肝性脑病患者血浆降钙素基因相关肽水平的变化

杨保元,林艾花,于和平,任秀花

肝性脑病(HE)是严重的肝功能失调或障碍引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统失调综合征,是肝病患者常见的并发症和死亡原因之一[1]。临床上对于 HE的诊断主要以性格及(或)行为改变,思维和智力测验,如数字连接试验、签名测验、作图试验以及计算力测定,扑翼样震颤及检测血氨水平等来判断。降钙素基因相关肽(CGRP)是一种有37个氨基酸的神经肽,广泛分布于中枢、外周神经系统及其他组织,作为一种新型神经肽,在神经系统疾病的发生和发展过程中有着重要的作用[2]。现对CGRP在HE发生、发展中的作用分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年2月—2011年2月我科收治的48例肝性脑病患者,男 31例,女 17例,年龄 42岁～81岁,平均53.2岁。根据Childpugh分级标准,A级12例,B级25例,C级11例。其中肝炎后肝硬化19例,酒精性肝硬化14例,胆汁淤积性肝硬化3例,自体免疫性肝硬化7例,原发性肝癌 3例,暴发性药物性肝衰竭2例。Ⅰ期(轻型肝性脑病)16例,Ⅱ期(中型肝性脑病)12例,Ⅲ期(重度肝性脑病)11例,Ⅳ期(深昏迷)9例。另设对照组15名,为体检正常者,男 9名,女 6名,年龄29岁～72岁,平均53岁。

1.2 方法 血浆CGRP含量的检测:分别取血 4mL,置于含60mL0.269mol/LEDTA-Na2和0.1mL抑肽酶的塑料管中混匀,经 4℃,3500r/min离心 15min,取血浆,置-40℃冰箱保存,采用放射免疫分析法进行检测。患者随着病情进展或好转,可以重复进入相应的分期(分组)。抑肽酶、EDTA-Na2、CGRP放免试剂盒由第二军医大学神经生物实验室提供。分析天平、低温离心机(DL-46RC大容量低速冷冻离心机);免疫计数器(西安开普机电有限责任公司)。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件进行分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用独立样本t检验。

2 结 果

各期肝性脑病患者CGRP含量明显升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01)。肝性脑病逐渐进展,血浆CGRP含量也呈进行性升高。经过治疗病情好转,血浆CGRP含量也恢复到相应高度。详见表1。

表1 两组血浆CGRP含量比较( ±s) pg/mL

表1 两组血浆CGRP含量比较( ±s) pg/mL

组别 n Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期对照组 15 7.3±0.9 7.3±0.9 7.3±0.9 7.3±0.9病例组 48 18.6±4.21) 26.8±5.01)2)43.2±5.71)2)3) 62.3±6.61)2)3)4)与对照组比较,1)P＜0.01;与同组Ⅰ期比较,2)P＜0.01;与同组Ⅱ期比较,3)P＜0.01;与同组Ⅲ期比较,4)P＜0.01

3 讨 论

肝性脑病是由肝功能严重失调或障碍引起的,以代谢紊乱为主要特征,且排除其他已知脑病的中枢神经系统功能失调综合征。常因上消化道出血、大量利尿药排钾、高蛋白饮食、镇静药物使用、感染、便秘、低血糖以及外科手术等诱因引起。若反复发生,死亡风险增加[3]。1998年第11届世界胃肠病大会建议将HE分为A型(急性肝功能衰竭相关型,不包括慢性肝病伴发的急性 HE)、B型(门体分流相关的HE,无肝实质损伤)和C型(与肝硬化、门静脉高压或与门体分流相关的HE)。C型进一步细分为发作型 HE、持续型HE和轻微型肝性脑病(MHE)。本文选择C型作为研究对象,探讨HE患者血清CGRP含量与HE发生发展的相关性。

