血浆可溶性髓样细胞触发受体-1水平在脓毒症监测中的意义*

王洪霞 刘 健 张 璐

脓毒症是由微生物入侵机体感染后所致的系统性炎症反应综合征（SIRS），进一步发展可致多器官功能障碍综合征（MODS），是目前重症监护病房（ICU）中首位致死原因[1]。早期判断预后是降低脓毒症病死率的关键。本研究对脓毒症患者血浆可溶性髓样细胞触发受体-1（soluble triggering receptor ex⁃pressed on myeloid cells-1，sTREM-1）水平进行测定，探讨血浆sTREM-1水平与急性生理学、慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ）评分及预后的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009年5月—2010年6月我院ICU收治的脓毒症患者（患者组）32例，男19例，女13例，平均年龄（64.8±14.3）岁，其中肺感染15例，泌尿系感染、肠道感染各5例，腹腔感染3例，化脓性脑膜炎2例，血行感染、软组织感染各1例。32例中伴发脓毒性休克7例，进展至MODS者11例。根据28 d预后情况细分为生存组（21例）和死亡组（11例）。同期选取25例健康体检者为对照组，男14例，女11例，平均年龄（61.6±13.9）岁。脓毒症诊断标准参照2001年国际脓毒症会议标准[1]。剔除住院时间<24 h者；肿瘤患者；有心脏手术、胰腺炎及烧伤等重大手术或外伤患者。2组年龄（t=0.066）、性别构成（χ2=0.301）差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 所有患者均于入院24 h内取静脉血2 mL，离心取血浆，于-80℃低温冰箱保存备用。酶联免疫吸附法（ELI⁃SA）检测血浆sTREM-1水平，试剂盒为美国R&D公司产品，由专人严格按照说明书进行操作。收集患者性别、年龄、原发疾病及感染部位等一般资料，行痰培养、外周血培养和X线胸片检查，测定肝、肾功能，电解质，动脉血气，白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比例（N）；测定血清C反应蛋白（CRP），记录最高体温（T），进行APACHEⅡ评分。随访28 d，记录随访期间死于脓毒症并发症的例数。对照组采血保存方法同上。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计分析软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差±s）表示，2组间比较采用t检验;不符合正态分布的资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血浆sTREM-1和CRP等比较 患者组STREM-1、CRP、WBC和N均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），2组T差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 2组sTREM-1和CRP等比较

2.2 生存组与死亡组血浆sTREM-1和CRP等比较 2组血浆sTREM-1水平和APACHEⅡ评分差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），2组间CRP、WBC、N及T差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 患者组血浆sTREM-1水平与APACHEⅡ评分相关性分析 sTREM-1水平与APACHEⅡ评分呈正相关（rs=0.426，P=0.032）。

表2 生存组与死亡组sTREM-1和CRP等比较

3 讨论

TREM-1跨膜信号转导通路在炎症反应级联放大和脓毒症的发生中起着关键性作用，机体在感染时中性粒细胞和单核/巨噬细胞表面表达TREM-1显著增加[2]，sTREM-1是TREM-1的可溶形式。新近的Meta分析发现，sTREM-1诊断细菌感染的敏感度为82%，特异度为86%，提示sTREM-1是诊断细菌感染的可靠指标[3]。

早期sTREM-1水平是否与脓毒症预后相关仍存在争议。Gibot等[4]发现死亡组脓毒症患者早期sTREM-1水平低于生存组，提示早期sTREM-1水平低者预后差，并认为其原因可能是sTREM-1与血液中未知的TREM-1配体结合，抑制了配体与细胞膜上TREM-1的结合，最终阻止了炎症信号的传导，这样促炎细胞因子释放减少，炎症反应得到控制。

本研究结果显示，死亡组与生存组早期sTREM-1水平差异有统计学意义，提示早期升高的sTREM-1水平与脓毒症不良预后相关，与Dimopoulou等[5-6]结果一致。可能原因为：（1）sTREM-1是细胞表面TREM-1经蛋白酶水解后的胞外区脱落而来[7]，高水平的sTREM-1反映了中性粒细胞和单核/巨噬细胞表面TREM-1高度表达，产生了更多的炎症介质，过度的炎症反应导致差的预后。（2）sTREM-1可能具有抗炎作用[8]，但死亡组感染未能很好地控制，机体的炎症反应强于抗炎反应，过度炎症反应持续存在，细胞膜上TREM-1持续表达，水解产生的sTREM-1亦上升。（3）本研究样本量小，可能对结果有影响。

APACHEⅡ评分系统自1985年Knaus创立以来广泛用于评定ICU患者病情严重程度及预后，入院后早期评定意义更大，可以最大限度地消除治疗对评估结果的影响和干扰，预测患者死亡的可能性[9]。本研究结果显示，死亡组APACHEⅡ评分高于生存组，提示临床采用APACHEⅡ评分系统对危重病患者进行评分有助于及时、准确、客观、可信地估计患者预后。本研究中，血浆sTREM-1水平与APACHEⅡ评分呈正相关，进一步说明血浆sTREM-1水平与预后相关。APACHEⅡ评分系统涉及指标较多，评估繁琐，而sTREM-1检查较便捷易行。

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