思美泰治疗酒精性肝硬化临床疗效观察

贺延新,娄渊贵,宋晓华

(青岛市中心医院消化内科,山东 青岛 266000)

随着饮酒人群的增加,酒精性肝硬化在临床非常常见。治疗极为棘手。临床有关于思美泰治疗酒精性肝炎的报道,但是对于酒精性肝硬化的治疗疗效有所争议。本研究就思美泰治疗酒精性肝硬化疗效和安全性进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2010_01～ 2010_10住院的酒精性肝硬化病人 120例,诊断标准参照 2002年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学会分组南京会议制定标准[1]。所选患者全部经影像学检查有肝硬化表现,影像学诊断有困难者行肝活检确诊。按 Child2pugh积分 ,A级 45例,B级56例,C级19例。随机分为治疗组、对照组。治疗组60例中男 49例,女 11例,平 均年龄 (53.29± 10.36)岁 (40～ 65岁 ),病 程 (7.60± 5.78)年 (5～ 20年 );对 照 组 60例中 男 45例 ,女 15例 ,平 均年龄(55.268± 7.56)岁 (40～ 67岁 ),病 程 (7.93± 3.87)年 (4～ 18年)。经统计学处理,两组性别、年龄、病程,A、B、C级构成比等均具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组:选用思美泰每日1000mg静脉推注;对照组:用复方苦黄注射液 40～ 50mL经 5% GS 250mL稀释后缓慢静脉滴注,每日1次。上述两组疗程均为1个月。两组基础治疗均为常规保肝护肝治疗,治疗过程中,根据病情以利尿,纠正水,电解质紊乱及输入白蛋白等对症治疗措施。

1.3 观察方法及疗效判断

纪录治疗前后患者血液生化指标的变化,包括总胆红素(TB)、γ-谷氨酰转肽酶 (γ-GT)、谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清前白蛋白(PreA)、平均红细胞容积(MCV)。

疗效标准:①显效:疗程结束后临床症状体征明显改善或完全消失,STB、ALT、AST、GGT恢复正常。②有效:临床症状好转,STB、ALT、AST、GGT较治疗前明显下降。③无效:症状体征无明显改善 ,STB、ALT、AST、GGT较治疗前无明显下降。显效率与有效率相加为总有效率。

1.4 统计学处理

所有数据采用 SPSS11.0版软件包进行 t检验和i2检验等分析。

2 结果

2.1 疗程结束时,两组患者临床症状均有不同程度的好转或消失,差异无显著性意义 (P＞ 0.05)。

2.2 生化指标治疗前后比较:从表1可以看出,ALT、AST、TB、PreA和 γ-GT两组治疗前后比较都有明显改善,但治疗组更为显著 (P＜0.05)。两组治疗前后 MCV改变不明显(P ＞ 0.05)。

表1 肝功能指标的改善情况(±s,n=60)

表1 肝功能指标的改善情况(±s,n=60)

注:两组治疗前各项指标比较 P＞ 0.05,治疗后各项指标比较※P＜0.01。

2.3 疗效比较

治疗组60例中显效40例占66.7%,有效14例占 23.3%,无效6例占10%,总有效率为74%;对照组60例中显效30例占50%,有效 13例占 21.7%,无效 17例 占 28.3%,总有效率71.6%。

2.4 副作用

两组用药过程中未见明显的不良反应,治疗前后血尿常规、电解质、肾功能及心电图均无明显变化。

3 讨论

近年来酒精性肝病在我国有逐渐增多的趋势,而酒精作为肝硬化的病因约为5%～ 11%[2]。大量饮酒后 ,乙醇的代谢使正常的肝脏氧化还原失调,通过还原型辅酶Ⅰ的作用可使脂肪酸的氧化减少,合成增多,促进了甘油三酯的形成,使其在肝细胞内堆积而形成酒精性脂肪肝。饮酒后产生的中间代谢产物乙醛对肝细胞有多种毒性,如抑制谷胱甘肽的合成,使清除自由基的功能减退,影响蛋白合成等,可促进肝细胞的变性、坏死和炎症细胞浸润而形成酒精性肝硬化。腺苷蛋氨酸是一种自然形成的化合物,在肝脏中主要由腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸和 ATP合成,在肝细胞代谢中具有关键性作用,至少参与两项重要的代谢通路:转甲基化作用和转硫化作用。通过转甲基化作用,腺苷蛋氨酸将甲基转移至蛋白质、核酸、激素、药物、生物胺及磷脂等各类受体。其中磷脂的序贯甲基化对于肝细胞膜流动性的调节至关重要,从而影响作为胆汁生成和流动之主要动力的 Na+-K+-ATP酶的活性。供给甲基后,腺苷蛋氨酸参与转硫化作用,生成胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和硫酸盐,这些都是对抗自由基和其它内、外源性毒性物质的主要内源性解毒剂。国内外大量文献证实腺苷蛋氨酸的临床效用。Muriel等[3]发现小鼠胆管结扎后胆道阻塞引起胶原含量增加,胆小管扩张和线粒体的崩解,而使用腺苷蛋氨酸组则未见上述影响,分析其机理可能与补充外源性腺苷蛋氨酸对保持肝脏疾病时降低的甲基转移能力有关。Muriel等[4]还发现腺苷蛋氨酸能改善肝脏损害的指标(如酶的活性、胆红素)。Loguercio等研究了腺苷蛋氨酸对嗜酒患者(有或未发现肝硬化)红细胞的谷胱甘肽、半胱氨酸水平的影响,发现患者谷胱甘肽水平下降,而半胱氨酸水平增高,使用腺苷蛋氨酸则能纠正这种失衡。Mato的研究结果显示腺苷蛋氨酸能够提高酒精性肝硬化患者的生存率,特别是疾病进展相对缓慢的患者。思美泰的主要成分是腺苷蛋氨酸。思美泰可起到抗炎、补充肝脏生成活性分子及改善肝功能的作用,并能减轻多种有毒物质对肝细胞的损害[5],据 Manzillo等报道[6],部分患者即使增加思美泰的剂量和疗程,该药亦无明显的毒副反应,其安全性和耐受性较好。本研究显示 ,治疗组肝功能的各项指标与对照组相比有明显的改善,尤其是 AST,ALT,γ-GT。这与 Corbako的报道是一致的,治疗酒精性肝硬变没有特效药物。思美泰能显著改善患者的临床症状,促进肝脏损害指标的恢复,但由于观察时间不长和样本量不是太大,思美泰瓶装粉剂疗程结束后再改长期口服是否有提高患者的生存率,有待于进一步的研究。

[1] 中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊断标准(草案)[J].中华肝脏病杂志,2001,9(5):264

[2] 王宝恩,尹珊珊.酒精性肝病的流行病学 [J].中华肝脏病杂志,2001,9(5):312

[3] Muriel P,Suarez OR,Gonzalez P,et al.Protective effect of s2adenosyl2l2methio2nine on liver damage induced by biliaryobstruction in rats:a histological,ultra2tructural and biochemical approach[J].J Hepatol,1994,21(1):95-102

[4] Muriel P,Gastro V.Effects of s2adeno2syl2l2methionine and interfer on2alpha2bon liver damage induced by bile ductligation in rats[J].J Appl Toxicol,1998,18(2):143-147

[5] 李振军,刘延英,富新伟,等.思美泰联合阿拓莫兰治疗酒精性肝病疗效观察 [J].黑龙江医学,2004,28(11):843-844

[6] Manzillo G,piccinino F,Surrenti C,et al.Multicentre double-blind placebo-cortrolled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine in cholestatic patients with liver disease[J].Drug Invest,1992,4(4):90-100