克林霉素致急性肾功能衰竭8例临床分析*

苟 燕，刘 岚

(遂宁市中心医院，四川 遂宁 629000)

近年来药物因素导致肾功衰日益增多，特别是抗生素非正规或超常规的使用，使抗生素成为引起药物性急性肾功能衰竭最常见致病因素［1］。氨基糖甙类和β－内酰胺类抗生素占首位。2010年1－12月我科共收治了8例克林霉素导致急性肾功能衰竭的患者。这里对其临床资料进行回顾性分析研究，以引起同行和有关部门的重视。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 2010年1－12月，我科收治了8例克林霉素导致急性肾功能衰(ARF，acute renal failure)的患者，其中男6例，女2例，年龄 21岁－70岁，平均(36±11)岁。主要表现为血尿、腰痛、少尿、恶心、呕吐、乏力。其中5例在第1次注射药物后出现肉眼血尿，无明显尿频、尿急、尿痛症状，4例伴有腰痛，注射药物结束至出现血尿的时间为3－6 h。6例无尿量减少(尿量约1000 ml/d)，另2例用药当天即尿量减少，直至完全无尿(尿量＜50 ml/d)。

1.1.2 实验室检查:患者尿比重 1.004 －1.013，尿蛋白(+)－(2+)的4例，尿潜血(+)－(3+)的5例，尿β2－微球蛋白升高6例。血肌酐(225－1870)μmol/L，平均为(526 ±132)μmol/L;尿素氮(10.6 －51.4)mmol/L，平均为(21.2 ±3.1)mmol/L。B超检查示双肾体积增大(长径＞12cm)6例，肾皮质厚度＞1.5 cm 6例。

1.1.3 入院前使用药物情况:上述8例患者均使用克林霉素，用药原因:上呼吸道感染4例，胃肠炎1例，痔疮手术后预防感染2例，阑尾炎手术后预防感染1例。克林霉素用法:6例患者的克林霉素剂量按1.8 g加入 0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，一日1次，1小时内输完。2例患者的克林霉素剂量按每次1.2 g加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，一日2次，1小时内输完。5例患者用药1天，2例患者用药2天，1例患者用药4天。

1.2 入选标准

①首次单一使用克林霉素;②无药物过敏史、肾脏疾病、急性或慢性肾衰竭史;③使用克林霉素后血清肌酐水平增高1.5倍或尿量＜0.5 ml/(kg·h)持续6小时以上(排除梗阻肾病或脱水状态)［2］;④排除高血压、糖尿病、肝脏疾病者。

1.3 方法

1.3.1 观察方法:5例患者及时停止使用克林霉素且其中2例患者给予了静脉推注地塞米松5－10mg，另3例因外院医务人员未重视继续使用克林霉素至患者入我院。监测患者使用克林霉素后24h及72 h尿量、尿分析、24 h尿蛋白定量及Scr、BUN等项目，比较使用克林霉素出现不良反应及时停用克林霉素的患者(A组)与未及时停用克林霉素的患者(B组)的肾损害情况。

1.3.2 治疗:所有患者在确诊后立即停用克林霉素，予以水化、碳酸氢钠碱化尿液及维持水、电解质、酸碱平衡等治疗，对于肾功能损害较重(血肌酐大于450umol/L，尿量 ＜400ml/d)的予以利尿、扩血管、短疗程激素(强的松1mg/(kg·d)。血液透析治疗(2－3次/周，共1－3周)。其中1例患者血肌酐478 umol/L，尿量900 ml/d，患者不愿做血液透析，予强的松1mg/(kg·d)治疗5天肾功进行性恶化，血肌酐624 umol/L，予甲基强的松龙500mg/d，连续3天冲击治疗，强的松1mg/kg/d，10天。

