CHB患者外周血 IL-35表达水平与疾病的关系

李绍民,樊耀昕,代立娟

(佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003)

乙型肝炎病毒传染病是全世界范围内的一个普遍的健康问题。一些人形成严重的乙型肝炎病毒传染病,能够达到对病毒的完全的免疫清除,降低终身的免疫力,而有些人能形成依赖于宿主免疫应答的慢性乙型肝炎传染病。慢性的乙型肝炎传染病是和许多各种不同的临床表现联系在一起的,从有一个正常肝脏的健康病毒携带者到严重的或慢性的肝脏疾病,包括肝硬化和肝细胞癌(Hepatic Cellular Cancer,HCC)[1,2]。

2007年底 ,Liew和 Vignali等两个小组分别报道了白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)。它是目前发现的唯一由调节性 T细胞分泌的抑制性细胞因子,IL-35在炎症反应的控制中起着非常重要的作用。目前国外关于 IL-35的研究主要在 IL-35与自身免疫性疾病的关系,关于 IL-35在肝病中的研究较少;国内有研究发现慢性乙肝病毒感染者较正常人 IL-35水平明显升高[3,4]。但目前未有其与慢性乙型肝炎预后及乙肝病毒复制的关系的报道。

1 材料与方法

1.1 实验材料

入选病例预为 2009— 01～ 2011— 01于我院感染内科住院,确诊为慢性乙型肝炎患者60例,分为慢性病毒性肝炎组20例、慢性重型肝炎组 20例、乙肝肝硬化组20例、20例正常健康志愿者为对照。

1.2 实验方法

荧光定量 PCR检测各实验组 HBV-DN A拷贝数,ELISA检测各实验组血清 IL-35的水平。

1.3 统计学处理

所有的统计分析均在 SPSS17.0软件包运行。各实验组见 IL-35水平以及 HBV-DNA拷贝数比较应用单向方差分析 (one-Way ANOVA),慢性乙型肝炎组 IL-35与 HBV-DN A拷贝数的相关性分析应用 Spearman'S秩相关分析。

2 结果

见表1～ 2。

表1 IL-35表达量的变化 ±s)

表1 IL-35表达量的变化 ±s)

注:**P＜0.01vs对照组;##P＜0.01vs慢性病毒性肝炎组;○P＜0.01vs慢性重型肝炎组。

指标 对照组 慢性病毒性肝炎组 慢性重型肝炎组 乙肝肝硬化组IL-35(pg/mL) 156.40± 25.53404.18± 46.12** 676.58± 98.63**## 1103.28± 193.91**## ○

表2 荧光定量 PCR法检测 HBV-DNA拷贝数的变化 (x±s)

图1 慢性病毒性肝炎组 IL-35与 HBV-DN A拷贝数相关性:X轴为 IL-35表达量,Y轴为 HBV-DNA拷贝数。

3 讨论

目前国外关于 IL-35的研究主要在 IL-35与自身免疫性疾病的关系,关于 IL-35在肝病中的研究较少;国内有研究发现慢性乙肝病毒感染者较正常人 IL-35水平明显升高。但目前未有其与慢性乙型肝炎预后及乙肝病毒复制的关系的报道。因此本课题应用 ELISA健康对照组、慢性病毒性肝炎组、慢性重型肝炎组和乙肝肝硬化组血清 IL-35水平,利用荧光定量 PCR法检测以上各组中 HBV-DN A拷贝数水平。利用 SPSS17.0软件分析了各组间各指标的变化,并且着重进行了慢性病毒性肝炎组 IL-35水平与 HBV-DNA拷贝数相关性的分析。结果显示慢性重型肝炎组 HBV-DNA较慢性病毒性肝炎组显著升高 (P＜0.05),乙肝肝硬化组HBV-DN A较慢性重型肝炎组显著升高 (P＜0.01)。慢性病毒性肝炎、慢性重型肝炎患者及乙肝后肝硬化血清 IL-35的水平均较正常人显著升高 (P＜0.01),且在慢性病毒性肝炎组中 IL-35水平与 HBV-DN A拷贝数呈负相关(r=- 0.647,P ＜0.01)。IL-35是一个针对慢性炎症、自身免疫病以及其他免疫紊乱的好的免疫抑制性治疗因子,可能在避免肝内损伤中起到保护作用。慢性感染时,IL-35可刺激调节性 T细胞的增值,抑制效应性 T细胞对机体的免疫损伤,但同时也造成感染的慢性化如慢性 HBV感染等。目前已知,人类感染乙肝病毒后预后差异性很大,患者病情的进展与机体特异性 T细胞反应强弱密切相关。超强的免疫应答被认为是重型肝炎的重要发病机制之一。调节性 T细胞一方面能够抑制过强的免疫反应,减低免疫病理损害,但另一方面也会抑制机体对病原体的免疫杀伤作用,从而导致感染的持续以及增加继发感染的机会[5,6]。随着研究的进一步深入,IL-35在慢性乙型肝炎的发病过程中的意义及其可能的免疫作用机制以及与乙肝纤维化的关系有可能得到进一步揭示,IL-35有可能为 CHB的治疗和防治乙肝慢性纤维化寻找一条新的途径。

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