阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的效果分析

刘萍

(三门峡市中心医院 心血管内科 河南三门峡 472000)

高血脂即高脂蛋白血症,是指血浆中胆固醇或甘油三酯及其载运蛋白超过正常限度,高血脂可加速动脉粥样硬化的发展,引起血栓形成和梗死等危险后果,目前高脂血症人群逐年增加,其发生冠心病、心梗、高血压的机率较其他人群高许多倍,因此调脂是必要且有益的。但调查显示我国动脉粥样硬化疾病的高危人群经单药治疗后,血清总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯三项达标者仅为l0.1%[1]。本文联合应用小剂量阿托伐他汀与非诺贝特治疗混合性高脂血症,临床效果满意,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2009年5月至2010年5月混合性高脂血症患者(诊断标准[2]:胆固醇高于5.2mmol/L,低密度脂蛋白高于3.4mmol/L,甘油三酯高于1.7mmol/L)150例,采用随机表法分为观察组75例,男35例,女40例,年龄41～74岁,平均(53.78±10.67)岁;对照组75例,其中男34例,女41例;年龄42～72岁,平均(54.12±11.23)岁。2组临床资料治疗前年龄、性别及血脂水平均无统计学差异(P>0.05),均排除严重心脑血管疾病,肝、肾功能障碍,甲状腺疾病以及孕妇,哺乳期妇女等。

1.2 方法

所有入选者治疗前均停用原降脂药物,并服用2周安慰剂作为洗脱期。然后对照组应用阿托伐他汀(国药准字J20030047辉瑞制药有限公司)20mg,每晚1次;观察组晨口非诺贝特(国药准字H43020289湖南康普制药有限公司)100mg,晚口服阿托伐他汀10mg。

1.4 观察指标

(1)血脂参数;(2)疗效评价[3]:显效、有效、无效、恶化,总有效=显效+好转；(3)药物不良反应。

1.5 统计学处理

SPSS 12.0统计软件处理,计量资料以均值±标准差(±s)表示,应用t检验,计数资料应用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂参数

治疗前2组血脂各参数无显著性差异(P＞0.05);治疗后8周后对照组胆固醇、低密度脂蛋白下降明显(P＜0.05),但甘油三酯、高密度脂蛋白变化不明显(P＞0.05);与对照组比较观察组胆固醇、低密度脂蛋白下降明显比较无差异,同时高密度脂蛋白增加、甘油三酯下降明显(P＜0.05),见表1。

2.2 治疗效果

观察组中显效20例、好转35例、无效18例、恶化2例,总有效(显效+好转)率为66.67%(50/75);对照组分别为31、34、9、1例、80.00%(60/75);观察组临床效果高于对照组(χ2=6.89;P＜0.05)。

2.3 药物不良反应

在8周随访期间,对照组ALT升高2例,观察组ALT轻度升高1例,但均小于正常值3倍;肌酸激酶、血糖水平的无明显变化,均未出现肌痛和皮疹患者。

3 讨论

近年来研究显示血浆胆同醇,低密度脂蛋白及甘油三酯水平增高与心血管病的发生率和死亡率直接相关,循证医学证据表明单纯降低总胆固醇、低密度脂蛋白不能避免脑血管事件的发生,降低升高的甘油三酯的重要性也成为共识[4～5]。

表1 2组治疗前后胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白等比较(±s,mmol/L)

表1 2组治疗前后胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白等比较(±s,mmol/L)

注:◆t=1.23,P＞0.05;●t=1.03,P＞0.05

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目前调脂药物品种多,效果各异,其作用机理一般为干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节,如减少脂质吸收或加速脂质的分解与排泄,干扰肝内脂蛋白的合成或阻止脂蛋白从肝内传送入血浆,增加脂蛋白从血清中清除的速率等。阿托伐他汀良好的降低胆固醇的作用,可能由于阿托伐他汀抑制胆固醇合成的作用强,肝细胞可利用的胆固醇明显减少,酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶受到抑制,VLDL组装所需要的核心胆固醇酯合成减少,apoB不能被利用而在细胞内降解,VLDL分泌减少,使TG下降;另外阿托伐他汀血浆半衰期较长(12h),对HMG-CoA还原酶抑制时间长达20～30h也是原因之一[6],但降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用却不强,且该类药物剂量加倍后疗效提高非常有限,且不良反应随剂量增加呈线性增长,故不是理想的方案[7];非诺贝特为第二代苯氧乙酸类降酯药物,抑制新的游离脂肪酸的合成,促进线粒体中游离高脂酸的氧化,抑制极低密度脂蛋白的合成与分泌、抑制甘油三脂合成;增强脂蛋白脂酶的活性,使载脂蛋白CⅡ与CⅢ的比率增高而有助于脂酶的作用,使甘油三脂分解能降低血甘油三酯[8]。从血脂异常理论和临床治疗学角度看两药作用机制不同,联合用药可充分发挥药物互补协同作用,有利于全面调节血脂异常[9],本文结果显示治疗前2组血脂各参数无显著性差异(P＞0.05);治疗后8周后对照组胆固醇、低密度脂蛋白下降明显(P＜0.05),但甘油三酯、高密度脂蛋白变化不明显(P＞0.05);与对照组比较观察组胆固醇、低密度脂蛋白下降明显比较无差异,同时高密度脂蛋白增加、甘油三酯下降明显(P＜0.05),观察组总有效80.00%高于对照组66.67%(χ2=6.89;P＜0.05);同时患者无肌病发生,或因不良反应终止治疗,因此联合应用他汀类和贝特类可以改善混合型高脂血症的血脂异常,但由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能,并有发生肌炎和肌病的危险,因此应选择年龄＜70岁,且肝、肾功能正常者,采取半量服用阿托伐他汀及错开阿托伐他汀和非诺贝特的应用时间,以免发生严重并发症[10]。

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