云南白药对大鼠脑出血后 TN F-α、IL-1β的影响

王金刚,王复新,张满昌

(佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003)

脑出血(ICH)是指原发性非外伤性的脑实质内出血。发病率为每年 60～ 80/10万,在我国约占全部脑卒中的20%～30%,发病后 1个月内病死率 30%～ 50%,超过30% 的存活者遗留严重的神经功能缺损。随着科学的进步,针对 ICH后生物分子标志物的不断探索将为改善预后带来新的希望。

1 实验分组、模型制备和判定

1.1 实验分组

实验选用体重 180～ 220g的健康 Wistar大鼠 30只,分 3组各10只造模成功后2h手术治疗组给予云南白药治疗。每组于术后定时抽血离心、检测,并进行神经功能评分。对照组不评分。

1.2 脑出血模型的制作和评分

参照包新民《大鼠脑立体定位图谱》制作模型,参照Bederson法行神经功能损害评分。

1.3 统计学处理

TN F-α、IL-1 β各组数据采用单样本 t检验,以均数±标准差表示,组间采用方差分析,应用 SPSS17.0软件分析数据,P＜0.05为差异具有统计学差异。

2 结果

2.1 大鼠行为学观察及神经功能缺损评分

表1 大鼠急性脑出血后神经功能缺损评分 ±s,n=10)

表1 大鼠急性脑出血后神经功能缺损评分 ±s,n=10)

注:* 与△比较 P＜0.01;*与#比较 P＜0.01。

2.2 云南白药治疗大鼠脑出血后 TN F-α、IL-1β的动态变化

表2 大鼠脑出血后血清中 TNF-α(ng/L)比较 ±s,n=10)

表2 大鼠脑出血后血清中 TNF-α(ng/L)比较 ±s,n=10)

注:*与△比较 P ＜ 0.05。*与#比较 P ＜ 0.01。

表3 大鼠脑出血后血清中 IL-1β(pg/mL)比较 ±s,n=10)

表3 大鼠脑出血后血清中 IL-1β(pg/mL)比较 ±s,n=10)

注:*与△比较 P ＜ 0.05。*与#比较 P ＜ 0.01。

3 讨论

云南白药能减轻脑水肿的机制是:①替代凝血酶的作用,Masada等[1]在对大鼠基底节的研究中发现,凝血酶的注入可导致注射组织周围水肿,有炎性介质增生,产生炎性反应。提示炎性介质参与了脑水肿的形成,可能是机制之一。而云南白药经研究证实有止血、抗炎作用,其止血作用是通过血小板起作用,这与凝血酶起作用不同,因而不激活凝血酶释放,或凝血酶很少释放。可减少凝血酶诱发的炎性反应,因而减少了炎性因子诱发的脑水肿的发生。②抑制脑水肿后炎性因子的释放。DelBigio[2]实验研究表明,ICH后脑组织可产生大量的炎性细胞。而中性粒细胞产生的多种致炎因子。Masada等[1]将腺病毒注入大鼠的侧脑室,促使受体拮抗物增加,增强了抗炎功能,阻断了炎性细胞对脑组织损伤的病理生理过程,结果减轻了脑水肿。这说明 ICH后炎细胞可能与疾病的发展和预后有关。而云南白药有抗炎作用,通过抗炎而降低脑水肿,改善神经功能。本试验治疗组与出血组的7d比较 ,神经功能改善明显,神经功能评分呈明显降低,差异具有统计学意义 (P ＜0.05)。治疗组的 TN F-α、IL-1 β在术后7d与3d比较有统计学意义 (P ＜0.05),治疗组与出血组7d比较亦有统计学意义 (P＜0.01)。证明云南白药的抗炎作用对 TNF-α、IL-1 β有效,云南白药可能通过抑制TN F-α、IL-1β的表达,减少血脑屏障的破坏,而起到消除脑水肿的作用。

[1] Masada T,Hua Y,Xi G,et al.Overexpression of interleukin-1 receptor antagonist reduces brain edema induce by intracerebral hemorrhage and thrombin[J].Acta Neurochir Suppl,2003,86:463-467

[2] DelBigio M R,Yan HJ,Buist R,et al.Experimental intracerebral hemorrhage in rats Magnetic resonation imaging and histopathologcal correlates[J].Stroke,1996,27:2312-2320