阿托伐他汀片治疗高血压肾病的疗效观察

于春杰

高血压肾病(hypertensive renal disease)指原发性高血压引起的良性小动脉肾硬化(又称高血压肾小动脉硬化)和恶性小动脉肾硬化，多发生于40～50岁中老年、患高血压病史5年以上者，是高血压常见的并发症之一。早期一般只有肾动脉痉挛，所以没有明显的临床症状出现，个别患者仅有夜尿增多，随着病程的进展，肾小动脉逐渐发生硬化，肾脏因营养不良而受到损伤和萎缩，功能逐渐减退，出现蛋白尿、血尿、头晕、恶心等情况，肾脏的功能逐渐衰退，大约10%高血压患者死于肾功能衰竭。高血压肾病其发病的确切机制尚不十分清楚，有专家认为炎症及内皮功能异常可能是其病理生理机制之一。研究发现，阿托伐他汀对高血压肾病蛋白尿和炎症有明显的改善作用［1-2］。我科采用阿托伐他汀片治疗高血压肾病患者，取得满意疗效，现报道如下。

对象和方法

1.对象:选取2009年1月～2009年11月于我科门诊和住院治疗的高血压肾病患者共60例，高血压病诊断标准参照WHO 1999年高血压诊断标准，收缩压≥140 mm Hg，舒张压≥90 mm Hg，有高血压史5 a以上;根据 Cock－croft-Gauh公式，肌酐清除率(Ccr)≤75 ml/min为肾功能不全，24尿白蛋白排泄率(UAER)30 mg;并排除患有继发性高血压、严重心、肝功能不全，治疗前1月应用降脂药物及对阿托伐他汀片过敏者。将纳入患者随机分为两组，观察组和对照组各30例，观察组男14例，女16例;年龄38～79岁，平均56.2 16.1岁;病程5～23年，平均9.3 8.5年。对照组男17例，女13例;年龄41～82岁，平均 59.4 18.7 岁;病程 5 ～19 年，平均 8.9 8.3年。治疗前两组患者在性别、年龄、病程、血压、病情等方面比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.方法:对照组患者均给予低盐、低脂及优质低蛋白饮食，戒烟酒，根据血压情况采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂、钙离子拮抗剂等单用或两种及以上药物联合应用调节血压，将血压降到≤130/80 mmHg;观察组组在上述治疗基础上+阿托伐他汀10 mg/次，每晚1次，两组患者连续应用12周。

3.观察指标:观察两组患者治疗前后24h尿蛋白(UAER)、肾功能(肌酐 Cr、尿素氮 BUN)，CG 公式计算出Ccr(ml/min)，C-反应蛋白(CRP)，血浆总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。

结 果

1.参与者数量分析:所有纳入观察的患者均顺利的完成本研究，无死亡和失访病例，其结果均纳入数据分析。

2.两组尿蛋白、肾功能和C反应蛋白比较 见表1

观察组治疗后24h尿蛋白、肌酐、尿素氮和C反应蛋白明显低于对照组和自身治疗前，肌酐清除率改善明显优于对照组，经统计学检查，差异均有统计学意义(P＜0.05)。对照组自身治疗前后上述治疗指标无明显改善、甚至加重，经统计学检验，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3.两组血浆总胆固醇和甘油三酯比较见表2观察组治疗后血浆总胆固醇和甘油三酯较对照组和治疗前明显降低，经统计学检验，差异均有统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗前后血浆总胆固醇和甘油三酯比较，经统计学检验，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表2 观察组和对照组血浆总胆固醇和甘油三酯比较

讨 论

临床上大多数高血压肾病往往伴有较高血脂水平，近年来相关研究表明肾小球硬化和动脉硬化发病原理以及引发的高脂血症密切相关，炎性反应与慢性肾功能不全之间存在着诸多的联系，炎性细胞因子和肾损害互为因果形成恶性循环［3-4］。近年来，研究发现阿托伐他汀除了具有调节血脂、稳定斑块的作用外，通过降低炎症因子CRP、IL26的抗炎作用减少高血压肾病患者的尿蛋白，从而有望改善肾功能。

阿托伐他汀其可能作用机制为抑制炎症因子CRP、IL26等的释放，减轻炎症反应，防血栓形成、白细胞黏附，抑制单核细胞活化和转化，这种作用可能有利于改善肾血流动力学和内皮功能，抑制肾脏单核细胞募集，系膜细胞增殖和聚集，减轻动脉粥样硬化，改善肾小球、肾小管缺血，从而减少蛋白尿，改善肾功能［5］。本研究中观察组患者加用阿托伐他汀片治疗，其结果:观察组治疗后24h尿蛋白、肌酐、尿素氮和C反应蛋白明显低于对照组(P＜0.05)，肌酐清除率改善明显优于对照组(P＜0.05)，观察组治疗后血浆总胆固醇和甘油三酯较对照组明显降低(P＜0.05)。观察组患者治疗后尿蛋白和肌酐、尿素氮明显改善，炎性指标CRP也明显降低，血浆总胆固醇和甘油三酯亦有明显降低，证实应用阿托伐他汀钙治疗高血压肾病，可改善患者的炎性反应、改善肾功能和血脂水平、减少尿蛋白。

1 陈竹君，周颖玲.阿托伐他汀对高血压肾病患者肾功能的影响［J］.实用医学杂志，2006，22(17):2038-2039.

2 成威，周胜华，罗顶世，等.阿托伐他汀对高血压肾病蛋白尿和炎症的治疗作用［J］.中国现代医学杂志，2006，16(2):171-175.

3 陆小军，徐克和，李萍.脂蛋白(α)与动脉粥样硬化和血栓形成［J］.国外医学临床生物化学与检验学分册，2008，21(5):265.

4 邱志亮，沈良兰，张芬，等.慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋白(a)水平的变化及临床意义的探讨［J］.医学综述，2008，1(6):284-286.

5 侯仁荣.阿托伐他汀对高血压肾病患者肾功能的影响［J］.中国中医咨询，2010，2(8):206.

表1 观察组和对照组尿蛋白、肾功能和C反应蛋白比较(±s)

表1 观察组和对照组尿蛋白、肾功能和C反应蛋白比较(±s)

注:自身治疗前后比较*P＜0.05，组间比较#P＜0.05

组别 阶段 24hUAER(mg) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L) Ccr(ml/min) CRP(mg/L)观察组 治疗前治疗后725.1 ±30.7 509.4 ±22.5*#187.5 ±30.5 145.6 ±29.3*#9.7 ±2.5 6.8 ±2.2*#54.3 ±5.7 74.1 ±6.0*#9.7 ±2.4 6.3 ±1.7*#对照组 治疗前治疗后733.6 ±38.8 729.2 ±34.6 188.2 ±31.1 189.4 ±31.7 9.6 ±2.4 10.2 ±2.8 54.8 ±5.3 53.5 ±4.9 9.5 ±2.2 8.9 ±2.1