），占12.1%（4/33）。同时，上述患者毒副反应均较轻微，能够耐受。分度多为Ⅰ度和Ⅱ度，Ⅰ度+Ⅱ度病例数和Ⅲ度+Ⅳ度病例数比较，差异具有高度统计学意义（P＜0.01）。因此，对于局部晚期胃癌患者，术前应行胃癌新辅助化疗治疗，可提高其临床治疗效果，值得广泛推广实行。

[1]刘宁,梁寒,郝希山.进展期胃癌新辅助化疗的现状[J].中国肿瘤临床,2008,35(17):1018-1020.

[2]孙志军,李彩霞.胃癌的新辅助化疗[J].江西医药,2007,42(6):563-565.

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[4]鄢践.实体瘤疗效评定最新指南[J].国外医学肿瘤分册,2000,27(6):375-376.

[5]周卫华,黄河,陈丽昆,等.晚期胃癌患者术前应用卡培他滨联合紫杉醇方案进行新辅助化疗的效果[J].广东医学,2007,28(11):1783-1784.

[6]季加孚.胃癌外科治疗中的若干问题[J].实用肿瘤杂志,2003,18(3):341-346.

[7]Schuhmacher C,Fink U,Siewert JR.Preoperative downstaging in advanced stomach carcinoma.Wishful thinking or reality[J].Zentralbl Chir,2000,125(4):333-340.

[8]方育,王亚军,李非,等.奥沙利铂联合甲酰四氢叶酸钙和氟尿嘧啶新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的研究[J].中华胃肠外科杂志,2006,9(6):510-512.

[9]谷小虎,赵宜良.FOLFOX方案行胃癌新辅助化疗38例疗效观察[J].实用肿瘤学杂志,2006,20(6):538-540.

[10]张卫军,张迅.syngo骨关节成像技术[J].磁共振成像,2010,1(2):130-132.