甘氨双唑钠配合放疗治疗鼻咽癌的疗效观察

孔 飞，蔡白振

（海南省人民医院放疗科，海南 海口 570311）

鼻咽癌是临床上常见的恶性肿瘤，大部分鼻咽癌患者肿瘤分化程度均较低，恶性程度较高[1]。鼻咽癌对放射线敏感性较高，放射治疗已成为目前的首选治疗方法[2]。甘氨双唑钠是一种硝基咪唑类化合物，可明显提高实体肿瘤对放射线的敏感性[3]。我院应用甘氨双唑钠配合放疗治疗鼻咽癌29例，取得满意效果，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院于2010年1～10月收治鼻咽癌患者58例，其中男39例，女19例；年龄最大77岁，最小35岁，平均（52.8±7.2）岁；58例患者均为初诊患者，其中合并高血压15例，糖尿病9例，无肝病及结核病史，无其他肿瘤史。所有患者均拟定进行放射治疗，将其随机分为两组，观察组（甘氨双唑钠增敏组）29例，对照组（单纯放射治疗组）29例，两组患者在性别、年龄、病程、肿瘤分化程度、肿瘤分期方面差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性，见表1。

1.2 入选条件 ①影像学与病理学证实为鼻咽癌，所有患者均经病理检查证实为分化型非角化性癌；②PS评分≤80分以上；③对患者心肺功能、肝肾功能均进行监测，根据患者状况判断其可以完成3个月以上的跟踪随访；④非妊娠、非哺乳期妇女；⑤1个月内未做其他治疗；⑥无其他慢性病或恶性肿瘤病史，无药物过敏史；⑦所有入选患者均签署治疗知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（例，±s）

表1 两组患者一般资料比较（例，±s）

组别观察组对照组P值例数29 29性别男20 19＜0.05女9 10＜0.05年龄（岁）52.7±6.8 52.9±7.4＜0.05病程（月）5.4±1.3 5.3±1.2＜0.05肿瘤分化程度低分化27 28＜0.05未分化21＜0.05肿瘤分期Ⅰ00＜0.05Ⅱ23＜0.05Ⅲ25 24＜0.05Ⅴ22＜0.05

1.3 仪器与制剂 ①放射治疗采用瓦里安公司的23ES直线加速器，选用8～12 Mev的电子线以及6 MV的高能X线进行照射；X射线连续外照射；②甘氨双唑钠（山东绿叶制药有限公司），0.25 g/支。

1.4 治疗方法

1.4.1 照射野 两组患者均以面罩固定，CT模拟定位。依据CT增强扫描检查图像在模拟机下定位、确定靶体积。常规外照射面以面颈联合野为主野，根据肿瘤侵犯情况给予行面颈联合野、耳前野、耳后野、鼻前野或颅底野等。外照射中须控制脑干、脊髓、颞叶、晶状体、视神经等部位的照射剂量。

1.4.2照射剂量 两组照射剂量相同，照射剂量为鼻咽部每7.5周照射总剂量：72Gy/36次；颈部淋巴结每7.5周照射总剂量：70Gy/35次；颈部预防剂量:56Gy。若经外照射后肿块仍有残留可设局部野，加照射剂量4 Gy。

1.4.3 增敏处理 观察组于放射治疗第1天起即给予静脉滴注甘氨双唑钠，0.8 g/mm2体表面积，溶于100 ml生理盐水中，于放射治疗前30 min内滴注完毕，60 min内开始放射治疗，放疗时间不超过60 min，隔日一次。对照组无以上处理。

1.5 疗效评定 每周对患者鼻咽部肿瘤及颈部淋巴结情况进行观察，记录其消退情况，并对放射治疗各种毒副反应（包括皮肤、黏膜、消化道反应，血常规变化，肝功能情况）进行观察评估，待放疗结束后行鼻腔镜检查进行疗效评价，并对所有患者进行随访，放疗结束3个月后再次行鼻腔镜检查进行疗效评价。疗效评定采用WTO标准[4]：肿瘤消失，淋巴结消退为完全缓解；肿瘤及淋巴结消退≥50%为部分缓解；肿瘤及淋巴结消退＜50%为病情稳定；肿瘤及淋巴结消退不明显甚至增大为病情进展。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0软件包对数据进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 放疗结束时，观察组完全缓解19例，部分缓解3例，无缓解7例，缓解率为75.86%；对照组完全缓解12例，无缓解15例，部分缓解2例，无缓解3例，缓解率为48.28%。放疗结束后3个月，观察组完全缓解24例，部分缓解2例，无缓解3例，缓解率为89.66%；对照组完全缓解16例，部分缓解2例，无缓解11例，缓解率为62.07%。至今，两组均无死亡病例，见表2。

2.2 毒副反应 两组患者均有毒副反应发生，主要表现为皮肤、黏膜、消化道反应，白细胞及肝功能变化，两组毒副反应发生率差异无统计学意义，未发现严重毒副反应影响患者疗程，未见其他毒副反应，见表3。

表2 两组患者放射治疗疗效比较[例(%)]

表3 两组患者放疗后毒副反应比较[例(%)]

3 讨论

鼻咽癌在我国较为常见，其对放射治疗敏感，放射治疗已成为目前鼻咽癌的首选治疗方法[2]。但是在放疗过程中可出现患者对放射抗拒的情况发生，造成部分患者对放射线不敏感，而是这部分患者的生存时间明显低于敏感患者[4]。目前鼻咽癌患者的5年生存率仅为50%左右。

鼻咽癌实体瘤对放疗不敏感的一个重要原因是由于其瘤体内存在着10%～50%的乏氧细胞[5]，导致其对放射性的敏感性明显降低，因此可能因其无法被放射线灭活，而导致肿瘤的恶变及进一步转移[6]。所以，提高鼻咽癌患者肿瘤细胞中的乏氧细胞对放射线的敏感性，便有可能灭活更多的肿瘤细胞，从而减少肿瘤细胞的异常增生，达到消灭肿瘤细胞的目的。

甘氨双唑钠是一种新型增敏剂，可固定肿瘤细胞分子损伤，并对肿瘤细胞的DNA修复酶产生抑制作用[7]，从而明显提高肿瘤细胞对放射线的敏感性，有效灭活乏氧细胞，避免恶性肿瘤的复发，降低其复发率和转移率。本研究中放疗结束时及结束后3个月，观察组的治疗缓解率明显高于对照组。使用甘氨双唑钠仅增强患者对放射线的敏感性，并未增加毒副作用的发生率[8]。本组资料显示，两组患者的毒副反应发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，甘氨双唑钠可提高鼻咽癌患者对放射治疗的敏感性，并且未增加患者放射治疗毒副反应的发生率，是一种有效的放射治疗增敏剂，可提高鼻咽癌患者放疗近期疗效，可在临床推广。

[1] 陈龙邦,刘福坤.循证肿瘤治疗学[M].郑州:郑州大学出版社,2004:323-329.

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