老年男性2型糖尿病合并骨质疏松症患者骨代谢生化指标分析

冯缨缨 钟远 金俊

随着人口老龄化的进程，糖尿病的发病率呈增高趋势，其急慢性并发症严重危害患者的健康，骨质疏松症(osteoporosis，OP)是其慢性并发症之一。OP是以骨量低下，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易于骨折为特征的代谢性骨病，是造成老年人发病和死亡的重要原因［11。糖尿病及其所致的代谢紊乱可通过不同的环节影响骨代谢的过程，从而导致OP的发生。1型糖尿病导致 OP已经得到证明［2］，2型糖尿病(T2DM)骨量的变化受多种因素影响，研究表明T2DM骨量减少及OP的发生率明显增高［3］。本研究旨在探讨老年男性T2DM合并OP患者血清骨代谢生化指标包括骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BAP)、骨钙素(osteocalcin，OC)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(procollagentype Ⅰ amino－terminal propeptide，PINP)与血清骨吸收生化指标Ⅰ型胶原C端肽(crosslaps，CTX)随年龄变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2008年12月至2011年1月本院老年男性(年龄＞60岁)住院T2DM患者185例，排除1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病、甲状腺及甲状旁腺疾病、风湿性疾病、胃肠疾病、血液疾病、恶性肿瘤及影响骨代谢的药物等引起的继发性OP，排除严重心、肺、脑、肝、肾疾病。T2DM诊断根据WHO 1999年标准，OP诊断根据WHO 1994年标准，其中OP患者(OP组)103例，年龄65～92岁，平均(81.9±9.7)岁，非OP患者(非 OP组)82例，年龄65～90岁，平均(80.2±9.3)岁，2组的年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。受试者均测量身高、体质量，计算体质量指数［BMI＝体质量(kg)/身高(m)2］。

1.2 方法

1.2.1 生化指标测定:清晨抽取空腹静脉血，在意大利索灵LIAISON全自动化学发光免疫分析仪上，测定血BAP，采用化学发光法及配套试剂。在德国罗氏COBAS e 601全自动电化学发光免疫分析仪上，测定血OC、PINP及CTX，采用电化学发光法及配套试剂。在日立7600型全自动生化分析仪上，采用酶法测定空腹血糖(FPG)，采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)。在美国BioRad全自动血红蛋白检测仪上，测定糖化血红蛋白(HbA1c)，采用高压液相层分析法。采用酶法测定糖化血清白蛋白(GA)。

1.2.2 骨密度测定:采用GE公司LUNAR－PRODIGY双能X线骨密度测定仪，测定脊柱(L1～4)及股骨(股骨颈、大转子、股骨干、全部)骨密度。骨密度判定:骨量正常:T值评分 ＞－1，骨量减少:T值评分 －1～－2.5，OP:T＜ －2.5，严重 OP:T＜ －2.5伴有≥1处骨折。分组:按照骨密度检测对研究对象进行分组，分为骨量正常组(60例)、骨量减少组(51例)及OP组(74例)。

1.3 统计学处理 用SPSS 11.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，相关性采用直线相关分析，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 OP组与非OP组临床资料比较 OP组的BMI、FINS、骨形成指标(BAP、OC、PINP)浓度低于非 OP组，FPG、HbA1c、GA浓度及病程高于非OP组，差异有统计学意义(P＜0.05)，2组间骨吸收指标(CTX)差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 OP组与非OP组临床资料比较(±s)

表1 OP组与非OP组临床资料比较(±s)

注:与非OP组比较，*P＜0.05

项目 非OP组(n＝111) OP组(n＝74)BMI 24.97±3.46 23.64±3.25*FPG(mmol/L) 7.05±1.13 7.96±1.24*FINS(μU/ml) 13.46±1.89 11.34±1.75*HbA1c(%) 6.87±1.05 7.59±1.26*GA(%) 17.23±2.45 18.54±2.53*BAP(ng/L) 11.57±2.97 9.73±2.56*OC(ng/ml) 15.43±3.96 13.72±3.51*PINP(ng/ml) 31.87±5.16 29.25±4.63*CTX(ng/L) 287.63±12.65 288.42±12.79糖尿病病程(年) 13.26±3.54 14.79±3.86*

2.2 OP组与骨量减少组骨代谢生化指标比较 OP组骨形成生化指标(BAP、OC、PINP)浓度低于骨量减少组，差异有统计学意义(P＜0.05)，骨吸收指标(CTX)浓度高于骨量减少组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 OP组与骨量减少组骨代谢生化指标比较(±s)

