脑钠肽在心房颤动患者复律和复发中的水平变化

魏明芬，张奇志

(山东省交通医院，济南250031)

为探讨脑钠肽(BNP)在房颤发生及其复发中的作用，2008年4月～2009年1月，我们对心房颤动患者复律前后及复发后血浆BNP的水平进行了检测。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 在山东省交通医院住院的心功能正常、经电复律成功转复为窦性心律至少持续24 h心房颤动患者60例，男43例、女17例，年龄40～82(59±11)岁。对60例患者随访观察1年，共有复发房颤16例(房颤复发组)，房颤未复发44例(窦律维持组)。以上患者均排除心功能不全、风湿性心脏病、扩张型心肌病、甲亢、糖尿病、脑血管病变、肾功能不全及其他系统病变。

1.2 方法 所有对象于清晨空腹卧位抽取肘正中静脉血6 ml，分别注入加有10%依地酸二钠30μl和抑肽酶50μl的2个塑料试管中。混匀后4℃3 000 r/min离心15 min，分离血浆后置于2个标本储存管，立即置于-70℃冰箱保存待测BNP、心钠肽(ANP)。房颤患者实行电复律治疗，电复律能量选择150～300 J，不能复律者再增加100 J，连续3次不成功认为复律失败。复律成功后24 h检测血浆BNP、ANP的浓度。跟踪随访，复发者再测血浆BNP、ANP的浓度。BNP、ANP的浓度采用ELISA法测定。

1.3 统计学方法 统计软件为SAS9.1，计量资料采用±s表示，成组设计两样本均数比较用t检验、多个样本均数比较用方差分析(SNK法作两两比较)。分别用ROC曲线法探讨ANP和BNP预测房颤复发的临界点，并评价其诊断效果。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

60例房颤复律患者复律后血浆BNP和ANP水平较复律前明显下降，见表1。房颤复发组血浆BNP和ANP水平明显高于窦律维持组，见表2。多元COX回归分析认为BNP和ANP是影响房颤复发的独立危险因素，见表3。根据所建Logistic回归模型作出的BNP水平预测房颤复发的ROC曲线图。曲线下的面积为0.799，可认为BNP水平对预测房颤复发具有一定的诊断价值。对应的界值点是BNP≥138 pg/ml判为房颤复发，灵敏度68.75%，特异度73.08%。同理，ANP水平预测房颤复发的ROC曲线图曲线下的面积为0.706，可认为ANP水平对预测房颤复发具有诊断价值。对应的界值点是ANP≥139 pg/ml判为房颤复发，灵敏度68.75%，特异度46.15%。

表1 60例房颤复律患者复律前后血浆BNP和 ANP 水平比较(pg/m l，±s)

表1 60例房颤复律患者复律前后血浆BNP和 ANP 水平比较(pg/m l，±s)

注:与复律前比较，*P ＜0.01

BNP ANP复律前时间161.99 ±48.04 200.20 ±55.63复律后 124.15 ±43.00* 163.55 ±54.27*

表2 窦律维持组、房颤复发组血浆BNP、ANP水平比较(pg/m l， ± s)

表2 窦律维持组、房颤复发组血浆BNP、ANP水平比较(pg/m l， ± s)

注:与窦律维持组比较，*P＜0.01

BNP ANP窦律维持组组别 n 44 131.60 ±25.71 138.42 ±30.65房颤复发组 16 179.56 ±24.43* 187.72 ±32.79*

表3 BNP和ANP影响房颤复发的多元COX回归分析

3 讨论

BNP是由32个氨基酸组成的多肽，其生理功能包括血管扩张、利钠利尿、阻断肾素—血管紧张素—醛固酮系统和交感神经系统。研究显示，房颤患者BNP水平增高可能与以下因素有关［1，2］:①房颤时心房肌纤维化，心房无效收缩，房室同步性的丧失引起心房、心室舒张末期压力上升，相应的心房压也增高，BNP分泌增加;②房颤时血管紧张素Ⅱ受体激活［3］，介导心房肌结构重构等亦是BNP分泌增加的重要原因;③张安等［4］研究发现房颤患者心房电重构与心肌细胞内Ca2+的超载有关，同时Ca2+超载与房颤组织重构及房颤持续有关系。本研究发现，房颤患者复律前血浆BNP和ANP水平与正常对照组比较明显升高，复律后血浆BNP和ANP水平则迅速下降。再一次证明了在某种病理情况下，心房与心室同样可以合成和分泌BNP。当恢复窦律时，心房和心室的容量及压力均降至正常，血浆BNP水平也随着心房压力及心房功能的改善而下降。

有资料表明，BNP能预测房颤复律后的复发［5］。Mabuchi等［6］测定了 71 例轻度心功能不良合并房颤患者直流电复律前后血浆BNP和ANP水平的变化。根据随访1年的结果把患者分为复律后房颤复发组和复律后保持窦性心律组，多变量回归分析得出复律前血浆ANP和BNP水平是房颤复发独立危险因素。本研究对60例房颤成功复律的患者进行了1年的随访，发现窦律维持组血浆BNP和ANP水平均明显较房颤复发组低。采用COX比例风险回归模型，单因素分析示房颤复律前的血浆BNP和ANP水平为房颤复发的独立危险因素。由此可见，高血浆BNP水平反映了心房容量和压力水平的升高，心房纤维化程度高，心房发生重构，而这些正是房颤发生和维持的基础。房颤患者血浆BNP和ANP水平的测定可能有助于临床上对房颤复律患者的筛选，预测哪些患者复律后易于复发，以便争取有效的预防复发的治疗措施，同时也为我们提供了一种预测房颤复律后复发的有效实验室指标。

［1］Benjamin EJ，Wolf PA，Agostino RB，et al.Impact of atrifibrillation on the risk of death:the framinghan heart study［J］.Circulation，1998，98(2):946-952.

［2］Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain［J］.Nature，1988，332(6159):78-81.

［3］伍伟锋，黄从新，刘唐威，等.心房颤动患者心房组织血管紧张素Ⅱ受体表达的研究［J］.中华心律失常学杂志，2002，6(4):211-214.

［4］张安，殷跃辉，凌宗绣.房颤病人钙超载机制与电重构的关系［J］.现代医药卫生，2004，20(10):857-858.

［5］Mabuchi N，Tsutamoto T，Maeda K，et al.Plasma cardiac natriuretic peptide as biochemicalmarkers of recurrence of atrial fibrillation in patients with mild congestive heart failure［J］.Jpn Circ J，2000，64(10):765-771.

［6］Mabuchi N，Tsutamoto T，Maeda K，et al.Plasma cardiac natriuretic peptide as biologicalmarker of recurrence of atrial fibrillation in elderly people［J］.Jpn Circ J，2000，64(12):965-970.