甘露醇激发试验在咳嗽变异型哮喘患者中的临床应用

王慧敏 戈改真 何慧洁 张冬

(包头医学院第一附属医院 内蒙古包头 014010)

随着现代人生活方式的转变,吸入性变应原不断增加,导致支气管哮喘的患者逐年增加,且症状趋于不典型,这就需要不断研发新的诊断方法和手段,最近,国外推出了一项使用甘露醇干粉吸入间接测量气道反应性的方法,国内相应的研究资料尚少,在这样的背景下,我们开展了此项研究。

1 对象与方法

1.1 对象

本研究选取2008年1月至2009年12月呼吸科门诊已确诊的咳嗽变异型哮喘患者37例,均为既往经常规激发试验阳性确诊。其中17例长期规律使用吸入糖皮质激素ICS(使用时间3个月以上),20例近1个月内未使用过ICS或其他治疗哮喘的药物。并选取同时期门诊非哮喘慢性咳嗽患者30例。(30例均为慢性咳嗽且排除哮喘的患者,包括10例慢性支气管炎,10例咽炎患者,3例反流性食道炎患者,2例气管-支气管结核患者,5例鼻后滴流患者)。2组患者年龄组成无统计学差异。所有入选患者肺功能显示FEV1均在预计值70%以上,低于70%者排除,且在激发试验前72h内禁用β2受体激动剂及其他支气管解痉药。

1.2 方法

甘露醇粉为干粉喷剂制剂(郑州坤利有限公司生产,型号ISO,含量99.8%,产品规格100g/瓶),采用噻托溴铵吸入试验的装置,甘露醇粉分别以50、100、150、200、250、300、400、500、600mg递增,直至出现阳性反应,吸入后90s测定肺功能,FEV1下降＞20%为阳性。600mg吸入后仍不能使FEV1下降＞20%者为阴性。

表1 甘露醇激发试验阳性结果

1.3 统计方法

采用SPSS 11.5统计软件包进行数据录入,数据分析采用Kappa及t检验。

2 结果(表1,表2)

从统计结果可以看出,甘露醇激发试验的灵敏度为91.9%,误诊率为6.7%,特异度为93.3%,漏诊率为8.1%,作为一致性检验的统计量Kappa=0.826,P<0.01,有统计学意义。因此甘露醇激发试验与常规的诊断方法一致性是较好的。此外,从甘露醇使用剂量分析,使用ICS的患者所用的甘露醇剂量偏高,差异有统计学意义(P=0.046<0.05)。

3 讨论

用甘露醇干粉剂进行支气管激发是测定气道高反应性的一种新方法[1],但是与其他非等渗性物质一样,它诱发哮喘发作的机制尚未明了。但可能的机制是[2～4]:由于哮喘气道对各种渗透性刺激物的敏感性均增高,而甘露醇干粉吸入剂是一种高渗性物质,进入气道后,形成渗透压阶梯,促进水分向气道腔扩散,支气管水分丢失,引起支气管壁血管扩张,支气管黏膜上皮渗透压增加,引起肥大细胞脱颗粒,释放组胺等炎症介质,由此引起支气管痉挛而诱发哮喘发作。此外,高渗透压还可刺激无髓鞘的气道C-纤维[4],从而通过神经反射诱发支气管痉挛。

本试验对咳嗽变异型哮喘的敏感性及特异性均较好,且方便经济,因此可以作为一项比较好的诊断试验,而且本研究显示在使用ICS的咳嗽变异型哮喘患者中出现阳性反应的可能性也较大,因此不必像常规激发试验那样需要停用ICS,患者可以随时进行激发试验。只是需要使用较高剂量的甘露醇进行激发,这与患者规律使用ICS使气道高反应性改善有关,但具体原因有待于进一步研究。而且本研究显示在慢性咳嗽患者中甘露醇激发试验的特异性为93.3%,相对较高,这就表明该试验对咳嗽变异型哮喘患者的排除诊断有较高的价值,可以作为慢性咳嗽患者的排除性的诊断标准,即阴性者可基本排除咳嗽变异型哮喘。这可为广大的医务工作者提供较好的帮助。但是本研究选取的样本数量相对仍偏少,因此可能需要更大样本数的研究去证实。

表2 甘露醇激发试验剂量

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