卡介多糖核酸联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

张晓莉，潘恒明

(山东大学附属省立医院，济南250021)

白三烯是咳嗽变异性哮喘(CVA)发病的主要炎性介质，孟鲁司特钠作为选择性白三烯受体拮抗剂，其在CVA防治中的作用已得到广泛肯定，但其不足之处为停药后易复发。卡介苗多糖核酸是一种新型的免疫增强剂，具有广谱的免疫促进作用，同时可抑制IgE生成，达到抗过敏作用。2009年7月～2010年12月，笔者采用孟鲁司特钠和卡介苗多糖核酸联合治疗CVA患儿取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 47例CVA患儿均来自本院儿科门诊，均符合《儿科学》(6版)中 CVA的诊断标准［1］。男22例、女25例，年龄2～6岁30例、＞6岁17例，发病时间3～6个月。47例患儿随机分为观察组24例和对照组23例，两组性别、年龄、身高、家族遗传史及病情严重程度差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组给予孟鲁司特钠，2～6岁4 mg，＞6岁5 mg，1 次/d，睡前口服，疗程 4 周;观察组在口服孟鲁司特钠(用法同对照组)的基础上加用卡介苗多糖核酸0.5 mg，隔日肌肉注射，疗程4周。两组监测指标为:①咳嗽缓解时间和消失时间;②治疗前及治疗后肺功能指标FEV1、FEV1/FVC和晨、晚间最大呼气流量(PEF)。

1.3 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件，计量资料用±s表示，组间比较采用配对t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组咳嗽缓解时间和消失时间比较 观察组咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间分别为(5.6±1.7)、(7.8 ±2.3)d，对照组分别为(8.2 ±1.5)、(12.2 ±2.0)d。两组比较 P 均 ＜0.05。

2.2 两组治疗前后肺功能变化 治疗后两组肺功能各项观察指标明显改善，观察组肺功能指标明显优于对照组(P均＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能变化(±s)

表1 两组治疗前后肺功能变化(±s)

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

组别 n FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)24治疗前 75±10 74±15 85±12治疗后 89± 9＊△ 84± 5＊△ 90± 9＊△对照组 23治疗前 77±13 76±10 84±15治疗后 82±11* 81± 5* 87± 4观察组*

3 讨论

CVA是一种以慢性咳嗽为特征的临床疾病，与支气管哮喘有着类似的病理生理基础，具有气道炎症、气道高反应性和气道重塑等病理生理表现和过程［2］。国内文献报道，CVA患者常有慢性干咳伴气道高反应性症状，约46%可在2年内发展成典型哮喘［3］。研究证实，CVA是由多种炎症细胞和炎症介质参与的以慢性气道炎症为特征的变态反应性疾病，其中半胱氨酰白三烯是最重要的炎症介质之一;它通过细胞表面特异的白三烯受体参与哮喘的发生、发展过程，引起支气管平滑肌收缩、黏液分泌增多、毛细血管通透性增加，使得炎症细胞向肺内浸润，导致气道的高反应性［4］。孟鲁司特钠是一种迄今为止最强效的特异性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，不仅能阻断半胱氨酸白三烯与白三烯受体结合，使其不能发挥生物学特性，抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性;并能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛，减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质的产生，抑制变应原激发的气道高反应［5］。本研究发现，CVA患儿服用孟鲁司特钠后，可明显改善咳嗽症状和肺功能，提高生活质量，与以往研究报道一致［4］。

CVA发病机理复杂，随着免疫学和分子生物学技术的发展，细胞因子网络失衡在CVA发病中起着重要作用，而在细胞炎性反应中有重要调节作用的细胞因子在该疾病进展过程中所起的作用亦逐渐引起重视。在T细胞整体水平上，细胞因分泌谱有Th1或Th2型细胞存在的格局，且Th1和Th2之间存在相互调节的关系，当机体处于某种疾病状态时，上述平衡被破坏，引起Th1/Th2失衡［6］，其中 Th1型细胞应答水平较正常人显著降低，Th2型细胞应答反应显著升高［7］。卡介菌多糖核酸的主要成分为多糖、核酸等多种具有免疫活性的物质，其作用机制是调节机体的细胞免疫、体液免疫，刺激网状内皮系统，激活巨噬细胞及T淋巴细胞，诱导T淋巴细胞增殖活化产生 IFN-γ、IFN-α，促进 IL-2的产生，从而增强 Th1介导的一系列免疫反应［8］，纠正 Th1/Th2失衡。

本研究显示，在使用孟鲁司特钠的基础上联合卡介菌多糖核酸治疗CVA比单用孟鲁司特钠效果好，患儿经治疗后临床咳嗽症状显著减轻，肺功能明显改善，值得临床推广应用。

［1］杨锡强.支气管哮喘［M］//杨锡强，易著文.儿科学.6版.北京:人民卫生出版社，2006:193-198.

［2］Nakajima T，Nishimura Y，Nishiuma T，etal.Characteristics of patients with chronic cough who developed classic thllla during the course of cough variant asthma［J］.Respiration，2005，72(6):606-611.

［3］辛建保，向敏.慢性干咳伴有气道高反应性即是咳嗽变异性哮喘吗［J］.中华结核和呼吸杂志，1998，21(3):138.

［4］谢战忠.孟鲁司特钠对哮喘儿童肺功能及sIL-2R、TNF的影响［J］.医学临床研究，2009，26(4):588-590.

［5］杨玲.信必可都保联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘患者的疗效观察［J］.安徽医药，2010，14(11):1344-1346.

［6］李杰，苏惠萍，王琦.清热润肺止咳法对咳嗽变异性哮喘患者临床疗效及纠正Th1/Th2失衡状态作用的研究［J］.北京中医药大学学报，2010，33(10):709-712.

［7］Huang TJ，Macary PA，Kemeny DM，et al.Effect CD8+T-cell depletion on bronchial hyper responsiveness and inflammation in sensitized and allergen exposed brownorway rats［J］.Immunology，1999，96(3):416-423.

［8］黄明欢，秦晓峰，黄懿.咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣疗效观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2010，24(5):442-443.