表2 OP组与骨量减少组骨代谢生化指标比较(±s)

注:与骨量减少组比较，*P＜0.05

组别 BAP(ng/L) OC(ng/ml) PINP(ng/ml) CTX(ng/L)骨量减少组(n＝51) 10.56±2.96 14.27±3.81 30.37±4.86 286.75±12.43 OP组(n＝74) 7.45±2.26* 8.76±2.45* 21.85±4.63*289.37±13.14

2.3 OP组骨生化指标与年龄关系 将OP组骨形成 生化指标浓度与年龄作直线相关分析，骨形成生化指标(BAP、OC、PINP)浓度与年龄呈负相关(r＝－0.265、－0.257、－0.266，P 均 ＜0.05)，骨吸收生化指标(CTX)浓度与年龄无相关关系。

3 讨论

OP可分为3类，原发性、继发性和特发性，糖尿病是导致继发性OP的常见原因。T2DM合并OP发病的可能机制:高血糖可引起渗透性利尿，使钙、磷、镁排泄增加，呈负平衡导致骨量减少，低血钙及低血镁刺激甲状旁腺，增加分泌甲状旁腺激素，骨吸收增加，骨量减少，同时高血糖可抑制成骨细胞增殖，改变成骨细胞对甲状旁腺素及1，25二羟维生素D3的反应性。长期高血糖还可以产生过多的糖基化终末产物，刺激破骨细胞的骨吸收细胞因子，加快骨吸收，还可使成骨细胞对骨胶原蛋白的黏附能力下降，影响成骨细胞的增殖及骨构成;成骨细胞表面存在胰岛素受体，胰岛素能直接刺激成骨细胞，促进骨胶原合成，分泌骨基质［4］，糖尿病时存在胰岛素相对或绝对不足，是导致糖尿病合并OP的主要因素之一。肥胖可增加骨负荷，刺激骨形成，肥胖者雌二醇和雌酮较多，具有刺激成骨细胞活性，增加骨密度的作用。本研究结果表明OP组的BMI及FINS浓度低于非OP组，FPG、HbA1c、GA浓度及病程高于非OP组，差异有统计学意义(P＜0.05)，与文献一致［5－6］。

糖尿病合并OP与骨基质及骨矿物质代谢紊乱有关，因此监测糖尿病患者的骨代谢生化指标十分重要，血清骨形成生化指标包括BAP、OC、PINP，主要来源于成骨细胞，反映成骨细胞活性，参与骨矿化，有利于成骨过程，血清骨吸收生化指标CTX，由破骨细胞活性增加导致骨胶原降解产生，释放致血循环并经尿排泄，是监测骨吸收变化方面最敏感的指标。一般认为老年男性OP是衰老致多种因素综合作用的结果，老龄时期破骨细胞骨吸收活性虽仍相对较高，但成骨细胞骨形成活性却明显降低，因而骨重建功能呈现显著衰退，骨代谢处于较低状态。对取自人骨标本的骨片作体外培养结果说明老年人成骨细胞的增殖能力及骨形成因子的合成明显降低，同时在衰老过程中骨髓中成骨细胞前体来源不足，并向成骨细胞方向分化减少，使骨形成细胞数减少致老年骨形成能力低下［7］。本研究结果显示OP组的骨形成指标(BAP、OC、PINP)浓度低于非OP组，差异有统计学意义(P＜0.05)，骨吸收指标(CTX)浓度高于非OP组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，OP 组骨形成生化指标(BAP、OC、PINP)浓度低于骨量减少组，差异有统计学意义(P＜0.05)，骨吸收指标(CTX)浓度高于骨量减少组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，说明老年男性T2DM合并OP主要与成骨细胞的功能障碍有关，致使骨形成减少［7－8］。其原因与上述老年男性OP主要病理特点有关外，还与T2DM的高血糖及胰岛素分泌和作用相对或绝对不足有关。

本研究结果证明OP组血清骨形成生化指标(BAP、OC、PINP)浓度与年龄呈负相关(r＝ －0.265、－0.257、－0.266，P 均 ＜0.05)，血清骨吸收生化指标(CTX)浓度与年龄无相关关系，符合老年人骨重建过程中骨形成能力明显不足致骨量严重丢失、骨质量明显下降是老年男性T2DM合并OP骨重建的主要病理特点。

综上所述，本研究结果验证了老年男性T2DM合并OP的发生与骨形成能力不足有关，骨形成代谢生化指标浓度与年龄呈负相关。了解发病机制有助于临床医师在治疗T2DM的同时，早期预防和治疗OP。

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