Axin蛋白在急性白血病患者外周血中的表达及其意义

于广晴 ,徐,李 慧 ,王为光

(佳木斯大学附属第一医院血液科,黑龙江 佳木斯 154003)

随着近些年肿瘤研究的发展,不断发现新的生物活性物质在恶性肿瘤的发展过程中发挥着重要作用。Axin作为其中之一,是一个体轴发育抑制因子,也是非常重要的肿瘤抑制因子,它参与调节 Wnt、JNK、p53及 TGF-β等重要信号传导途径的调控,参与细胞生长、增殖、癌变等重要细胞命运的调控过程 ,目前的研究表明 Axin突变只在肝细胞癌[1]结直肠癌[2]较多见,且可能有重要意义,但在急性白血病中很少见。故在急性白血病中造成 Axin表达异常的因素还有待进一步研究,本文希望可以通过对 Axin蛋白在急性白血病患者外周血中的表达水平的研究,为白血病的诊断,治疗及预后提供新的理论依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取 2010— 03～ 2011— 07,佳木斯大学附属第一医院血液科收治的41例急性白血病患者外周血标本组成病例组(AL组 ),男 24例 ,女 17例;其中初 治 19例 ,经治 22例 ,年龄 20～ 79岁,平均45.89岁。经过正规治疗两个疗程后,初治组10例达到完全缓解,9例未缓解,22例经治组中完全缓解例数为13例,未缓解例数为 9例;急性髓细胞白血病组27例,其中M12例 ,M27例 ,M34例 ,M48例 ,M55例 ,M61例。急性淋 巴细胞白血病组 14例,L13例 ,L27例 ,L34例。诊断标准参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准(第3版)》。另选择43例健康成人外周血标本组成对照组 (N组),男21例,女22例,年龄18～ 81岁 ,平均 50.31岁。

1.2 主要试剂、仪器及方法

Axin鼠抗人单克隆抗体试剂盒;酶标仪,高速离心机,冰箱(-20℃),37℃恒温水浴箱,高精度加液器及50和100μL吸头,PBS缓冲液等;酶联免疫法操作过程严格按说明书进行操作。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 Axin蛋白在急性白血病患者组和未缓解组表达水平均明显低于正常对照组,具有统计学意义 (P＜0.05)。完全缓解组表达水平和正常对照组比较无统计学意义(P ＞ 0.05)。见表1。

表1 Axin蛋白在急性白血病患者和健康成人外周血中的表达 ±s)

表1 Axin蛋白在急性白血病患者和健康成人外周血中的表达 ±s)

2.2 Axin蛋白在急性白血病患者初治组中的表达水平较经治组表达水平低,具有统计学意义 (P ＜0.05),见表2。

表2 Axin蛋白在急性白血病患者初治组和经治组中的表达 ±s)

表2 Axin蛋白在急性白血病患者初治组和经治组中的表达 ±s)

2.3 Axin蛋白在急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AM L)患者外周血中的表达无明显差异(P＞ 0.05),无统计学意义。见表3。

表3 Axin蛋白在 ALL和 AML中的表达 ±s)

表3 Axin蛋白在 ALL和 AML中的表达 ±s)

3 讨论

急性白血病是恶性肿瘤性疾病的一种,它对人类健康造成的危害极大,其预后差,病因不清 ,故其发病机制的研究就显得尤为重要。Axin是生物体内普遍存在的多功能蛋白质,是生物生长发育重要调节因子,也是一个肿瘤抑制因子。Axin它具有多个功能结构域,可与多种蛋白结合,因此 Axin基因序列的变化有可能丧失同一些蛋白的结合能力,从而导致其功能的异常。曾有究结果显示,Axin基因突变可以导致多种恶性肿瘤的发生[3～7],野生型 Axin基因可导致多种肿瘤细胞的凋亡[4],进一步表明 Axin蛋白的表达异常可能与肿瘤发生密切相关。同时近年的研究结果也表明,Axin基因在肝癌[8,9]、成神经管细胞瘤[10]、结肠癌[11]、膀胱癌[12]等肿瘤组织中都存在不同程度的突变,其突变影响了 Axin在 Wnt信号途径中的正常调节功能,使肿瘤组织细胞中β-连环蛋白异常蓄积,提示 Axin作为肿瘤抑制因子,其突变导致的功能缺陷可能是导致肿瘤发生的根源之一。本文我们采用了ELISA方法对急性白血病患者及健康成人外周血中 Axin蛋白的表达水平进行检测。实验发现在急性白血病组中 Axin的表达水平较正常成人对照组明显偏低,有统计学意义(P＜0.05),该结果提示 Axin在急性白血病的诊断中有重要意义。其中在急性白血病19例初治组患者外周血中 Axin的表达水平亦较正常对照组明显减低,有统计学意义(P＜0.05),该结果提示 Axin的低表达在急性白血病的发生明显相关。将急性白血病组共41例分为两组,一组为初治组 19例,另一种为经治组 22例,通过实验发现在急性白血病初治组中 Axin表达水平较经治组表达水平低,有统计学意义 (P＜0.05),该结果提示化疗药物对急性白血病患者体内 Axin表达水平可能起着上调作用。同时我们将急性白血病组又分为急性髓细胞白血病组和急性淋巴细胞白血病组,Axin在该两组中的表达水平无明显差异,无统计学意义 (P＞ 0.05),说明 Axin的表达水平和急性白血病的分型无明显关联。本实验结果提示 Axin可能是白血病发生发展过程中的肿瘤抑制因子。Axin的检测可能作为急性白血病的一种诊断指标,但其与急性白血病发生的确切关系还有待进一步研究。

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