1.3.3 痊愈标准:临床症状消失，尿量正常，尿常规正常，血肌酐 ＜133μmol/L。

2 结果

7例患者痊愈出院，疗程7－19天，1例患者尿量及肾功能恢复正常，尿蛋白阴性，至今尿常规检查仍有红细胞3－5/HP，尿潜血(+)－(3+)。及时停用克林霉素组与未及时停用克林霉素组，尿蛋白定量及血尿素氮血肌酐比较见表1。

表1 及时停药的患者(A组)与未及时停药(B组)的患者的肾损害情况

3 讨论

克林霉素为林可霉素七位羟基被氯离子取代的半合成衍生物，具有抗菌活性强、抗菌谱广等特点，临床应用广泛。克林霉素注射液说明书中明确提示［3］，本品可静脉滴注给药，也可肌肉注射给药。成人，剂量如下:中度感染:(0.6 －1.2)g/日，可分为2 －4次给药;严重感染:(1.2 －2.4)g/日，可分为2－4次给药，或遵医嘱。用药需稀释成≤6 mg/ml的浓度，静脉滴注 30 min［4］。

单次大剂量静脉注射克林霉素可导致急性肾损伤［5］。近年来，克林霉素不良反应报道逐渐增多，尤其是对肾脏的损害。虽然克林霉素导致肾功能衰竭的机制没有完全阐明，但有报道它与克林霉素体内高血浆蛋白结合率有关［6］。本文患者在使用克林霉素前并未用其他药物，且无肾脏病史，使用克林霉素后出现血尿、腰部胀痛、恶心、呕吐、少尿、蛋白尿及肾功异常，排除肾前性、肾后性及其它肾脏疾病等因素，急性肾功能衰竭应为克林霉素所致。本文患者不合理用药表现在:单次剂量过大，静脉滴注速度过快。

据本文克林霉素所致急性肾功能衰竭病例来分析，多伴有血尿、腰部胀痛、少尿、恶心、呕吐等症状，上述表现很可能是肾功能损害的临床表现。因此，在使用克林霉素的过程中，患者一旦出现血尿、腰部胀痛、恶心、呕吐等症状，应及时停用克林霉素，并做相关尿分析、肾功能检查明确病情，如有尿分析及肾功异常，应予以水化、碱化尿液等对症治疗，对于肾功能损害较重的予以短疗程激素、利尿、扩血管及血液透析等治疗。克林霉素导致的肾功衰预后较好，但肾功是否会不可逆，目前国内尚无文献报道。从尿蛋白定量及血尿素氮血肌酐比较来看，因为我们的样本量太小，还不能得出及时停用克林霉素组与未及时停用克林霉素组的统计学差异。

为避免克林霉素引发急性肾功能衰竭，预防是关键，临床要规范合理用药，严格掌握用药指征，特别是静脉用药指征。临床使用过程中应注意给药浓度、速度、分次给药及用药后水化治疗等问题;避免同华法林等体内高蛋白结合率药物联用［8］;高度重视克林霉素的肾毒性作用;治疗期间应密切注意尿常规、血肌酐和尿素氮的检测。一旦出现急进性肾损害应立即停用克林霉素并及早进行积极治疗包括短疗程激素及血液透析。

［1］李 勇，伍素琼.南充市某医院门诊处方抗菌药物应用调查分析［J］. 川北医学院学报.2001，16(2):79－80

［2］王海燕.肾脏病学［M］.第3版，北京:人民卫生出版社，2008.869

［3］国家食品药品监督管理局.警惕克林霉素注射剂的严重不良反应、关注藻酸双酯钠注射剂的严重不良反应［EB/OL］.药品 不 良 反 应 信 息 通 报，http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/36756.html.［2009 －03 －24］

［4］国家药典委员会.临床用药须知［M］.北京:人民卫生出版社，2005.534－545

［5］罗惠民，陈 飞，谢 瑜，等.克林霉素膦酸酯致急性肾衰竭临床分析［J］.中国全科医学，2008，11(9):1589－1560

［6］韦秀芳.克林霉素引起急性肝肾功能衰竭3例报告及文献复习［J］.检验医学与临床，2010，7(16):1787－1788