本研究结果显示,HE患者血浆CGRP的含量明显升高,与对照组比较差异有统计学意义,且随着肝性脑病的不断进展,患者血浆CGRP含量呈进行性升高,说明CGRP含量与肝性脑病的轻重相关联。因此,测定血浆CGRP含量可作为判断肝性脑病的早期实验室指标之一,同时对病情及预后的判断有重要的参考价值。肝性脑病发生时血浆CGRP含量呈进行性增高,其机制可能是机体对毒性物质的一系列应激反应所致。由于肝脏功能衰竭,使CGRP在肝脏中降解减少。内源性神经肽系统被激活,使交感神经兴奋,CGRP合成与释放增多[4]。CGRP是一种生物活性多肽,广泛分布于中枢神经系统等组织中[5]。普遍观点认为血氨仍是HE发病机制中的关键因素,而γ氨基丁酸起协同作用,内源性阿片物质和星形胶质细胞作用日益受到重视,肝硬化患者血脑屏障对血氨的通透性呈选择性增加,使氨更易进入脑组织。高氨血症对中枢神经系统有极大的毒性,可导致功能紊乱和神经元死亡,肝性脑病时氨可干扰脑能量代谢及脑内神经递质和神经细胞膜离子的转运,加重脑水肿的发生,改变基因表达以及诱导线粒体通透性改变等。氨还可干扰神经组织能量代谢,造成星状细胞功能障碍,使神经传导受阻。肝功能严重障碍时,血浆清蛋白减少而游离脂肪酸与游离色氨酸相互竞争与清蛋白结合,导致游离色氨酸水平升高,芳香族氨基酸含量升高。CGRP可使患者血清乳酸降低,ATP升高。CGRP能减少引起水肿的炎性递质的微血管反应,并减少炎性渗出。CGRP这种作用也可能与CGRP能维持细胞内Ca2+稳定,降低细胞膜Ca2+通透性有关[6]。CGRP可以扩张血管,提高大脑血流量,有利于侧支循环的开放,减轻缺血、缺氧与脑组织损伤[7]。本研究表明,各期肝性脑病患者CGRP含量明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);肝性脑病逐渐进展,血浆CGRP含量也呈进行性升高。经过治疗病情好转,血浆CGRP含量也恢复到相应高度。说明测定患者血清CGRP对判断预后及病情轻重有重要意义,CGRP在HE的发生发展中有重要作用。张育才等[8]研究发现,向兔脑池内注射内毒素后,脑脊液和血浆CGRP含量均呈显著性升高,表明中枢神经系统在炎症情况下CGRP表达增强。所以测定血浆CGRP含量可作为判断肝性脑病早期诊断的指标之一,其含量的变化对肝性脑病严重程度的判断和预后有重要的参考价值。

[1] 玉艳红,吴继周.肝性脑病的诊疗研究进展[J].中国医学文摘:内科学,2006,27(4):310-313.

[2] 许刚,黄新,黄勤.降钙素基因相关肽对神经系统的作用研究[J].海南医学,2005,16(7):138-140.

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[4] Lopez DO,Sarmiento JM,BorqueM,etal.Study of the escretion of substance P,neurotensin and so-m atostatin in patientsw ith chololithiasis[J].Rev Esp Enferm Dig,1997,89(6):430-439.

[5] 赵海峰,闻勤生,黄裕新,等.肝硬化患者血浆降钙素基因相关肽水平的变化及其临床意义[J].中国现代医学杂志,2003,13(2):16-18.

[6] 姚存姗,孟晓落,任斌,等.降钙素基因相关肽对全脑缺血脑组织的保护作用[J].中国临床康复,2004,8(16):3056-3057.

[7] 陈晓光,费丽颖,马宏坤.急性脑血管疾病患者血浆神经肽及降钙素基因相关肽浓度监测临床对照研究[J].中国急救医学,2000,20(2):72.

[8] 张育才,张宇鸣,汤定华,等.家兔内毒素性脑水肿降钙素基因相关肽的表达[J].中华儿科杂志,1999,37(10):601-603.