Glycodelin和 NO在子痫前期中的表达及其相关性研究

吕敬媛,陈 鹤,徐海莲

(佳木斯大学附属第一医院妇产科,黑龙江 佳木斯 154003)

妊娠期高血压疾病为妊娠期特有的疾病,其发病率在我国9.4%～ 10.4%,在国外7%～12%。该病严重威胁到母婴健康,是孕产妇和围生儿病死率的主要原因。但该病至今原因不明,目前很多学者认为比较合理的原因有:血管内皮细胞受损,异常滋养层细胞侵入子宫肌层,免疫机制,遗传因素,胰岛素抵抗。而大多数学者认为子痫前期发病的中心环节与母体全身血管内皮细胞功能障碍有关[1,2]。近年来越来越多的研究发现 glycodelin这一蛋白具有多种功能,特别是它在人类妊娠的建立、维持和发展过程中所起的作用日益受到关注。NO是当前所知体内最强的血管舒张因子,在调节母体和胎儿胎盘循环方面起到非常重要作用,参与正常妊娠的维持[3]。研究表明,促进血管生成因子的生物学功能受到抑制后将导致滋养细胞浸润不足,从而使螺旋小动脉重铸障碍,不能满足胎盘灌注量,最终导致全身血管反应等病理生理现象 ,出现高血压,蛋白尿等一系列的临床表现[4～6]。两者是否共同参于妊娠期高血压疾病的发生发展,目前未见报道。为此通过对子痫前期患者血清中的 glycodelin和 NO水平变化及二者相关性的研究,探讨血清 glycodelin、NO水平改变在妊娠期高血压疾病中子痫前期的发生发展作用,为该病的预防和治疗提供一定的理论依据。

1 对象及方法

1.1 研究对象

正常足月妊娠组20例,轻度子痫前期15例、重度子痫前期17例。定为研究对象时未使用任何药物,所有病例均为剖宫产结束妊娠,子痫前期的诊断标准参照文献[7]。

1.2 标本采集

所有对象于临产前用生化试管各抽取空腹肘静脉血5mL离心后,取血清于-70℃冰箱保存集中检测。

1.3 方法

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定子痫前期各组及正常对照组血清中 glycodelin、NO的浓度,450nm下检测吸光值,读取 OD值,以标准品 OD值绘出标准曲线,在标准曲线上查找各研究对象对应的 glycodelin和 NO浓度值。采用 SPSS11.5统计学软件,数据采用两独立样本 t检验进行分析。

2 结果

2.1 子痫前期组患者血清 glycodelin的变化

子痫前期组患者血清中的 glycodelin水平明显低于正常对照组,差异有显著的统计学意义 (P ＜0.01),重度子痫前期组患者血清 glycodelin水平与轻度子痫前期组患者相比,差异有显著的统计学意义 (P＜0.01)。见表1。

表1 子痫前期组与正常对照组 glycodelin浓度比较(±s)

表1 子痫前期组与正常对照组 glycodelin浓度比较(±s)

组别 n Glycodelin(pg/mL)子痫前期组 32169.92±17.41轻度 15209.08±21.16重度 17169.92±17.41正常对照组 20324.87±26.21

2.2 子痫前期组患者血清 NO的变化

子痫前期组患者血清 NO水平明显低于正常对照组,差异有显著的统计学意义 (P＜0.01)。重度子痫前期组患者血清 NO含量低于轻度子痫前期组患者和正常对照组,差异有统计学意义 (P＜ 0.05)。见表2。

表2 子痫前期组与对照组 NO浓度比较(±s)

表2 子痫前期组与对照组 NO浓度比较(±s)

组别 n NO(μ mol/L)子痫前期组 3249.32±10.382轻度 1557.79±10.08重度 1743.85± 10.68正常对照组 2083.57±8.92

2.3 Glyeodelin和 NO的相关性分析

图1 子痫前期患者血清 glycodelin水平与 N0水平散点图

根据 origin7.5相关分析,血清 glycodelin表达水平与血清 No表达水平在学意义(见图1)。轻度子痫前期组 NO和glycodelin相比较差异具有显著的统计学意义(r= 0.8907689,P＜0.01);重度子痫前期组两者相比较差异具有显著的统计学意义 (r= 0.89117,P＜0.01)。子痫前期患者相比较正相关差异具有统计学意义 (r= 0.89388,P＜0.01)。

3 讨论

Glycodelin具有免疫抑制、促进血管生成、调节精卵结合及细胞分化等生物学功能。子痫前期患者血清中 glycodelin浓度的降低可能造成母体促血管生长因子表达的减少及外周免疫抑制的不足。ParkJ等[8]通过体外实验得知,重组glycodelin能够促进子宫内膜细胞血管内皮细胞生长因子(V EGF)及 V EGFmRN A的表达 ,NO在维持正常妊娠中对血管平滑肌的舒张功能及血压的调节过程中有重要作用。NO减少能使 NO依赖的血管舒张功能降低,血管收缩占优势,从而导致血管内皮细胞受损,血管内皮功能障碍,血管通透性增加,最终导致妊娠期高血压疾病的发生发展。V EGF通过与血管内皮细胞表面的特异性受体结合发挥生物学效应,具有促进内皮细胞增生及血管生长、促进 NO释放、增加血管通透性等多种作用[9]。本研究结果显示,glycodelin在子痫前期患者的血清中表达与正常妊娠患者相比显著降低,可能是通过下调 V EGF及其受体的表达,进一步使血管舒张因子 NO水平下降,从而导致血管形成减少,引起胎盘血管痉挛,最终导致子痫前期的发病,随子痫前期病情加重,血清glycodelin和 NO表达水平逐渐降低 ,提示其表达水平下降与子痫前期病情进展有密切关系。如在子痫前期临床发病前检测到血清 glycodelin表达水平过低,采取有效的预防及治疗措施控制 glycodelin低表达,将可能减缓或阻断该病的发生、发展 ,改善病情 ,防止 DIC、HELLP综合征等严重并发症的发生,安全地延后分娩,获得良好的妊娠结局及母儿预后。

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